Suche
Mein Konto
odniesienie
Zhao H, Zhu W, Zhao X i in. Skuteczność 3-galusanu epigallokatechiny w zapobieganiu zapaleniu skóry u chorych na raka piersi poddawanych radioterapii pooperacyjnej:randomizowane badanie kliniczne II fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo.JAMA Dermatol.2022;158(7):779-786.
Cel badania
Celem ustalenia, czy miejscowo stosowany roztwór ekstraktu z zielonej herbaty zawierający 3-galusan epigalokatechiny (EGCG) może zmniejszyć częstość występowania zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem (RID) u pacjentek z rakiem piersi poddawanych radioterapii po operacji
Klucz do zabrania
Profilaktyczne stosowanie miejscowego roztworu EGCG zmniejszyło częstość i nasilenie RID u pacjentów poddawanych uzupełniającej radioterapii z powodu raka piersi.
projekt
Randomizowane badanie kliniczne fazy II z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo
Uczestnik
Do badania włączono kobiety w wieku 18 lat i starsze z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi, które w okresie od listopada 2014 r. do czerwca 2019 r. poddano radioterapii pooperacyjnej. Spośród 180 kwalifikujących się pacjentek (wiek 26–67 lat, średni wiek 46 lat) 111 było leczonych EGCG. a 54 otrzymywało placebo; tych 165 uwzględniono w ostatecznym zestawie danych.
Nie było żadnych ograniczeń dotyczących chemioterapii neoadjuwantowej i adiuwantowej. Kryteria wykluczenia obejmowały pacjentów z niezagojonymi ranami w obszarze napromieniania oraz pacjentów, którzy otrzymywali terapie przeciwnowotworowe inne niż równoczesne leczenie hormonalne lub terapię anty-ERBB2/HER2 lub mieli znaną nadwrażliwość na EGCG.
interwencja
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni (2:1) do grupy otrzymującej roztwór EGCG (600 µmol/l) lub placebo (0,9% sól fizjologiczna chlorku sodu (NaCl)) rozpylane na całe pole napromieniania trzy razy dziennie od drugiego dnia napromieniania do tygodni po zakończeniu napromieniania.
Oceniane parametry badania
Pacjenci zgłaszali objawy związane z RID (w tym ból, pieczenie, swędzenie, ciągnięcie i tkliwość) raz w tygodniu za pomocą narzędzia do oceny toksyczności skórnej (0 = brak objawów; 5 = gorsze objawy). Najwyższy wynik w każdej ocenie uznawano za najwyższy wynik w zakresie objawów.
Wynik pierwotny
Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem stopnia 2. lub gorszego, zgodnie z definicją w skali grupy radioterapii onkologicznej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wskaźnik objawów wywołanych promieniowaniem, zmiany temperatury skóry mierzone za pomocą obrazowania termowizyjnego w podczerwieni oraz bezpieczeństwo.
Kluczowe ustalenia
Spośród uczestników leczonych miejscowym roztworem EGCG 50,5% miało stopień RID 2 lub gorszy w porównaniu z 72,2% uczestników leczonych placebo, co było statystycznie istotne (P=0,008). Drugorzędne wyniki obejmowały znacznie niższy wskaźnik objawów w grupie EGCG.
przezroczystość
Doktor Zhu otrzymał wsparcie od Chińskiej Narodowej Fundacji Nauk Przyrodniczych, projektu Planu Naukowo-Technologicznego Jinan (202019163) oraz Projektu Naukowo-Technologicznego Tradycyjnej Medycyny Chińskiej prowincji Shandong (2021M013). Prof. Yu otrzymał wsparcie w ramach Akademickiego Programu Promocji Pierwszego Uniwersytetu Medycznego w Shandong (Akademia Nauk Medycznych w Shandong) (2019ZL002) oraz Projektu Innowacyjnego Pierwszego Uniwersytetu Medycznego w Shandong (Akademia Nauk Medycznych w Shandong) (2019-04). Doktor H. Zhao otrzymał wsparcie od Fundacji Nauk Przyrodniczych Prowincji Shandong (nr ZR2016HM35). Autorzy nie ujawnili żadnego konfliktu interesów.
Implikacje i ograniczenia dla praktyki
Rak piersi stanowi każdego roku około 30% (czyli 1 na 3) wszystkich nowych diagnoz nowotworów u kobiet.1
Radioterapia stanowi istotną część planu leczenia pacjentek po operacji oszczędzającej pierś lub, w niektórych przypadkach, mastektomii, w celu poprawy kontroli miejscowej i całkowitego przeżycia.2RID występuje u 95% pacjentek z rakiem piersi3i charakteryzuje się bólem, owrzodzeniem, obrzękiem, swędzeniem i pieczeniem skóry w polu promieniowania, a także dolegliwościami fizycznymi i psychicznymi.4Ryzykiem ciężkiego RID jest przerwanie lub przedwczesne zaprzestanie radioterapii, co może pogorszyć wyniki leczenia i wpłynąć na jakość życia pacjentów w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.5
Radioterapia wpływa na anatomię i fizjologię skóry, powodując uszkodzenia DNA, które zakłócają normalną wymianę komórek skóry.6Ponadto w skórze występuje reakcja zapalna z uwolnieniem histaminy i serotoniny, a także reakcja naczyniowa, która prowadzi do rozszerzenia naczyń włosowatych w skórze właściwej. Skóra reaguje na promieniowanie zaczerwienieniem (rumień), zmianami w pigmentacji skóry, wypadaniem włosów oraz zniszczeniem gruczołów potowych i łojowych.7
Najnowsze postępy w technikach radioterapii mogą zmniejszyć częstość występowania i nasilenie reakcji skórnych związanych z promieniowaniem. Techniki oszczędzające skórę, w tym radioterapia o modulowanej intensywności, radioterapia hipofrakcjonowana, przyspieszone częściowe napromienianie piersi, jednoczesne zintegrowane wzmocnienie i ułożenie na brzuchu, konsekwentnie wykazały zmniejszenie częstości występowania popromiennego zapalenia skóry.8
Nie ma zgody co do profilaktyki i leczenia RID. Jednakże opublikowano wytyczne oparte na dowodach, które kładą nacisk na mycie skóry łagodnym mydłem i stosowanie produktów ochronnych (takich jak Aquaphor) po każdej radioterapii w celu stworzenia wilgotnego środowiska sprzyjającego gojeniu się ran i/lub stosowanie kremu steroidowego.6
W badaniu tym oceniano zastosowanie miejscowego roztworu ekstraktu z zielonej herbaty (EGCG) rozpylanego na obszar piersi poddawany radioterapii w porównaniu z placebo. Dotychczasowe badania wykazały, że EGCG ułatwia proces gojenia rumienia skóry człowieka wywołanego promieniowaniem ultrafioletowym.9Wykazano również, że EGCG poprawia żywotność komórek skóry i zmniejsza apoptozę wywołaną promieniowaniem jonizującym.10Ponadto wykazano, że EGCG wspomaga gojenie się ran skóry poprzez działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwbakteryjne i przeciwzwłóknieniowe.11
Wyniki badania wykazały znaczną poprawę w porównaniu z placebo u pacjentów, którzy stosowali spray EGCG.12Biorąc pod uwagę, że istnieją wspólne praktyki i wytyczne, lecz brak jest opartych na dowodach standardów wysokiego szczebla w zakresie zapobiegania RID,12Implikacje tego badania są ważne, szczególnie dla populacji pacjentów, która w jak największym stopniu preferuje naturalne interwencje terapeutyczne.
Badanie ma kilka istotnych ograniczeń. Placebo stanowiła sól fizjologiczna w sprayu i badacze nie dopuścili do stosowania miejscowego balsamu ani środka podczas radioterapii.12Roztwór soli fizjologicznej nie jest uważany za oparte na dowodach zalecenie w zapobieganiu RID, podobnie jak zakaz stosowania kremów ochronnych.13Aby lepiej zrozumieć skuteczność EGCG, pomocne byłoby porównanie miejscowego rozwiązania EGCG z powszechnie stosowanymi w praktyce środkami zapobiegawczymi opartymi na dowodach.
Dodatkowo w badaniu nie wskazano, czy spray stosowano codziennie przed czy po radioterapii, a jedynie, że stosowano go trzy razy dziennie.12Inne badania wykazały, że EGCG w preparacie kosmetycznym może dotrzeć do wszystkich warstw skóry.14Dlatego nie wiadomo, czy działanie przeciwutleniające EGCG może potencjalnie zakłócać uszkodzenie DNA komórek nowotworowych, potencjalnie zmniejszając w ten sposób skuteczność radioterapii. U pacjenta, którego zamierzone pole promieniowania jest stosunkowo powierzchowne, EGCG teoretycznie może zakłócać działanie.
Kolejnym ograniczeniem jest forma stosowanej radioterapii – konwencjonalna radioterapia frakcjonowana. Natomiast radioterapia hipofrakcjonowana jest obecnie częściej stosowana i zwykle skutkuje niższymi wskaźnikami RID.15Naukowcy planują ocenę miejscowego EGCG w badaniach prospektywnych u pacjentów poddawanych radioterapii hipofrakcjonowanej.
Wreszcie, codziennie przygotowywano świeży roztwór EGCG, co może być niepraktyczne dla pacjenta i jest mało prawdopodobne, aby pacjent mógł osiągnąć takie samo stężenie jak preparat zastosowany w badaniu.
Idealnie byłoby, gdyby lekarze informowali pacjentów zarówno o dowodach przemawiających za interwencją, taką jak miejscowe EGCG, jak i o ograniczeniach badań. Ponadto ważne jest, aby radioonkolodzy zostali włączeni do dyskusji na temat tego, z jakich naturalnych metod leczenia pacjenci mogą chcieć korzystać podczas radioterapii. Wreszcie, bardziej ostrożnym podejściem jest poinstruowanie pacjentów, aby codziennie po radioterapii stosowali środki miejscowe i dobrze myli ich wodą i mydłem przed radioterapią następnego dnia, aby zminimalizować potencjalne zakłócenia radioterapii.