Studie: Kan aktuell grønn te-ekstrakt redusere strålingsindusert dermatitt hos brystkreftpasienter?

referanse

Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Effekten av epigallocatechin-3-gallat for å forhindre dermatitt hos pasienter med brystkreft som får postoperativ strålebehandling:en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert fase 2 klinisk studie.JAMA Dermatol.2022;158(7):779-786.

Studiemål

For å finne ut om en aktuell grønn te-ekstraktløsning som inneholder epigallocatechin-3-gallat (EGCG) kan redusere forekomsten av strålingsindusert dermatitt (RID) hos brystkreftpasienter som gjennomgår strålebehandling etter operasjon

Nøkkel å ta med

Profylaktisk bruk av lokal EGCG-løsning reduserte frekvensen og alvorlighetsgraden av RID hos pasienter som gjennomgikk adjuvant strålebehandling for brystkreft.

design

Dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert fase II klinisk studie

Deltager

Studien inkluderte kvinner i alderen 18 år og eldre med histologisk bekreftet brystkreft som fikk postoperativ strålebehandling mellom november 2014 og juni 2019. Av de 180 kvalifiserte pasientene (alder 26–67 år, gjennomsnittsalder 46 år), ble 111 behandlet med EGCG. og 54 ble behandlet med placebo; disse 165 ble inkludert i det endelige datasettet.

Det var ingen restriksjoner angående neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi. Eksklusjonskriterier inkluderte pasienter med uhelte sår i stråleområdet og pasienter som mottok andre kreftbehandlinger enn samtidig endokrin eller anti-ERBB2/HER2-behandling eller hadde kjent overfølsomhet for EGCG.

innblanding

Deltakerne ble tilfeldig tildelt (2:1) til å motta enten en EGCG-løsning (600 µmol/L) eller en placebo (0,9 % natriumklorid (NaCl) saltvann) sprayet over hele bestrålingsfeltet tre ganger daglig fra den andre dagen av bestrålingen til uker etter fullført bestråling.

Evaluerte studieparametere

Pasienter rapporterte RID-relaterte symptomer (inkludert smerte, svie, kløe, trekking og ømhet) en gang per uke ved å bruke verktøyet for vurdering av hudtoksisitet (0 = ingen symptomer; 5 = de verre symptomene). Den høyeste skåren på hver vurdering ble ansett som den høyeste symptomskåren.

Primært resultat

Det primære endepunktet var forekomsten av grad 2 eller verre strålingsindusert dermatitt som definert av Radiation Therapy Oncology Group Scale. Sekundære endepunkter inkluderte strålingsindusert symptomindeks, endringer i hudtemperatur målt ved infrarød termisk avbildning og sikkerhet.

Sentrale funn

Av deltakerne behandlet med EGCG topisk oppløsning, hadde 50,5 % RID grad 2 eller dårligere, mot 72,2 % av deltakerne behandlet med placebo, som var statistisk signifikant (P= 0,008). Sekundære utfall inkluderte en betydelig lavere symptomindeks i EGCG-gruppen.

åpenhet

Dr. Zhu ble støttet av National Natural Science Foundation of China, Jinan Science and Technology Plan Project (202019163), og Science and Technology Project for tradisjonell kinesisk medisin i Shandong-provinsen (2021M013). Prof. Yu ble støttet av Academic Promotion Program ved Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) og innovasjonsprosjektet til Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). Dr. H. Zhao ble støttet av Shandong Provincial Natural Science Foundation (nr. ZR2016HM35). Forfatterne har ikke avslørt noen interessekonflikter.

Implikasjoner og begrensninger for praksis

Brystkreft utgjør omtrent 30 % (eller 1 av 3) av alle nye kreftdiagnoser hos kvinner hvert år.¹

Strålebehandling er en viktig del av behandlingsplanen for pasienter etter brystbevarende kirurgi eller, i visse tilfeller, mastektomi, for å forbedre lokal kontroll og total overlevelse.²RID forekommer hos 95 % av brystkreftpasientene³og er preget av smerte, sårdannelse, hevelse, kløe og svie i huden i strålefeltet samt fysiske og psykiske plager.⁴Risikoen for alvorlig RID er avbrudd eller for tidlig seponering av strålebehandling, noe som kan kompromittere resultater og påvirke pasienters livskvalitet under og etter behandlingen.⁵

Strålebehandling påvirker hudens anatomi og fysiologi ved å forårsake DNA-skader som forstyrrer hudens normale celleomsetning.⁶I tillegg kommer en betennelsesreaksjon i huden med frigjøring av histamin og serotonin, samt en vaskulær reaksjon som fører til kapillær utvidelse i dermis. Huden reagerer på stråling med rødhet (erytem), endringer i hudpigmentering, hårtap og ødeleggelse av svette og talgkjertler.⁷

Nylige fremskritt innen strålingsteknikker kan redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av strålingsrelaterte hudreaksjoner. Hudbesparende teknikker, inkludert intensitetsmodulert strålebehandling, hypofraksjonert strålebehandling, akselerert delvis brystbestråling, samtidig integrert boost og liggende posisjonering, har konsekvent vist en reduksjon i forekomsten av strålingsdermatitt.⁸

Det er ingen konsensus om profylakse og behandling av RID. Det er imidlertid publisert evidensbaserte retningslinjer som legger vekt på å vaske huden med mild såpe og bruke barriereprodukter (som Aquaphor) etter enhver strålebehandling for å skape et fuktig miljø for å fremme sårheling, og/eller bruke en steroidkrem.⁶

Denne studien undersøkte bruken av en aktuell grønn teekstraktløsning (EGCG) sprayet på brystområdet som gjennomgikk strålebehandling sammenlignet med placebo. Tidligere studier har vist at EGCG letter helingsprosessen av erytem i menneskelig hud forårsaket av ultrafiolett stråling.⁹EGCG har også vist seg å forbedre hudcellenes levedyktighet og redusere apoptose indusert av ioniserende stråling.¹⁰I tillegg har EGCG vist seg å fremme hudsårheling gjennom antioksidanter, antiinflammatoriske, antimikrobielle og antifibrotiske effekter.¹¹

Resultatene av studien viste betydelig forbedring i forhold til placebo hos pasienter som brukte EGCG-sprayen.¹²Gitt at det er felles praksis og retningslinjer, men ingen evidensbaserte standarder på høyt nivå for forebygging av RID,¹²Implikasjonene av denne studien er viktige, spesielt for pasientpopulasjonen som foretrekker naturlige terapeutiske intervensjoner så mye som mulig.

Studien har noen viktige begrensninger. Placeboen var en saltvannsspray, og forskerne tillot ikke noen lokal lotion eller middel under strålebehandling.¹²Saltvannssprayen anses ikke som en evidensbasert anbefaling for RID-forebygging, og heller ikke forbudet mot bruk av beskyttende kremer.¹³For bedre å forstå effektiviteten av EGCG, ville det være nyttig å sammenligne den aktuelle EGCG-løsningen med evidensbaserte forebyggingstiltak som vanligvis brukes i praksis.

I tillegg spesifiserer ikke studien om sprayen ble brukt hver dag før eller etter stråling, bare at den ble brukt tre ganger daglig.¹²Annen forskning har vist at EGCG kan nå alle hudlag i en kosmetisk formulering.¹⁴Derfor er det ukjent om antioksidanteffektene av EGCG potensielt kan forstyrre DNA-skade på kreftceller, og dermed potensielt redusere effektiviteten av strålebehandling. Hos en pasient hvis tiltenkte strålefelt er relativt overfladisk, kan EGCG teoretisk sett forstyrre.

En annen begrensning er formen for strålebehandling som brukes, konvensjonell fraksjonert strålebehandling. I motsetning til dette er hypofraksjonert strålebehandling nå mer vanlig og har en tendens til å resultere i lavere RID-frekvenser.¹⁵Forskerne planlegger å evaluere aktuell EGCG i prospektive studier hos pasienter som gjennomgår hypofraksjonert strålebehandling.

Til slutt ble EGCG-løsningen tilberedt fersk daglig, noe som kanskje ikke er praktisk for en pasient, og det er usannsynlig at en pasient kan oppnå samme konsentrasjon som preparatet som ble brukt i studien.

Ideelt sett bør leger informere pasienter om både bevis for en intervensjon som aktuell EGCG og begrensningene til forskningen. I tillegg er det viktig at stråleonkologer inkluderes i diskusjonen om hvilke naturlige terapeutika pasienter kan ønske å bruke under strålebehandling. Til slutt er en mer forsiktig tilnærming å instruere pasienter om å påføre aktuelle midler hver dag etter strålebehandling og å vaske dem godt med såpe og vann før strålebehandling neste dag for å minimere potensiell interferens med strålebehandling.