Onderzoek: Kan plaatselijk groene thee-extract door straling geïnduceerde dermatitis bij borstkankerpatiënten verminderen?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

De studie onderzoekt de effectiviteit van een plaatselijke oplossing van groene thee-extract die epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) bevat bij het voorkomen van door straling geïnduceerde dermatitis (RID) bij borstkankerpatiënten die postoperatieve bestralingstherapie ondergaan. Het is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische fase II-studie met 165 deelnemers. Uit het onderzoek blijkt dat profylactisch gebruik van een plaatselijke oplossing van EGCG de frequentie en ernst van RID vermindert. Deze resultaten zijn belangrijk omdat RID een veel voorkomende bijwerking is van bestralingstherapie voor borstkanker en de kwaliteit van leven van patiënten kan beïnvloeden. Er zijn echter beperkingen aan de gebruikte bestralingstherapie en de bereiding van de EGCG-oplossing die verder onderzoek vereisen. Details van het onderzoek: Referentie...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — De studie onderzoekt de effectiviteit van een plaatselijke oplossing van groene thee-extract die epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) bevat bij het voorkomen van door straling geïnduceerde dermatitis (RID) bij borstkankerpatiënten die postoperatieve bestralingstherapie ondergaan. Het is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische fase II-studie met 165 deelnemers. Uit het onderzoek blijkt dat profylactisch gebruik van een plaatselijke oplossing van EGCG de frequentie en ernst van RID vermindert. Deze resultaten zijn belangrijk omdat RID een veel voorkomende bijwerking is van bestralingstherapie voor borstkanker en de kwaliteit van leven van patiënten kan beïnvloeden. Er zijn echter beperkingen aan de gebruikte bestralingstherapie en de bereiding van de EGCG-oplossing die verder onderzoek vereisen. Details van het onderzoek: Referentie...

Details van de studie:

referentie

Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Werkzaamheid van epigallocatechine-3-gallaat bij het voorkomen van dermatitis bij patiënten met borstkanker die postoperatieve radiotherapie krijgen:een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 2 klinische studie.JAMA Dermatol.2022;158(7):779-786.

Studiedoel

Om te bepalen of een plaatselijke groene thee-extractoplossing die epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) bevat, de incidentie van door straling geïnduceerde dermatitis (RID) kan verminderen bij borstkankerpatiënten die na een operatie bestralingstherapie ondergaan

Sleutel om mee te nemen

Profylactisch gebruik van plaatselijke EGCG-oplossing verminderde de frequentie en ernst van RID bij patiënten die adjuvante radiotherapie ondergingen voor borstkanker.

ontwerp

Dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase II klinische studie

Deelnemer

Aan het onderzoek namen vrouwen van 18 jaar en ouder deel met histologisch bevestigde borstkanker die tussen november 2014 en juni 2019 postoperatieve bestralingstherapie kregen. Van de 180 in aanmerking komende patiënten (leeftijd 26-67 jaar, gemiddelde leeftijd 46 jaar) werden er 111 behandeld met EGCG. en 54 werden behandeld met placebo; deze 165 werden opgenomen in de definitieve dataset.

Er waren geen beperkingen met betrekking tot neoadjuvante of adjuvante chemotherapie. Exclusiecriteria omvatten patiënten met niet-genezen wonden in het stralingsgebied en patiënten die andere antikankertherapieën kregen dan gelijktijdige endocriene of anti-ERBB2/HER2-therapie of die een bekende overgevoeligheid voor EGCG hadden.

interventie

Deelnemers werden willekeurig toegewezen (2:1) om ofwel een EGCG-oplossing (600 µmol/l) of een placebo (0,9% natriumchloride (NaCl) zoutoplossing) te ontvangen, driemaal daags over het gehele bestralingsveld gespoten vanaf de tweede dag van de bestraling tot weken na voltooiing van de bestraling.

Geëvalueerde studieparameters

Patiënten rapporteerden één keer per week RID-gerelateerde symptomen (waaronder pijn, branderig gevoel, jeuk, trekken en gevoeligheid) met behulp van het Skin Toxicity Assessment Tool (0 = geen symptomen; 5 = de ergste symptomen). De hoogste score op elke beoordeling werd beschouwd als de hoogste symptoomscore.

Primaire uitkomst

Het primaire eindpunt was de incidentie van door straling geïnduceerde dermatitis graad 2 of erger, zoals gedefinieerd door de Radiation Therapy Oncology Group Scale. Secundaire eindpunten waren onder meer de door straling geïnduceerde symptoomindex, veranderingen in de huidtemperatuur gemeten door infrarood-thermische beeldvorming, en veiligheid.

Belangrijkste bevindingen

Van de deelnemers die met een plaatselijke oplossing van EGCG werden behandeld, had 50,5% RID-graad 2 of slechter, tegenover 72,2% van de deelnemers die met placebo werden behandeld, wat statistisch significant was (P=0,008). Secundaire uitkomsten omvatten een significant lagere symptoomindex in de EGCG-groep.

transparantie

Dr. Zhu werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China, het Jinan Science and Technology Plan Project (202019163) en het Science and Technology Project of Traditional Chinese Medicine van de provincie Shandong (2021M013). Prof. Yu werd ondersteund door het Academic Promotion Program van Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) en het Innovation Project van Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). Dr. H. Zhao werd ondersteund door de Shandong Provincial Natural Science Foundation (nr. ZR2016HM35). De auteurs hebben geen belangenconflicten bekendgemaakt.

Implicaties en beperkingen voor de praktijk

Borstkanker is jaarlijks verantwoordelijk voor ongeveer 30% (of 1 op 3) van alle nieuwe kankerdiagnoses bij vrouwen.¹

Radiotherapie is een essentieel onderdeel van het behandelplan voor patiënten die een borstsparende operatie of, in bepaalde gevallen, een borstamputatie ondergaan, om de lokale controle en de algehele overleving te verbeteren.²RID komt voor bij 95% van de borstkankerpatiënten³en wordt gekenmerkt door pijn, zweren, zwelling, jeuk en verbranding van de huid in het stralingsveld, evenals lichamelijke en psychische klachten.⁴Het risico op ernstige RID is onderbreking of voortijdige stopzetting van de bestralingsbehandeling, wat de uitkomsten in gevaar kan brengen en de kwaliteit van leven van patiënten tijdens en na de behandeling kan beïnvloeden.⁵

Bestralingstherapie beïnvloedt de anatomie en fysiologie van de huid door DNA-schade te veroorzaken die de normale celvernieuwing van de huid verstoort.⁶Bovendien is er een ontstekingsreactie in de huid met de afgifte van histamine en serotonine, evenals een vasculaire reactie die leidt tot capillaire verwijding in de dermis. De huid reageert op straling met roodheid (erytheem), veranderingen in de huidpigmentatie, haaruitval en de vernietiging van zweet- en talgklieren.⁷

Recente ontwikkelingen op het gebied van bestralingstechnieken kunnen het optreden en de ernst van stralingsgerelateerde huidreacties verminderen. Huidsparende technieken, waaronder intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie, hypogefractioneerde bestralingstherapie, versnelde gedeeltelijke bestraling van de borsten, gelijktijdige geïntegreerde boost en buikligging, hebben consequent een vermindering van het aantal stralingsdermatitis aangetoond.⁸

Er bestaat geen consensus over de profylaxe en behandeling van RID. Er zijn echter op bewijs gebaseerde richtlijnen gepubliceerd die de nadruk leggen op het wassen van de huid met milde zeep en het gebruik van barrièreproducten (zoals Aquaphor) na elke bestralingsbehandeling om een vochtige omgeving te creëren om wondgenezing te bevorderen, en/of het gebruik van een steroïdecrème.⁶

Deze studie onderzocht het gebruik van een plaatselijke oplossing van groene thee-extract (EGCG) die werd gespoten op het borstgebied dat bestralingstherapie onderging, vergeleken met placebo. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat EGCG het genezingsproces van erytheem in de menselijke huid, veroorzaakt door ultraviolette straling, vergemakkelijkt.⁹Er is ook aangetoond dat EGCG de levensvatbaarheid van de huidcellen verbetert en de door ioniserende straling geïnduceerde apoptose vermindert.¹⁰Bovendien is aangetoond dat EGCG de genezing van huidwonden bevordert door antioxiderende, ontstekingsremmende, antimicrobiële en antifibrotische effecten.¹¹

De resultaten van het onderzoek lieten een significante verbetering zien ten opzichte van placebo bij patiënten die de EGCG-spray gebruikten.¹²Gezien het feit dat er gemeenschappelijke praktijken en richtlijnen bestaan, maar geen hoogwaardige, op bewijs gebaseerde normen voor de preventie van RID,¹²De implicaties van dit onderzoek zijn belangrijk, vooral voor de patiëntenpopulatie die zoveel mogelijk de voorkeur geeft aan natuurlijke therapeutische interventies.

Het onderzoek heeft enkele belangrijke beperkingen. De placebo was een zoutoplossingspray en onderzoekers stonden geen plaatselijke lotion of middel toe tijdens bestralingstherapie.¹²De zoutoplossingspray wordt niet beschouwd als een evidence-based aanbeveling voor RID-preventie, net zomin als het verbod op het gebruik van barrièrecrèmes.¹³Om de effectiviteit van EGCG beter te begrijpen, zou het nuttig zijn om de plaatselijke EGCG-oplossing te vergelijken met op bewijs gebaseerde preventiemaatregelen die vaak in de praktijk worden gebruikt.

Bovendien specificeert het onderzoek niet of de spray elke dag vóór of na de bestraling werd gebruikt, alleen dat deze driemaal daags werd gebruikt.¹²Ander onderzoek heeft aangetoond dat EGCG in een cosmetische formulering alle huidlagen kan bereiken.¹⁴Daarom is het onbekend of de antioxiderende effecten van EGCG mogelijk de DNA-schade aan kankercellen kunnen verstoren, waardoor de effectiviteit van bestralingstherapie mogelijk wordt verminderd. Bij een patiënt bij wie het beoogde stralingsveld relatief oppervlakkig is, zou EGCG theoretisch kunnen interfereren.

Een andere beperking is de gebruikte vorm van bestralingstherapie, conventionele gefractioneerde bestralingstherapie. Hypogefractioneerde bestralingstherapie wordt daarentegen nu vaker gebruikt en resulteert meestal in lagere RID-percentages.¹⁵De onderzoekers zijn van plan om actuele EGCG te evalueren in prospectieve studies bij patiënten die hypofractionele bestralingstherapie ondergaan.

Ten slotte werd de EGCG-oplossing dagelijks vers bereid, wat voor een patiënt misschien niet praktisch is en het onwaarschijnlijk is dat een patiënt dezelfde concentratie kan bereiken als het preparaat dat in het onderzoek werd gebruikt.

Idealiter zouden artsen patiënten moeten informeren over zowel het bewijs voor een interventie zoals lokale EGCG als over de beperkingen van het onderzoek. Daarnaast is het van belang dat radiotherapeuten betrokken worden bij de discussie over welke natuurgeneesmiddelen patiënten eventueel willen gebruiken tijdens radiotherapie. Ten slotte is het een voorzichtigere aanpak om patiënten te instrueren om elke dag na de bestralingsbehandeling plaatselijke middelen aan te brengen en deze de volgende dag vóór de bestralingsbehandeling goed te wassen met water en zeep om mogelijke interferentie met de bestralingstherapie tot een minimum te beperken.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.