Pētījums: vai lokāls zaļās tējas ekstrakts var samazināt radiācijas izraisītu dermatītu krūts vēža slimniekiem?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Pētījumā tiek pārbaudīta lokāla zaļās tējas ekstrakta šķīduma efektivitāte, kas satur epigallokatehīna-3-galāta (EGCG), novēršot radiācijas izraisīta dermatītu (RID) krūts vēža pacientiem, kuriem tiek veikta staru terapija pēcoperācijas laikā. Tas ir dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts klīniskās II fāzes pētījums ar 165 dalībniekiem. Pētījums parāda, ka EGCG lokālā šķīduma profilaktiska lietošana samazina RID biežumu un smagumu. Šie rezultāti ir svarīgi, jo RID ir izplatīta staru terapijas blakusparādība krūts vēža gadījumā un var ietekmēt pacientu dzīves kvalitāti. Tomēr izmantotajai staru terapijai ir ierobežojumi un EGCG risinājuma sagatavošana, kas nepieciešama turpmākai izpētei. Sīkāka informācija par pētījumu: atsauce ...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — Pētījumā tiek pārbaudīta lokāla zaļās tējas ekstrakta šķīduma efektivitāte, kas satur epigallokatehīna-3-galāta (EGCG), novēršot radiācijas izraisīta dermatītu (RID) krūts vēža pacientiem, kuriem tiek veikta staru terapija pēcoperācijas laikā. Tas ir dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts klīniskās II fāzes pētījums ar 165 dalībniekiem. Pētījums parāda, ka EGCG lokālā šķīduma profilaktiska lietošana samazina RID biežumu un smagumu. Šie rezultāti ir svarīgi, jo RID ir izplatīta staru terapijas blakusparādība krūts vēža gadījumā un var ietekmēt pacientu dzīves kvalitāti. Tomēr izmantotajai staru terapijai ir ierobežojumi un EGCG risinājuma sagatavošana, kas nepieciešama turpmākai izpētei. Sīkāka informācija par pētījumu: atsauce ...

Sīkāka informācija par pētījumu:

atsauce

Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Epigallokatehīna-3-gala efektivitāte dermatīta novēršanā pacientiem ar krūts vēzi, kas saņem pēcoperācijas staru terapiju:dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts 2. fāzes klīniskais pētījumsApvidūJama Dermatol.2022; 158 (7): 779-786.

Studiju mērķis

Lai noteiktu, vai lokāls zaļās tējas ekstrakta šķīdums, kas satur epigallokatehīna-3-galātu (EGCG)

Atslēga, lai atņemtu

Vietējā EGCG šķīduma profilaktiska lietošana samazināja RID biežumu un smagumu pacientiem, kuriem krūts vēža gadījumā tiek veikts adjuvanta staru terapija.

projektēšana

Dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts II fāzes klīniskais pētījums

Dalībnieks

Pētījumā tika iekļautas sievietes vecumā no 18 gadiem un vecākas ar histoloģiski apstiprinātu krūts vēzi, kuras no 2014. gada novembra līdz 2019. gada jūnijam saņēma pēcoperācijas staru terapiju. No 180 piemērotajiem pacientiem (vecums 26–67 gadi, vidējais vecums 46 gadi), 111 tika ārstēts ar EGCG. un 54 tika ārstēti ar placebo; Šie 165 tika iekļauti galīgajā datu kopā.

Nebija ierobežojumu attiecībā uz neoadjuvantu vai adjuvantu ķīmijterapiju. Izslēgšanas kritēriji ietvēra pacientus ar nedzirdētām brūcēm starojuma apgabalā un pacientus, kuri saņēma pretvēža terapiju, kas nav vienlaicīga endokrīnā vai anti-ErbB2/HER2 terapija, vai arī bija zināma paaugstināta jutība pret EGCG.

iejaukšanās

Dalībniekiem nejauši tika piešķirts (2: 1), lai saņemtu vai nu EGCG šķīdumu (600 µmol/L), vai placebo (0,9% nātrija hlorīda (NaCl) fizioloģiskais šķīdums), kas trīs reizes dienā no otrās apstarošanas dienas, kas bija pirms apstarošanas pabeigšanas, visu apstarošanas lauku izsmidzināja trīs reizes dienā no otrās apstarošanas dienas.

Novērtēti pētījuma parametri

Pacienti ziņoja par RID saistītiem simptomiem (ieskaitot sāpes, dedzināšanu, niezi, vilkšanu un maigumu) reizi nedēļā, izmantojot ādas toksicitātes novērtēšanas instrumentu (0 = nav simptomu; 5 = sliktāki simptomi). Visaugstākais vērtējums katrā novērtējumā tika uzskatīts par augstāko simptomu punktu skaitu.

Primārais iznākums

Primārais parametrs bija 2. pakāpes vai sliktāka radiācijas izraisīta dermatīta biežums, kā noteikts staru terapijas onkoloģijas grupas skalā. Sekundārie parametri ietvēra radiācijas izraisītu simptomu indeksu, ādas temperatūras izmaiņas, ko mēra ar infrasarkano termisko attēlveidošanu, un drošību.

Galvenie atklājumi

No dalībniekiem, kas ārstēti ar EGCG aktuālu risinājumu, 50,5% bija atbrīvojušies no 2. pakāpes vai sliktāk, salīdzinot ar 72,2% dalībnieku, kuri tika ārstēti ar placebo, kas bija statistiski nozīmīgs (Pūtīt= 0,008). Sekundārie rezultāti ietvēra ievērojami zemāku simptomu indeksu EGCG grupā.

caurspīdīgums

Dr Zhu atbalstīja Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds, Jinan Zinātnes un tehnoloģijas plāna projekts (202019163) un Šandunas provinces tradicionālās ķīniešu medicīnas zinātnes un tehnoloģijas projekts (2021m013). Prof. Yu atbalstīja Shandong Pirmās Medicīnas universitātes akadēmiskās veicināšanas programma (Shandong Medicīnas zinātņu akadēmija) (2019ZL002) un Shandong Pirmās Medicīnas universitātes inovācijas projekts (Shandong Medicīnas zinātņu akadēmija) (2019-04). Dr H. Zhao atbalstīja Shandong provinces dabaszinātņu fonds (Nr. Zr2016HM35). Autori neatklāja nekādus interešu konfliktus.

Ietekme un ierobežojumi praksei

Krūts vēzis katru gadu veido aptuveni 30% (vai 1 no 3) no visām jaunajām vēža diagnozēm.^Viens

Radiācijas terapija ir būtiska ārstēšanas plāna sastāvdaļa pacientiem pēc krūšu konservēšanas operācijas vai dažos gadījumos mastektomiju, lai uzlabotu vietējo kontroli un vispārējo izdzīvošanu.^RādītājsRID notiek 95% krūts vēža slimnieku³un to raksturo sāpes, čūlas, pietūkums, ādas nieze un dedzināšana radiācijas laukā, kā arī fiziskās un psiholoģiskās sūdzības.⁴Smagas atbrīvošanās risks ir staru ārstēšanas pārtraukšana vai priekšlaicīga pārtraukšana, kas var kompromitēt rezultātus un ietekmēt pacientu dzīves kvalitāti ārstēšanas laikā un pēc tās.⁵

Radiācijas terapija ietekmē ādas anatomiju un fizioloģiju, izraisot DNS bojājumus, kas traucē ādas parasto šūnu apgrozījumu.^ArTurklāt ādā ir iekaisuma reakcija ar histamīna un serotonīna izdalīšanos, kā arī asinsvadu reakcija, kas noved pie kapilārā dilatācijas dermā. Āda reaģē uz starojumu ar apsārtumu (eritēma), ādas pigmentācijas izmaiņas, matu izkrišana un sviedru un tauku dziedzeru iznīcināšana.^Plkst.

Nesenie sasniegumi radiācijas paņēmienos var samazināt ar radiāciju saistītu ādas reakciju rašanos un smagumu. Ādas saudzējošas metodes, ieskaitot intensitātes modulētu staru terapiju, hipofrakcionētu staru terapiju, paātrinātu daļēju krūšu apstarošanu, vienlaicīgu integrētu palielināšanos un noslieci uz pozicionēšanu, ir konsekventi parādījuši starojuma dermatīta ātruma samazināšanos.⁸

Nav vienprātības par RID profilaksi un ārstēšanu. Tomēr ir publicētas uz pierādījumiem balstītas vadlīnijas, kas uzsver ādas mazgāšanu ar maigām ziepēm un izmantot barjeru produktus (piemēram, Aquaphor) pēc jebkādas starojuma apstrādes, lai izveidotu mitru vidi, lai veicinātu brūču sadzīšanu, un/vai izmantojot steroīdu krēmu.^Ar

Šajā pētījumā tika pārbaudīta lokāla zaļās tējas ekstrakta šķīduma (EGCG) izmantošana, kas izsmidzināta uz krūts laukuma, kurā tiek veikta staru terapija, salīdzinot ar placebo. Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka EGCG atvieglo eritēmas dziedināšanas procesu cilvēka ādā, ko izraisa ultravioletā starojums.⁹Ir arī pierādīts, ka EGCG uzlabo ādas šūnu dzīvotspēju un samazina jonizējošā starojuma izraisīto apoptozi.¹⁰Turklāt ir pierādīts, ka EGCG veicina ādas brūču sadzīšanu, izmantojot antioksidantu, pretiekaisuma, pretmikrobu un antifibrozes iedarbību.¹¹

Pētījuma rezultāti parādīja ievērojamu uzlabojumu salīdzinājumā ar placebo pacientiem, kuri izmantoja EGCG aerosolu.¹²Ņemot vērā, ka pastāv kopīga prakse un vadlīnijas, bet nav augsta līmeņa, uz pierādījumiem balstītu standartu RID profilaksei,¹²Šī pētījuma ietekme ir svarīga, jo īpaši pacientu populācijai, kas pēc iespējas labāk dod priekšroku dabiskai terapeitiskai iejaukšanās gadījumam.

Pētījumam ir daži svarīgi ierobežojumi. Placebo bija fizioloģiskā šķīduma aerosols, un pētnieki staru terapijas laikā neļāva nevienu aktuālu losjonu vai līdzekli.¹²Sāls aerosols netiek uzskatīts par uz pierādījumiem balstītu ieteikumu atbrīvošanai, kā arī barjeru krēmu lietošanas aizliegums.¹³Lai labāk izprastu EGCG efektivitāti, būtu noderīgi salīdzināt lokālo EGCG risinājumu ar pierādījumiem balstītus profilakses pasākumus, ko parasti izmanto praksē.

Turklāt pētījumā nav norādīts, vai aerosols tika izmantots katru dienu pirms vai pēc starojuma, tikai tas, ka tas tika izmantots trīs reizes dienā.¹²Citi pētījumi parādīja, ka EGCG var sasniegt visus ādas slāņus kosmētiskā formulējumā.¹⁴Tāpēc nav zināms, vai EGCG antioksidantu ietekme varētu potenciāli traucēt vēža šūnu DNS bojājumus, tādējādi potenciāli samazinot staru terapijas efektivitāti. Pacientam, kura paredzētais radiācijas lauks ir salīdzinoši virspusējs, EGCG teorētiski varētu traucēt.

Vēl viens ierobežojums ir izmantotās staru terapijas forma, parastā frakcionēta staru terapija. Turpretī hipofrakcionēta staru terapija tagad tiek izmantota biežāk, un tai ir tendence izraisīt zemāku atbrīvojuma ātrumu.¹⁵Pētnieki plāno novērtēt aktuālo EGCG perspektīvos pētījumos ar pacientiem, kuriem tiek veikta hipofrakcionēta staru terapija.

Visbeidzot, EGCG šķīdums tika sagatavots svaigi katru dienu, kas pacientam var nebūt praktisks, un maz ticams, ka pacients var sasniegt tādu pašu koncentrāciju kā pētījumā izmantotais preparāts.

Ideālā gadījumā ārstiem būtu jāinformē pacienti gan par intervences pierādījumiem, piemēram, lokālu EGCG, gan par pētījumu ierobežojumiem. Turklāt ir svarīgi, lai starojuma onkologi tiktu iekļauti diskusijā par to, kuri dabiskā terapijas pacienti varētu vēlēties izmantot staru terapijas laikā. Visbeidzot, piesardzīgāka pieeja ir uzdot pacientiem katru dienu pēc starojuma ārstēšanas lietot aktuālus līdzekļus un labi tos mazgāt ar ziepēm un ūdeni pirms starojuma ārstēšanas nākamajā dienā, lai samazinātu iespējamos traucējumus staru terapijā.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.