Tyrimas: Ar vietinis žaliosios arbatos ekstraktas gali sumažinti radiacijos sukeltą dermatitą krūties vėžiu sergantiems pacientams?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Tyrime nagrinėjamas vietinio žaliosios arbatos ekstrakto tirpalo, kuriame yra epigallokatechino-3-gallato (EGCG), veiksmingumą, užkertant kelią radiacijos sukeltam dermatitui (RIR) krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems atliekamas pooperacinė radiacijos terapija. Tai dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių klinikinis II fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 165 dalyviai. Tyrimas rodo, kad profilaktinis EGCG vietinio tirpalo vartojimas sumažina RID dažnį ir sunkumą. Šie rezultatai yra svarbūs, nes RID yra dažnas šalutinis radiacijos terapijos poveikis krūties vėžiui ir gali paveikti pacientų gyvenimo kokybę. Tačiau naudojama radiacijos terapija ir EGCG tirpalo paruošimas, kuriam reikia išsamiau ištirti, apribojimų. Išsami informacija apie tyrimą: nuoroda ...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — Tyrime nagrinėjamas vietinio žaliosios arbatos ekstrakto tirpalo, kuriame yra epigallokatechino-3-gallato (EGCG), veiksmingumą, užkertant kelią radiacijos sukeltam dermatitui (RIR) krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems atliekamas pooperacinė radiacijos terapija. Tai dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių klinikinis II fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 165 dalyviai. Tyrimas rodo, kad profilaktinis EGCG vietinio tirpalo vartojimas sumažina RID dažnį ir sunkumą. Šie rezultatai yra svarbūs, nes RID yra dažnas šalutinis radiacijos terapijos poveikis krūties vėžiui ir gali paveikti pacientų gyvenimo kokybę. Tačiau naudojama radiacijos terapija ir EGCG tirpalo paruošimas, kuriam reikia išsamiau ištirti, apribojimų. Išsami informacija apie tyrimą: nuoroda ...

Informacija apie tyrimą:

nuoroda

Zhao H, Zhu W, Zhao X ir kt. Epigallokatechino-3-gallato veiksmingumas siekiant išvengti dermatito pacientams, sergantiems krūties vėžiu, vartojantiems pooperacinę radioterapiją:Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių 2 fazės klinikinis tyrimas.Jama Dermatol.2022; 158 (7): 779-786.

Studijų tikslas

Norėdami nustatyti, ar vietinis žaliosios arbatos ekstrakto tirpalas, kuriame yra epigallokatechino-3-gallatas (EGCG)

Raktas, kurį reikia atimti

Profilaktinis vietinio EGCG tirpalo vartojimas sumažino pacientų, kuriems atlikta adjuvantinė radioterapija krūties vėžiui, dažnį ir sunkumą.

dizainas

Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių II fazės klinikinis tyrimas

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 18 metų ir vyresnės moterys, kuriose buvo histologiškai patvirtintas krūties vėžys, kurios nuo 2014 m. Lapkričio mėn. Iki 2019 m. Lapkričio mėn. Iki 2019 m. Birželio mėn. Gavo pooperacinę radiacijos terapiją. 180 tinkamų pacientų (26–67 metų amžiaus, vidutinis 46 metų amžius), 111 buvo gydomi EGCG. ir 54 buvo gydomi placebu; Šie 165 buvo įtraukti į galutinį duomenų rinkinį.

Neoadjuvanto ar adjuvantinės chemoterapijos apribojimų nebuvo. Išskyrimo kriterijai apėmė pacientus, kuriems buvo nepageidaujamos žaizdos radiacijos srityje, ir pacientai, kuriems buvo skirtas priešvėžinis gydymas, išskyrus tuo pačiu metu vykstantį endokrininę ar anti-ERBB2/HER2 terapiją arba žinojo padidėjusį jautrumą EGCG.

intervencija

Dalyviams atsitiktine tvarka buvo paskirta (2: 1), kad būtų gautas EGCG tirpalas (600 µmol/L) arba placebo (0,9% natrio chlorido (NaCl) fiziologinio tirpalo), purškiamo per visą švitinimo lauką tris kartus per dieną nuo švitinimo dienos iki savaičių po apšvietimo.

Įvertinti tyrimo parametrai

Pacientai pranešė apie su išjuokiais susijusius simptomus (įskaitant skausmą, deginimą, niežėjimą, traukimą ir švelnumą) kartą per savaitę, naudojant odos toksiškumo vertinimo įrankį (0 = nėra simptomų; 5 = blogesni simptomai). Aukščiausias kiekvieno įvertinimo balas buvo laikomas aukščiausiu simptomo balu.

Pirminis rezultatas

Pirminė baigtis buvo 2 ar blogesnės radiacijos sukelto dermatito dažnis, kaip apibrėžta radiacijos terapijos onkologijos grupės skalėje. Antriniai galiniai taškai apėmė radiacijos sukeltą simptomų indeksą, odos temperatūros pokyčius, matuojamus naudojant infraraudonųjų spindulių šiluminį vaizdą, ir saugumas.

Pagrindinės išvados

Dalyvių, gydytų EGCG aktualiu sprendimu, 50,5% buvo RID 2 ar blogiau, palyginti su 72,2% dalyvių, gydytų placebu, o tai buvo statistiškai reikšminga (statistiškai reikšminga (P= 0,008). Antriniai rezultatai apėmė žymiai mažesnį simptomų indeksą EGCG grupėje.

Skaidrumas

Dr. Zhu rėmė Kinijos Nacionalinis gamtos mokslų fondas, „Jinan Science and Technology Plan“ projektas (202019163) ir Shandongo provincijos tradicinės kinų medicinos mokslo ir technologijos projektas (2021M013). Prof. Yu rėmė Shandong First Medical University (Shandong Medicinos mokslų akademijos akademinė skatinimo programa) (2019ZL002) ir Shandong First Medical University (Shandong Medicinos mokslų akademija) (2019–04) inovacijų projektas. Dr. H. Zhao rėmė Shandongo provincijos gamtos mokslų fondas (Nr. ZR2016HM35). Autoriai neatskleidė jokių interesų konfliktų.

Poveikis ir apribojimai praktikai

Krūties vėžys kiekvienais metais sudaro maždaug 30% (arba 1 iš 3) visų naujų vėžio diagnozių.¹

Radiacinė terapija yra esminė pacientų gydymo plano dalis po krūties išsaugotos operacijos arba tam tikrais atvejais mastektomija, siekiant pagerinti vietos kontrolę ir bendrą išgyvenamumą.²RID pasireiškia 95% krūties vėžiu sergančių pacientų³ir jam būdingas skausmas, opos, patinimas, niežėjimas ir odos deginimas radiacijos lauke, taip pat fiziniai ir psichologiniai skundai.⁴Sunkaus atsikratymo rizika yra pertraukimas arba per anksti nutraukti gydymą radiacija, kuri gali pakenkti rezultatams ir paveikti pacientų gyvenimo kokybę gydymo metu ir po jo.⁵

Radiacijos terapija daro įtaką odos anatomijai ir fiziologijai, sukeldamas DNR pažeidimą, kuris sutrikdo normalią odos ląstelių apykaitą.⁶Be to, odoje yra uždegiminė reakcija su histamino ir serotonino išsiskyrimu, taip pat kraujagyslių reakcija, lemianti kapiliarų išsiplėtimą dermoje. Oda reaguoja į radiaciją su paraudimu (eritema), odos pigmentacijos pokyčiais, plaukų slinkimu ir prakaito bei riebalinių liaukų sunaikinimu.⁷

Naujausi radiacijos metodų pasiekimai gali sumažinti su radiacija susijusių odos reakcijų atsiradimą ir sunkumą. Odos taupymo metodai, įskaitant intensyvumo moduliuotą radiacijos terapiją, hipofrakcionuotą radiacijos terapiją, pagreitintą dalinį krūties švitinimą, tuo pačiu metu integruotą padidėjimą ir linkusią padėtį, nuolat parodė radiacijos dermatito greičio sumažėjimą.⁸

Nėra sutarimo dėl profilaktikos ir RID gydymo. Tačiau buvo paskelbtos įrodymais pagrįstos gairės, kuriose pabrėžiamas odos plovimas švelniu muilu ir naudojant barjerinius produktus (pvz., Akvizorą) po bet kokio gydymo radiacija, kad būtų sukurta drėgna aplinka, siekiant skatinti žaizdų gijimą ir (arba) naudojant steroidinį kremą.⁶

Šiame tyrime buvo tiriamas vietinio žaliosios arbatos ekstrakto tirpalo (EGCG), purškiamo ant krūties srities, kuriai taikoma radiacijos terapija, naudojimą, palyginti su placebu. Ankstesni tyrimai parodė, kad EGCG palengvina gydomosios eritemos procesą žmogaus odoje, kurią sukelia ultravioletinė radiacija.⁹Taip pat nustatyta, kad EGCG pagerina odos ląstelių gyvybingumą ir sumažina apoptozę, kurią sukelia jonizuojanti radiacija.¹⁰Be to, įrodyta, kad EGCG skatina odos žaizdų gijimą per antioksidacinį, priešuždegiminį, antimikrobinį ir antifibrotinį poveikį.¹¹

Tyrimo rezultatai parodė, kad pacientams, kurie vartojo EGCG purškalą, žymiai pagerėjo placebas.¹²Atsižvelgiant į tai¹²Šio tyrimo padariniai yra svarbūs, ypač pacientų populiacijai, kuri kiek įmanoma labiau teikia pirmenybę natūralioms terapinėms intervencijoms.

Tyrimas turi keletą svarbių apribojimų. Placebas buvo druskos purškiklis, o tyrėjai radiacijos metu neleido jokio vietinio losjono ar agento.¹²Druskos purškiklis nėra laikomas įrodymais pagrįsta rekomendacija dėl prevencijos iš naujo, taip pat draudžiama naudoti barjerinius kremus.¹³Norint geriau suprasti EGCG veiksmingumą, būtų naudinga palyginti aktualų EGCG sprendimą su įrodymais pagrįstomis prevencijos priemonėmis, paprastai naudojamomis praktikoje.

Be to, tyrime nenurodoma, ar purškalas buvo naudojamas kiekvieną dieną prieš radiaciją ar po jos, tik kad jis buvo naudojamas tris kartus per dieną.¹²Kiti tyrimai parodė, kad EGCG gali pasiekti visus odos sluoksnius kosmetinėje kompozicijoje.¹⁴Todėl nežinoma, ar EGCG antioksidacinis poveikis gali trukdyti vėžio ląstelių DNR pažeidimui, taip gali sumažėti radiacijos terapijos efektyvumas. Pacientui, kurio numatyta radiacijos laukas yra gana paviršutiniškas, EGCG teoriškai galėtų trukdyti.

Kitas apribojimas yra radiacijos terapijos forma, įprastinė frakcionuota radiacijos terapija. Priešingai, hipofrakcionuota radiacijos terapija dabar dažniau naudojama ir dažniausiai būna mažesnės.¹⁵Tyrėjai planuoja įvertinti aktualią EGCG perspektyviuose tyrimuose pacientams, kuriems taikoma hipofrakcionuota radiacijos terapija.

Galiausiai EGCG tirpalas buvo paruoštas šviežiam kasdien, kuris pacientui gali būti ne praktiškas, ir mažai tikėtina, kad pacientas gali pasiekti tokią pačią koncentraciją kaip ir tyrime naudojamas preparatas.

Idealiu atveju gydytojai turėtų informuoti pacientus apie tiek intervencijos, tokios kaip vietinis EGCG, įrodymus ir tyrimo apribojimus. Be to, svarbu, kad radiacijos onkologai būtų įtraukti į diskusiją apie tai, kuriuos natūralios terapijos pacientus gali norėti naudoti radiacijos terapijos metu. Galiausiai, atsargesnis požiūris yra nurodyti pacientams pritaikyti aktualius agentus kiekvieną dieną po gydymo radiacija ir gerai nuplauti juos muilu ir vandeniu prieš gydymą radiacija kitą dieną, kad būtų sumažintas galimas radiacijos terapijos trukdymas.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.