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riferimento
Zhao H, Zhu W, Zhao X et al. Efficacia dell'epigallocatechina-3-gallato nella prevenzione della dermatite in pazienti con cancro al seno sottoposti a radioterapia postoperatoria:uno studio clinico di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.JAMA Dermatol.2022;158(7):779-786.
Obiettivo dello studio
Determinare se una soluzione topica di estratto di tè verde contenente epigallocatechina-3-gallato (EGCG) può ridurre l’incidenza della dermatite indotta da radiazioni (RID) nei pazienti con cancro al seno sottoposti a radioterapia dopo l’intervento chirurgico
Chiave da portare via
L’uso profilattico della soluzione topica di EGCG ha ridotto la frequenza e la gravità della RID nei pazienti sottoposti a radioterapia adiuvante per il cancro al seno.
progetto
Studio clinico di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Partecipante
Lo studio ha incluso donne di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma mammario confermato istologicamente che hanno ricevuto radioterapia postoperatoria tra novembre 2014 e giugno 2019. Dei 180 pazienti idonei (età 26-67 anni, età media 46 anni), 111 sono stati trattati con EGCG. e 54 sono stati trattati con placebo; questi 165 sono stati inclusi nel set di dati finale.
Non c'erano restrizioni per quanto riguarda la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante. I criteri di esclusione includevano pazienti con ferite non cicatrizzate nell’area della radiazione e pazienti che avevano ricevuto terapie antitumorali diverse dalla concomitante terapia endocrina o anti-ERBB2/HER2 o che presentavano ipersensibilità nota all’EGCG.
intervento
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (2:1) a ricevere una soluzione EGCG (600 µmol/L) o un placebo (soluzione salina di cloruro di sodio (NaCl) allo 0,9%) spruzzata sull'intero campo di irradiazione tre volte al giorno dal secondo giorno di irradiazione fino a settimane dopo il completamento dell'irradiazione.
Parametri di studio valutati
I pazienti hanno riferito sintomi correlati alla RID (inclusi dolore, bruciore, prurito, trazione e dolorabilità) una volta alla settimana utilizzando lo strumento di valutazione della tossicità cutanea (0 = nessun sintomo; 5 = i sintomi peggiori). Il punteggio più alto in ciascuna valutazione è stato considerato il punteggio più alto dei sintomi.
Risultato primario
L'endpoint primario era l'incidenza di dermatite indotta da radiazioni di grado 2 o peggiore, come definito dalla Radiation Therapy Oncology Group Scale. Gli endpoint secondari includevano l'indice dei sintomi indotti dalle radiazioni, i cambiamenti nella temperatura cutanea misurata mediante imaging termico a infrarossi e la sicurezza.
Risultati chiave
Dei partecipanti trattati con la soluzione topica di EGCG, il 50,5% aveva RID di grado 2 o peggiore, rispetto al 72,2% dei partecipanti trattati con placebo, il che era statisticamente significativo (P=0,008). Gli esiti secondari includevano un indice dei sintomi significativamente più basso nel gruppo EGCG.
trasparenza
Il dottor Zhu è stato sostenuto dalla National Natural Science Foundation of China, dal Jinan Science and Technology Plan Project (202019163) e dal Progetto scientifico e tecnologico di medicina tradizionale cinese della provincia di Shandong (2021M013). Il Prof. Yu è stato sostenuto dal Programma di promozione accademica della Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) e dal Progetto di innovazione della Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). Il dottor H. Zhao è stato sostenuto dalla Fondazione provinciale di scienze naturali dello Shandong (n. ZR2016HM35). Gli autori non hanno rivelato alcun conflitto di interessi.
Implicazioni e limitazioni per la pratica
Il cancro al seno rappresenta circa il 30% (o 1 su 3) di tutte le nuove diagnosi di cancro nelle donne ogni anno.1
La radioterapia è una parte essenziale del piano di trattamento per le pazienti sottoposte a chirurgia conservativa del seno o, in alcuni casi, mastectomia, per migliorare il controllo locale e la sopravvivenza globale.2La RID si verifica nel 95% dei pazienti affetti da cancro al seno3ed è caratterizzato da dolore, ulcerazione, gonfiore, prurito e bruciore della pelle nel campo di radiazione, nonché disturbi fisici e psicologici.4Il rischio di RID grave è l'interruzione o la cessazione prematura del trattamento con radiazioni, che può compromettere i risultati e avere un impatto sulla qualità della vita dei pazienti durante e dopo il trattamento.5
La radioterapia influenza l'anatomia e la fisiologia della pelle causando danni al DNA che interrompono il normale ricambio cellulare della pelle.6Inoltre si verifica una reazione infiammatoria nella pelle con rilascio di istamina e serotonina, nonché una reazione vascolare che porta alla dilatazione dei capillari nel derma. La pelle reagisce alle radiazioni con arrossamento (eritema), cambiamenti nella pigmentazione della pelle, perdita di capelli e distruzione delle ghiandole sudoripare e sebacee.7
I recenti progressi nelle tecniche di radioterapia possono ridurre l’insorgenza e la gravità delle reazioni cutanee correlate alle radiazioni. Le tecniche di risparmio cutaneo, tra cui la radioterapia a intensità modulata, la radioterapia ipofrazionata, l'irradiazione parziale accelerata del seno, il potenziamento integrato simultaneo e il posizionamento prono, hanno costantemente dimostrato una riduzione dei tassi di dermatite da radiazioni.8
Non esiste consenso sulla profilassi e sul trattamento della RID. Tuttavia, sono state pubblicate linee guida basate sull'evidenza che enfatizzano il lavaggio della pelle con sapone neutro e l'uso di prodotti barriera (come Aquaphor) dopo qualsiasi trattamento con radiazioni per creare un ambiente umido per favorire la guarigione delle ferite e/o l'uso di una crema steroidea.6
Questo studio ha esaminato l’uso di una soluzione topica di estratto di tè verde (EGCG) spruzzata sull’area del seno sottoposta a radioterapia rispetto al placebo. Precedenti studi hanno dimostrato che l’EGCG facilita il processo di guarigione dell’eritema nella pelle umana causato dalle radiazioni ultraviolette.9È stato anche dimostrato che l'EGCG migliora la vitalità delle cellule della pelle e riduce l'apoptosi indotta dalle radiazioni ionizzanti.10Inoltre, è stato dimostrato che l’EGCG promuove la guarigione delle ferite cutanee attraverso effetti antiossidanti, antinfiammatori, antimicrobici e antifibrotici.11
I risultati dello studio hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto al placebo nei pazienti che hanno utilizzato lo spray EGCG.12Dato che esistono pratiche e linee guida comuni ma non standard di alto livello basati sull’evidenza per la prevenzione delle RID,12Le implicazioni di questo studio sono importanti, in particolare per la popolazione di pazienti che preferisce quanto più possibile interventi terapeutici naturali.
Lo studio presenta alcune importanti limitazioni. Il placebo era uno spray salino e i ricercatori non hanno consentito alcuna lozione o agente topico durante la radioterapia.12Lo spray salino non è considerato una raccomandazione basata sull’evidenza per la prevenzione delle RID, così come non lo è il divieto dell’uso di creme barriera.13Per comprendere meglio l’efficacia dell’EGCG, sarebbe utile confrontare la soluzione topica EGCG con le misure di prevenzione basate sull’evidenza comunemente utilizzate nella pratica.
Inoltre, lo studio non specifica se lo spray fosse utilizzato ogni giorno prima o dopo la radiazione, ma solo che fosse utilizzato tre volte al giorno.12Altre ricerche hanno dimostrato che l'EGCG può raggiungere tutti gli strati della pelle in una formulazione cosmetica.14Pertanto, non è noto se gli effetti antiossidanti dell’EGCG possano potenzialmente interferire con il danno al DNA delle cellule tumorali, riducendo così potenzialmente l’efficacia della radioterapia. In un paziente il cui campo di radiazione previsto è relativamente superficiale, l'EGCG potrebbe teoricamente interferire.
Un'altra limitazione è la forma di radioterapia utilizzata, la radioterapia frazionata convenzionale. Al contrario, la radioterapia ipofrazionata è ora più comunemente utilizzata e tende a determinare tassi di RID inferiori.15I ricercatori intendono valutare l'EGCG topico in studi prospettici su pazienti sottoposti a radioterapia ipofrazionata.
Infine, la soluzione EGCG è stata preparata fresca ogni giorno, il che potrebbe non essere pratico per un paziente ed è improbabile che un paziente possa raggiungere la stessa concentrazione della preparazione utilizzata nello studio.
Idealmente, i medici dovrebbero informare i pazienti sia sulle prove per un intervento come l’EGCG topico, sia sui limiti della ricerca. Inoltre, è importante che gli oncologi radioterapisti siano inclusi nella discussione su quali terapie naturali i pazienti potrebbero voler utilizzare durante la radioterapia. Infine, un approccio più cauto consiste nel istruire i pazienti ad applicare agenti topici ogni giorno dopo il trattamento con radiazioni e a lavarli bene con acqua e sapone prima del trattamento con radiazioni il giorno successivo per ridurre al minimo la potenziale interferenza con la radioterapia.