Studija: Može li lokalni ekstrakt zelenog čaja smanjiti dermatitis izazvan zračenjem u bolesnika s karcinomom dojke?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Studija ispituje učinkovitost lokalne otopine ekstrakta zelenog čaja koja sadrži epigallokatehin-3-gallat (EGCG) u sprečavanju dermatitisa izazvanog zračenjem (RID) kod pacijenata s karcinomom dojke koji su podvrgnuti postoperativnoj terapiji zračenjem. To je dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, randomizirana klinička studija faze II sa 165 sudionika. Studija pokazuje da profilaktička upotreba egcg topikalne otopine smanjuje učestalost i ozbiljnost RID -a. Ovi su rezultati važni jer je RID uobičajena nuspojava zračenja za karcinom dojke i može utjecati na kvalitetu života pacijenata. Međutim, postoje ograničenja korištene terapije zračenja i pripremu EGCG rješenja koja zahtijevaju daljnje istraživanje. Pojedinosti studije: referenca ...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — Studija ispituje učinkovitost lokalne otopine ekstrakta zelenog čaja koja sadrži epigallokatehin-3-gallat (EGCG) u sprečavanju dermatitisa izazvanog zračenjem (RID) kod pacijenata s karcinomom dojke koji su podvrgnuti postoperativnoj terapiji zračenjem. To je dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, randomizirana klinička studija faze II sa 165 sudionika. Studija pokazuje da profilaktička upotreba egcg topikalne otopine smanjuje učestalost i ozbiljnost RID -a. Ovi su rezultati važni jer je RID uobičajena nuspojava zračenja za karcinom dojke i može utjecati na kvalitetu života pacijenata. Međutim, postoje ograničenja korištene terapije zračenja i pripremu EGCG rješenja koja zahtijevaju daljnje istraživanje. Pojedinosti studije: referenca ...

Pojedinosti o studiji:

referenca

Zhao H, Zhu W, Zhao X i sur. Učinkovitost epigallokatehina-3-gallata u sprečavanju dermatitisa u bolesnika s karcinomom dojke koji su primali postoperativnu radioterapiju::Dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje faze 2.Jama Dermatol.2022; 158 (7): 779-786.

Proučite cilj

Da bi se utvrdilo može li lokalna otopina ekstrakta zelenog čaja koja sadrži epigallocatechin-3-gallat (EGCG) može smanjiti učestalost dermatitisa izazvanog zračenjem (RID) u bolesnika s karcinomom dojke koji su podvrgnuti zračnoj terapiji nakon operacije

Ključ za odlazak

Profilaktička upotreba lokalne EGCG otopine smanjila je učestalost i ozbiljnost RID -a u bolesnika koji su podvrgnuti adjuvantnoj radioterapiji za karcinom dojke.

dizajn

Dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje faze II

Sudionik

Studija je uključivala žene u dobi od 18 godina i starije s histološki potvrđenim karcinomom dojke koje su dobile postoperativno zračenje između studenog 2014. i lipnja 2019. od 180 pacijenata koji ispunjavaju uvjete (u dobi od 26–67 godina, prosječna dob 46 godina), 111 je liječeno EGCG. i 54 su tretirani placebom; Tih 165 bilo je uključeno u konačni skup podataka.

Nije bilo ograničenja u vezi s neoadjuvantnom ili adjuvantnom kemoterapijom. Kriteriji za isključenje uključivali su bolesnike s nezaslušenim ranama u području zračenja i bolesnike koji su primali antikancerogene terapije osim istodobne endokrine ili anti-ERBB2/HER2 terapije ili su poznavali preosjetljivost na EGCG.

intervencija

Sudionicima je nasumično dodijeljen (2: 1) da primaju ili EGCG otopinu (600 µmol/L) ili placebo (0,9% fiziološku otopinu natrijevog klorida (NaCl), raspršenu po cijelom polju zračenja tri puta dnevno od drugog dana zračenja nakon završetka zračenja.

Procijenjeni parametri studije

Pacijenti su prijavili simptome povezane s RID-om (uključujući bol, peckanje, svrbež, povlačenje i nježnost) jednom tjedno koristeći alat za procjenu toksičnosti kože (0 = bez simptoma; 5 = lošiji simptomi). Najviši rezultat na svakoj procjeni smatrao se najvišim rezultatom simptoma.

Primarni ishod

Primarna krajnja točka bila je učestalost dermatitisa izazvanog zračenjem 2 ili lošijeg zračenja kako je definirana ljestvicom grupe za zračenje terapije. Sekundarne krajnje točke uključivale su indeks simptoma izazvanog zračenjem, promjene u temperaturi kože izmjerene infracrvenim termičkim slikama i sigurnošću.

Ključni nalazi

Od sudionika liječenih egcg lokalnim rješenjem, 50,5% je riješilo 2 ili još gore, nasuprot 72,2% sudionika liječenih placebom, što je bilo statistički značajno (P= 0,008). Sekundarni ishodi uključivali su značajno niži indeks simptoma u EGCG grupi.

transparentnost

Dr. Zhu podržali su Nacionalna zaklada za prirodne znanosti u Kini, projekt Jinan Science and Technology Plan (202019163) i Projekt znanosti i tehnologije tradicionalne kineske medicine provincije Shandong (2021M013). Profesor Yu podržali su Akademski program promocije Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) i inovacijski projekt Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). Dr. H. Zhao podržao je provincijska zaklada za prirodne znanosti Shandong (br. ZR2016HM35). Autori nisu otkrili nikakav sukob interesa.

Implikacije i ograničenja za praksu

Rak dojke čini otprilike 30% (ili 1 od 3) svih novih dijagnoza raka kod žena svake godine.¹

Terapija zračenjem bitan je dio plana liječenja pacijenata nakon operacije koji čuvaju dojku ili, u određenim slučajevima, mastektomiju za poboljšanje lokalne kontrole i ukupnog preživljavanja.²Rid se javlja kod 95% pacijenata s karcinomom dojke³a karakteriziraju ga bol, ulceracija, oteklina, svrbež i peckanje kože u polje zračenja, kao i fizičke i psihološke pritužbe.⁴Rizik od teškog RIS -a je prekid ili preuranjeni prestanak liječenja zračenjem, što može ugroziti ishode i utjecati na kvalitetu života pacijenata tijekom i nakon liječenja.⁵

Zračna terapija utječe na anatomiju i fiziologiju kože uzrokujući oštećenje DNK koja narušava normalan stanični promet kože.⁶Pored toga, u koži postoji upalna reakcija s oslobađanjem histamina i serotonina, kao i vaskularne reakcije koja dovodi do kapilarne dilatacije u dermisu. Koža reagira na zračenje s crvenilom (eritem), promjene u pigmentaciji kože, gubitku kose i uništavanju znoja i lojnih žlijezda.⁷

Nedavni napredak u tehnikama zračenja može smanjiti pojavu i ozbiljnost kožnih reakcija povezanih s zračenjem. Tehnike štednje kože, uključujući terapiju zračenjem moduliranom intenzitetom, terapiju hipofrakcioniranom zračenjem, ubrzano djelomično zračenje dojke, istovremeno integrirano pojačanje i sklono pozicioniranje, dosljedno su pokazale smanjenje stope dermatitisa zračenja.⁸

Ne postoji konsenzus o profilaksiji i liječenju RID -a. Međutim, objavljene su smjernice utemeljene na dokazima koje naglašavaju pranje kože blagim sapunom i koristeći barijerske proizvode (poput Aquaphor) nakon bilo kojeg liječenja zračenja kako bi se stvorio vlažno okruženje za promicanje zacjeljivanja rana i/ili korištenje steroidne krema.⁶

Ova studija ispitala je upotrebu lokalne otopine ekstrakta zelenog čaja (EGCG) prskane na području dojke koja je podvrgnuta zračnoj terapiji u usporedbi s placebom. Prethodne studije pokazale su da EGCG olakšava postupak ozdravljenja eritema u ljudskoj koži uzrokovano ultraljubičastim zračenjem.⁹Također je pokazano da EGCG poboljšava vitalnost stanica kože i smanjuje apoptozu izazvanu ionizirajućim zračenjem.¹⁰Uz to, pokazalo se da EGCG promiče zacjeljivanje rana kože antioksidacijskim, protuupalnim, antimikrobnim i antifibrotičkim učincima.¹¹

Rezultati studije pokazali su značajno poboljšanje u odnosu na placebo u bolesnika koji su koristili EGCG sprej.¹²S obzirom na to da postoje uobičajene prakse i smjernice, ali nema standarda na visokoj razini za prevenciju RID-a,¹²Implikacije ove studije su važne, posebno za populaciju bolesnika koja preferira prirodne terapijske intervencije što je više moguće.

Studija ima neka važna ograničenja. Placebo je bio fiziološki sprej, a istraživači nisu dopustili niti jedan topički losion ili sredstvo tijekom zračenja.¹²Slani sprej se ne smatra preporukom za prevenciju RID-a utemeljenog na dokazima, niti je zabrana upotrebe barijerskih kreme.¹³Da bi se bolje razumjela učinkovitost EGCG-a, bilo bi korisno usporediti lokalno EGCG rješenje s mjerama prevencije utemeljenih na dokazima koji se obično koriste u praksi.

Uz to, studija ne određuje je li sprej korišten svaki dan prije ili nakon zračenja, samo što se koristi tri puta dnevno.¹²Druga su istraživanja pokazala da EGCG može dostići sve slojeve kože u kozmetičkoj formulaciji.¹⁴Stoga je nepoznato mogu li antioksidacijski učinci EGCG potencijalno ometati oštećenje DNK u stanicama raka, što potencijalno smanjuje učinkovitost zračenja. U pacijenta čije je polje za zračenje relativno površno, EGCG se teoretski mogao miješati.

Drugo ograničenje je oblik korištene zračne terapije, konvencionalna frakcionirana zračenja. Suprotno tome, hipofrakcionirana zračenja sada se češće koristi i ima tendenciju da rezultira nižim brzinama RID -a.¹⁵Istraživači planiraju procijeniti topički EGCG u prospektivnim studijama u bolesnika koji su podvrgnuti hipofrakcioniranoj zračnoj terapiji.

Konačno, otopina EGCG svakodnevno je pripremljena svježa, što možda nije praktično za pacijenta, a malo je vjerojatno da pacijent može postići istu koncentraciju kao i pripravak koji se koristi u studiji.

U idealnom slučaju, liječnici bi trebali informirati pacijente o dokazima za intervenciju kao što su lokalni EGCG i ograničenja istraživanja. Uz to, važno je da u raspravu budu uključeni onkolozi zračenja o tome koji bi se prirodni terapija pacijenti možda htjeli koristiti tijekom zračne terapije. Konačno, oprezniji pristup je upućivanje pacijenata da primjenjuju topičke agense svaki dan nakon liječenja zračenjem i da ih dobro ispire sapunom i vodom prije liječenja zračenjem sljedećeg dana kako bi se smanjila potencijalna smetnja u terapiji zračenjem.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.