Étude : L'extrait topique de thé vert peut-il réduire la dermatite radio-induite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ?

référence

Zhao H, Zhu W, Zhao X et al. Efficacité de l'épigallocatéchine-3-gallate dans la prévention de la dermatite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une radiothérapie postopératoire:un essai clinique de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.JAMA Dermatol.2022;158(7):779-786.

Objectif de l'étude

Déterminer si une solution topique d'extrait de thé vert contenant de l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) peut réduire l'incidence de la dermatite radio-induite (RID) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une radiothérapie après une intervention chirurgicale.

Clé à emporter

L'utilisation prophylactique d'une solution topique d'EGCG a réduit la fréquence et la gravité des RID chez les patientes subissant une radiothérapie adjuvante pour un cancer du sein.

conception

Essai clinique de phase II randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo

Participant

L’étude a inclus des femmes âgées de 18 ans et plus atteintes d’un cancer du sein confirmé histologiquement et qui ont reçu une radiothérapie postopératoire entre novembre 2014 et juin 2019. Sur les 180 patientes éligibles (âgées de 26 à 67 ans, âge moyen de 46 ans), 111 ont été traitées par EGCG. et 54 ont été traités avec un placebo ; ces 165 ont été inclus dans l’ensemble de données final.

Il n’y avait aucune restriction concernant la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante. Les critères d'exclusion incluaient les patients présentant des plaies non cicatrisées dans la zone de rayonnement et les patients ayant reçu des traitements anticancéreux autres qu'un traitement endocrinien ou anti-ERBB2/HER2 concomitant ou présentant une hypersensibilité connue à l'EGCG.

intervention

Les participants ont été répartis au hasard (2:1) pour recevoir soit une solution d'EGCG (600 µmol/L) soit un placebo (solution saline à 0,9 % de chlorure de sodium (NaCl)) pulvérisée sur l'ensemble du champ d'irradiation trois fois par jour à partir du deuxième jour d'irradiation jusqu'à des semaines après la fin de l'irradiation.

Paramètres de l'étude évalués

Les patients ont signalé des symptômes liés au RID (y compris douleur, brûlure, démangeaisons, tiraillements et sensibilité) une fois par semaine à l'aide de l'outil d'évaluation de la toxicité cutanée (0 = aucun symptôme ; 5 = symptômes les plus graves). Le score le plus élevé à chaque évaluation était considéré comme le score de symptômes le plus élevé.

Résultat principal

Le critère d'évaluation principal était l'incidence de dermatite radio-induite de grade 2 ou pire, telle que définie par l'échelle du groupe de radiothérapie oncologie. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'indice des symptômes induits par les radiations, les changements de température cutanée mesurés par imagerie thermique infrarouge et la sécurité.

Principales conclusions

Parmi les participants traités avec la solution topique d'EGCG, 50,5 % avaient un RID de grade 2 ou pire, contre 72,2 % des participants traités avec un placebo, ce qui était statistiquement significatif (P.=0,008). Les critères de jugement secondaires comprenaient un indice de symptômes significativement plus faible dans le groupe EGCG.

transparence

Le Dr Zhu a reçu le soutien de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, du projet de plan scientifique et technologique de Jinan (202019163) et du projet scientifique et technologique de médecine traditionnelle chinoise de la province du Shandong (2021M013). Le professeur Yu a été soutenu par le programme de promotion académique de la première université médicale du Shandong (Académie des sciences médicales du Shandong) (2019ZL002) et le projet d'innovation de la première université médicale du Shandong (Académie des sciences médicales du Shandong) (2019-04). Le Dr H. Zhao a bénéficié du soutien de la Fondation provinciale des sciences naturelles du Shandong (n° ZR2016HM35). Les auteurs n’ont révélé aucun conflit d’intérêts.

Implications et limites pour la pratique

Le cancer du sein représente environ 30 % (soit 1 sur 3) de tous les nouveaux diagnostics de cancer chez les femmes chaque année.¹

La radiothérapie est un élément essentiel du plan de traitement des patientes après une chirurgie mammaire conservatrice ou, dans certains cas, une mastectomie, pour améliorer le contrôle local et la survie globale.²Le RID survient chez 95 % des patientes atteintes d'un cancer du sein³et se caractérise par des douleurs, des ulcérations, des gonflements, des démangeaisons et des brûlures de la peau dans le champ de rayonnement ainsi que par des troubles physiques et psychologiques.⁴Le risque de RID sévère est l'interruption ou l'arrêt prématuré de la radiothérapie, ce qui peut compromettre les résultats et avoir un impact sur la qualité de vie des patients pendant et après le traitement.⁵

La radiothérapie affecte l'anatomie et la physiologie de la peau en provoquant des dommages à l'ADN qui perturbent le renouvellement cellulaire normal de la peau.⁶À cela s’ajoute une réaction inflammatoire de la peau avec libération d’histamine et de sérotonine, ainsi qu’une réaction vasculaire qui entraîne une dilatation capillaire dans le derme. La peau réagit aux radiations par des rougeurs (érythème), des modifications de la pigmentation cutanée, une chute des cheveux et une destruction des glandes sudoripares et sébacées.⁷

Les progrès récents dans les techniques de radiothérapie pourraient réduire l’apparition et la gravité des réactions cutanées liées aux radiations. Les techniques d'épargne cutanée, notamment la radiothérapie à intensité modulée, la radiothérapie hypofractionnée, l'irradiation partielle accélérée du sein, le renforcement intégré simultané et le positionnement sur le ventre, ont systématiquement démontré une réduction des taux de dermatites radiques.⁸

Il n'y a pas de consensus sur la prophylaxie et le traitement du RID. Cependant, des lignes directrices fondées sur des preuves ont été publiées qui mettent l'accent sur le lavage de la peau avec un savon doux et l'utilisation de produits de barrière (tels qu'Aquaphor) après toute radiothérapie pour créer un environnement humide favorisant la cicatrisation des plaies, et/ou l'utilisation d'une crème stéroïde.⁶

Cette étude a examiné l'utilisation d'une solution topique d'extrait de thé vert (EGCG) pulvérisée sur la zone du sein subissant une radiothérapie par rapport à un placebo. Des études antérieures ont montré que l'EGCG facilite le processus de guérison de l'érythème de la peau humaine provoqué par le rayonnement ultraviolet.⁹Il a également été démontré que l’EGCG améliore la viabilité des cellules cutanées et réduit l’apoptose induite par les rayonnements ionisants.¹⁰De plus, il a été démontré que l’EGCG favorise la cicatrisation des plaies cutanées grâce à ses effets antioxydants, anti-inflammatoires, antimicrobiens et antifibrotiques.¹¹

Les résultats de l’étude ont montré une amélioration significative par rapport au placebo chez les patients ayant utilisé le spray EGCG.¹²Étant donné qu'il existe des pratiques et des lignes directrices communes, mais pas de normes de haut niveau fondées sur des données probantes pour la prévention du RID,¹²Les implications de cette étude sont importantes, en particulier pour la population de patients qui préfère autant que possible les interventions thérapeutiques naturelles.

L'étude présente certaines limites importantes. Le placebo était un spray salin et les chercheurs n’ont autorisé aucune lotion ou agent topique pendant la radiothérapie.¹²Le spray salin n’est pas considéré comme une recommandation fondée sur des preuves pour la prévention du RID, pas plus que l’interdiction de l’utilisation de crèmes protectrices.¹³Pour mieux comprendre l'efficacité de l'EGCG, il serait utile de comparer la solution topique d'EGCG avec les mesures de prévention fondées sur des données probantes et couramment utilisées dans la pratique.

De plus, l’étude ne précise pas si le spray était utilisé tous les jours avant ou après l’irradiation, mais seulement trois fois par jour.¹²D'autres recherches ont montré que l'EGCG peut atteindre toutes les couches de la peau dans une formulation cosmétique.¹⁴Par conséquent, on ne sait pas si les effets antioxydants de l’EGCG pourraient potentiellement interférer avec les dommages causés à l’ADN des cellules cancéreuses, réduisant ainsi potentiellement l’efficacité de la radiothérapie. Chez un patient dont le champ de rayonnement prévu est relativement superficiel, l'EGCG pourrait théoriquement interférer.

Une autre limite réside dans la forme de radiothérapie utilisée, la radiothérapie fractionnée conventionnelle. En revanche, la radiothérapie hypofractionnée est désormais plus couramment utilisée et tend à entraîner des taux de RID plus faibles.¹⁵Les chercheurs prévoient d'évaluer l'EGCG topique dans des études prospectives chez des patients subissant une radiothérapie hypofractionnée.

Enfin, la solution d'EGCG a été préparée quotidiennement, ce qui peut ne pas être pratique pour un patient, et il est peu probable qu'un patient puisse atteindre la même concentration que la préparation utilisée dans l'étude.

Idéalement, les médecins devraient informer les patients à la fois sur les preuves d'une intervention telle que l'EGCG topique et sur les limites de la recherche. De plus, il est important que les radio-oncologues soient inclus dans la discussion sur les traitements naturels que les patients pourraient vouloir utiliser pendant la radiothérapie. Enfin, une approche plus prudente consiste à demander aux patients d'appliquer des agents topiques tous les jours après la radiothérapie et de bien les laver à l'eau et au savon avant la radiothérapie du lendemain afin de minimiser les interférences potentielles avec la radiothérapie.