Μελέτη: Μπορεί το τοπικό εκχύλισμα πράσινου τσαγιού να μειώσει τη δερματίτιδα που προκαλείται από την ακτινοβολία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού;

αναφορά

Zhao Η, Zhu W, Zhao X, et αϊ. Αποτελεσματικότητα της επιγαλλοκατεχίνης-3-γαλλικής στην πρόληψη της δερματίτιδας σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία:μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης 2.JAMA Dermatol.2022;158(7):779-786.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιοριστεί εάν ένα τοπικό διάλυμα εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού που περιέχει επιγαλλοκατεχίνη-3-γαλλική (EGCG) μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης δερματίτιδας που προκαλείται από ακτινοβολία (RID) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση

Κλειδί για αφαίρεση

Η προφυλακτική χρήση τοπικού διαλύματος EGCG μείωσε τη συχνότητα και τη σοβαρότητα του RID σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε επικουρική ακτινοθεραπεία για καρκίνο του μαστού.

σχέδιο

Διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ

Συμμέτοχος

Η μελέτη περιελάμβανε γυναίκες ηλικίας 18 ετών και άνω με ιστολογικά επιβεβαιωμένο καρκίνο του μαστού που έλαβαν μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία μεταξύ Νοεμβρίου 2014 και Ιουνίου 2019. Από τους 180 επιλέξιμους ασθενείς (ηλικία 26–67 ετών, μέση ηλικία 46 ετών), 111 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με EGCG. και 54 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Αυτά τα 165 συμπεριλήφθηκαν στο τελικό σύνολο δεδομένων.

Δεν υπήρχαν περιορισμοί σχετικά με τη νεοεπικουρική ή επικουρική χημειοθεραπεία. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν ασθενείς με μη επουλωμένα τραύματα στην περιοχή της ακτινοβολίας και ασθενείς που έλαβαν αντικαρκινικές θεραπείες εκτός από την ταυτόχρονη ενδοκρινική ή αντι-ERBB2/HER2 θεραπεία ή είχαν γνωστή υπερευαισθησία στο EGCG.

παρέμβαση

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία (2:1) για να λάβουν είτε ένα διάλυμα EGCG (600 μmol/L) είτε ένα εικονικό φάρμακο (0,9% χλωριούχο νάτριο (NaCl) αλατούχο διάλυμα) που ψεκάστηκε σε ολόκληρο το πεδίο ακτινοβόλησης τρεις φορές την ημέρα από τη δεύτερη ημέρα ακτινοβόλησης έως εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της ακτινοβόλησης.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Οι ασθενείς ανέφεραν συμπτώματα που σχετίζονται με το RID (συμπεριλαμβανομένου πόνου, καψίματος, κνησμού, τραβήγματος και ευαισθησίας) μία φορά την εβδομάδα χρησιμοποιώντας το Εργαλείο Αξιολόγησης Τοξικότητας του Δέρματος (0 = κανένα σύμπτωμα, 5 = τα χειρότερα συμπτώματα). Η υψηλότερη βαθμολογία σε κάθε αξιολόγηση θεωρήθηκε η υψηλότερη βαθμολογία συμπτωμάτων.

Πρωταρχικό αποτέλεσμα

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συχνότητα εμφάνισης δερματίτιδας προκαλούμενης από ακτινοβολία βαθμού 2 ή χειρότερης, όπως ορίζεται από την Ογκολογική Κλίμακα Ογκολογίας Ακτινοθεραπείας. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν δείκτη συμπτωμάτων που προκαλείται από ακτινοβολία, αλλαγές στη θερμοκρασία του δέρματος που μετρήθηκαν με υπέρυθρη θερμική απεικόνιση και ασφάλεια.

Βασικά ευρήματα

Από τους συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με τοπικό διάλυμα EGCG, το 50,5% είχαν RID βαθμού 2 ή χειρότερο, έναντι 72,2% των συμμετεχόντων που έλαβαν εικονικό φάρμακο, το οποίο ήταν στατιστικά σημαντικό (Π=0,008). Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν σημαντικά χαμηλότερο δείκτη συμπτωμάτων στην ομάδα EGCG.

διαφάνεια

Ο Δρ Zhu υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας, το Σχέδιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Jinan (202019163) και το Έργο Επιστήμης και Τεχνολογίας της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής της επαρχίας Shandong (2021M013). Ο καθηγητής Yu υποστηρίχθηκε από το Πρόγραμμα Ακαδημαϊκής Προαγωγής του Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) και το Innovation Project του Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). Ο Δρ. H. Zhao υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Επαρχίας Shandong (Αρ. ZR2016HM35). Οι συγγραφείς δεν αποκάλυψαν καμία σύγκρουση συμφερόντων.

Συνέπειες και περιορισμοί για την πρακτική

Ο καρκίνος του μαστού αντιπροσωπεύει περίπου το 30% (ή 1 στους 3) όλων των νέων διαγνώσεων καρκίνου στις γυναίκες κάθε χρόνο.¹

Η ακτινοθεραπεία είναι ένα ουσιαστικό μέρος του σχεδίου θεραπείας για ασθενείς μετά από χειρουργική επέμβαση διατήρησης του μαστού ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, μαστεκτομή, για τη βελτίωση του τοπικού ελέγχου και της συνολικής επιβίωσης.²Το RID εμφανίζεται στο 95% των ασθενών με καρκίνο του μαστού³και χαρακτηρίζεται από πόνο, έλκος, οίδημα, κνησμό και κάψιμο του δέρματος στο πεδίο της ακτινοβολίας καθώς και σωματικά και ψυχολογικά προβλήματα.⁴Ο κίνδυνος σοβαρού RID είναι η διακοπή ή η πρόωρη διακοπή της ακτινοθεραπείας, η οποία μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τα αποτελέσματα και να επηρεάσει την ποιότητα ζωής των ασθενών κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.⁵

Η ακτινοθεραπεία επηρεάζει την ανατομία και τη φυσιολογία του δέρματος προκαλώντας βλάβη στο DNA που διαταράσσει τον φυσιολογικό κυτταρικό κύκλο του δέρματος.⁶Επιπλέον, υπάρχει φλεγμονώδης αντίδραση στο δέρμα με απελευθέρωση ισταμίνης και σεροτονίνης, καθώς και αγγειακή αντίδραση που οδηγεί σε τριχοειδική διαστολή στο χόριο. Το δέρμα αντιδρά στην ακτινοβολία με ερυθρότητα (ερύθημα), αλλαγές στη μελάγχρωση του δέρματος, απώλεια μαλλιών και καταστροφή του ιδρώτα και των σμηγματογόνων αδένων.⁷

Οι πρόσφατες εξελίξεις στις τεχνικές ακτινοβολίας μπορεί να μειώσουν την εμφάνιση και τη σοβαρότητα των δερματικών αντιδράσεων που σχετίζονται με την ακτινοβολία. Οι τεχνικές διατήρησης του δέρματος, συμπεριλαμβανομένης της ακτινοθεραπείας ρυθμιζόμενης έντασης, της υποκλασματοποιημένης ακτινοθεραπείας, της επιταχυνόμενης μερικής ακτινοβόλησης του μαστού, της ταυτόχρονης ενσωματωμένης ενίσχυσης και της πρηνής τοποθέτησης, έχουν αποδείξει σταθερά μείωση στα ποσοστά δερματίτιδας από ακτινοβολία.⁸

Δεν υπάρχει συναίνεση για την προφύλαξη και τη θεραπεία του RID. Ωστόσο, έχουν δημοσιευτεί τεκμηριωμένες οδηγίες που δίνουν έμφαση στο πλύσιμο του δέρματος με ήπιο σαπούνι και στη χρήση προϊόντων φραγμού (όπως το Aquaphor) μετά από οποιαδήποτε θεραπεία ακτινοβολίας για τη δημιουργία ενός υγρού περιβάλλοντος για την προώθηση της επούλωσης των πληγών ή/και τη χρήση στεροειδούς κρέμας.⁶

Αυτή η μελέτη εξέτασε τη χρήση ενός τοπικού διαλύματος εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού (EGCG) που ψεκάζεται στην περιοχή του μαστού που υποβάλλεται σε ακτινοθεραπεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το EGCG διευκολύνει τη διαδικασία επούλωσης του ερυθήματος στο ανθρώπινο δέρμα που προκαλείται από την υπεριώδη ακτινοβολία.⁹Το EGCG έχει επίσης αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη βιωσιμότητα των κυττάρων του δέρματος και μειώνει την απόπτωση που προκαλείται από την ιονίζουσα ακτινοβολία.¹⁰Επιπλέον, το EGCG έχει αποδειχθεί ότι προάγει την επούλωση των τραυμάτων του δέρματος μέσω αντιοξειδωτικών, αντιφλεγμονωδών, αντιμικροβιακών και αντιινωτικών επιδράσεων.¹¹

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν σημαντική βελτίωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν το σπρέι EGCG.¹²Δεδομένου ότι υπάρχουν κοινές πρακτικές και κατευθυντήριες γραμμές, αλλά όχι υψηλού επιπέδου, τεκμηριωμένα πρότυπα για την πρόληψη της RID,¹²Οι επιπτώσεις αυτής της μελέτης είναι σημαντικές, ιδιαίτερα για τον πληθυσμό ασθενών που προτιμά όσο το δυνατόν περισσότερο τις φυσικές θεραπευτικές παρεμβάσεις.

Η μελέτη έχει ορισμένους σημαντικούς περιορισμούς. Το εικονικό φάρμακο ήταν ένα σπρέι φυσιολογικού ορού και οι ερευνητές δεν επέτρεψαν καμία τοπική λοσιόν ή παράγοντα κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας.¹²Το σπρέι φυσιολογικού ορού δεν θεωρείται τεκμηριωμένη σύσταση για την πρόληψη του RID, ούτε η απαγόρευση της χρήσης κρεμών φραγμού.¹³Για να κατανοήσουμε καλύτερα την αποτελεσματικότητα του EGCG, θα ήταν χρήσιμο να συγκρίνουμε το τοπικό διάλυμα EGCG με μέτρα πρόληψης που βασίζονται σε στοιχεία που χρησιμοποιούνται συνήθως στην πράξη.

Επιπλέον, η μελέτη δεν διευκρινίζει εάν το σπρέι χρησιμοποιήθηκε κάθε μέρα πριν ή μετά την ακτινοβολία, παρά μόνο ότι χρησιμοποιήθηκε τρεις φορές την ημέρα.¹²Άλλες έρευνες έχουν δείξει ότι το EGCG μπορεί να φτάσει σε όλα τα στρώματα του δέρματος σε μια καλλυντική σύνθεση.¹⁴Επομένως, είναι άγνωστο εάν οι αντιοξειδωτικές επιδράσεις του EGCG θα μπορούσαν δυνητικά να επηρεάσουν τη βλάβη του DNA στα καρκινικά κύτταρα, μειώνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας. Σε έναν ασθενή του οποίου το επιδιωκόμενο πεδίο ακτινοβολίας είναι σχετικά επιφανειακό, το EGCG θα μπορούσε θεωρητικά να παρέμβει.

Ένας άλλος περιορισμός είναι η μορφή της ακτινοθεραπείας που χρησιμοποιείται, η συμβατική κλασματοποιημένη ακτινοθεραπεία. Αντίθετα, η υποκλασματοποιημένη ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται πλέον πιο συχνά και τείνει να οδηγεί σε χαμηλότερα ποσοστά RID.¹⁵Οι ερευνητές σχεδιάζουν να αξιολογήσουν το τοπικό EGCG σε προοπτικές μελέτες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε υποκλασματική ακτινοθεραπεία.

Τέλος, το διάλυμα EGCG παρασκευαζόταν φρέσκο ​​καθημερινά, κάτι που μπορεί να μην είναι πρακτικό για έναν ασθενή και είναι απίθανο ένας ασθενής να επιτύχει την ίδια συγκέντρωση με το παρασκεύασμα που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη.

Ιδανικά, οι γιατροί θα πρέπει να ενημερώνουν τους ασθενείς τόσο για τα στοιχεία για μια παρέμβαση όπως το τοπικό EGCG όσο και για τους περιορισμούς της έρευνας. Επιπλέον, είναι σημαντικό να συμπεριληφθούν οι ογκολόγοι ακτινοβολίας στη συζήτηση σχετικά με το ποια φυσικές θεραπείες μπορεί να θέλουν να χρησιμοποιήσουν οι ασθενείς κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας. Τέλος, μια πιο προσεκτική προσέγγιση είναι να δίνουμε οδηγίες στους ασθενείς να εφαρμόζουν τοπικούς παράγοντες κάθε μέρα μετά την ακτινοθεραπεία και να τους πλένουν καλά με σαπούνι και νερό πριν από την ακτινοθεραπεία την επόμενη ημέρα για να ελαχιστοποιηθούν οι πιθανές παρεμβολές στην ακτινοθεραπεία.