Studie: Může lokální extrakt ze zeleného čaje snížit dermatitidu vyvolanou zářením u pacientů s rakovinou prsu?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Studie zkoumá účinnost lokálního roztoku extraktu ze zeleného čaje obsahujícího epigallocatechin-3-gallát (EGCG) při prevenci radiační dermatitidy (RID) u pacientů s rakovinou prsu podstupujících pooperační radiační terapii. Jedná se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii klinické fáze II se 165 účastníky. Studie ukazuje, že profylaktické použití topického roztoku EGCG snižuje frekvenci a závažnost RID. Tyto výsledky jsou důležité, protože RID je běžným vedlejším účinkem radiační terapie rakoviny prsu a může ovlivnit kvalitu života pacientů. Existují však omezení použité radiační terapie a příprava roztoku EGCG, které vyžadují další zkoumání. Podrobnosti o studii: Reference ...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — Studie zkoumá účinnost lokálního roztoku extraktu ze zeleného čaje obsahujícího epigallocatechin-3-gallát (EGCG) při prevenci radiační dermatitidy (RID) u pacientů s rakovinou prsu podstupujících pooperační radiační terapii. Jedná se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii klinické fáze II se 165 účastníky. Studie ukazuje, že profylaktické použití topického roztoku EGCG snižuje frekvenci a závažnost RID. Tyto výsledky jsou důležité, protože RID je běžným vedlejším účinkem radiační terapie rakoviny prsu a může ovlivnit kvalitu života pacientů. Existují však omezení použité radiační terapie a příprava roztoku EGCG, které vyžadují další zkoumání. Podrobnosti o studii: Reference ...

Podrobnosti o studii:

odkaz

Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Účinnost epigallokatechin-3-gallátu při prevenci dermatitidy u pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávají pooperační radioterapii:dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie fáze 2.Jama Dermatol.2022; 158 (7): 779-786.

Cíl studia

Pro určení, zda lokální roztok extraktu ze zeleného čaje obsahujícího epigallokatechin-3-gallát (EGCG) může snížit výskyt dermatitidy vyvolané zářením (RID) u pacientů s rakovinou prsu podstupující radiační terapii po operaci

Klíč k odběru

Profylaktické použití lokálního roztoku EGCG snížilo frekvenci a závažnost RID u pacientů podstupujících adjuvantní radioterapii rakoviny prsu.

design

Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie fáze II

Účastník

Studie zahrnovala ženy ve věku 18 let a starších s histologicky potvrzenou rakovinou prsu, které dostávaly pooperační radiační terapii od listopadu 2014 do června 2019. 180 způsobilých pacientů (věk 26–67 let, průměrný věk 46 let), 111 bylo léčeno EGCG. a 54 bylo ošetřeno placebem; Těchto 165 bylo zahrnuto do konečného souboru dat.

Neexistovala žádná omezení týkající se neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie. Mezi kritéria pro vyloučení patřila pacienti s nezraněnými ranami v záření a pacienti, kteří dostávali protirakovinové terapie jiné než souběžné endokrinní nebo anti-ERBB2/HER2 terapii nebo měli přecitlivělost na EGCG.

zásah

Účastníci byli náhodně přiřazeni (2: 1), aby dostávali buď roztok EGCG (600 umol/l) nebo placebo (0,9% fyziologický roztok sodný (NACL)) stříkaný na celé ozařování třikrát denně od druhého dne ozáření do týdnů po dokončení ozáření.

Hodnocené parametry studie

Pacienti uváděli příznaky související s RID (včetně bolesti, pálení, svědění, tahání a něhy) jednou týdně pomocí nástroje pro hodnocení toxicity kůže (0 = žádné příznaky; 5 = horší příznaky). Nejvyšší skóre při každém hodnocení bylo považováno za nejvyšší skóre symptomů.

Primární výsledek

Primárním koncovým bodem byl výskyt dermatitidy indukované radiací indukované stupněm 2. stupně, jak je definována stupnicí skupiny radiační terapie. Sekundární koncové body zahrnovaly index symptomů vyvolané zářením, změny teploty kůže měřené infračerveným tepelným zobrazováním a bezpečnost.

Klíčová zjištění

Z účastníků léčených lokálním řešením EGCG se 50,5% vydalo stupně 2. nebo horší, oproti 72,2% účastníků léčených placebem, což bylo statisticky významné (Str= 0,008). Sekundární výsledky zahrnovaly výrazně nižší index symptomů ve skupině EGCG.

průhlednost

Dr. Zhu byl podporován Národní nadací přírodní vědy v Číně, projektem Jinan Science and Technology Plan (202019163) a projektem vědy a technologie tradiční čínské medicíny provincie Shandong (2021M013). Yu byl podporován programem akademické propagace v Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) a inovačním projektem Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). Dr. H. Zhao byl podporován provinční přírodní vědou Shandong (č. ZR2016HM35). Autoři nezveřejnili žádné střety zájmů.

Důsledky a omezení pro praxi

Rakovina prsu představuje každý rok přibližně 30% (nebo 1 z 3) všech nových diagnóz rakoviny.¹

Radiační terapie je nezbytnou součástí léčebného plánu u pacientů po chirurgii zachování prsu nebo v určitých případech mastektomii ke zlepšení místní kontroly a celkového přežití.²RID se vyskytuje u 95% pacientů s rakovinou prsu³a je charakterizován bolestí, ulcerací, otokem, svědění a pálením kůže v radiačním poli a fyzickými a psychologickými stížnostmi.⁴Riziko těžkého RID je přerušení nebo předčasné zastavení radiační léčby, což může ohrozit výsledky a ovlivnit kvalitu života pacientů během a po léčbě.⁵

Radiační terapie ovlivňuje anatomii a fyziologii kůže tím, že způsobuje poškození DNA, které narušuje normální obrat buněk kůže.⁶Kromě toho existuje zánětlivá reakce v kůži s uvolňováním histaminu a serotoninu, jakož i vaskulární reakce, která vede k kapilární dilataci v dermis. Kůže reaguje na záření s zarudnutím (erytém), změny v pigmentaci kůže, vypadávání vlasů a zničení potu a mazových žláz.⁷

Nedávný pokrok v radiačních technikách může snížit výskyt a závažnost kožních reakcí souvisejících s zářením. Techniky šetřící pokožku, včetně radiační terapie modulované intenzitou, hypofrakční radiační terapie, zrychleného částečného ozáření prsu, současně integrované integrované podpory a náchylné polohy, trvale prokázaly snížení rychlosti radiační dermatitidy.⁸

Neexistuje shoda ohledně profylaxe a léčby RID. Byly však zveřejněny pokyny založené na důkazech, které zdůrazňují mytí kůže jemným mýdlem a používají bariérové výrobky (jako je Aquaphor) po jakémkoli radiačním ošetření, aby se vytvořilo vlhké prostředí pro podporu hojení ran a/nebo pomocí steroidního krému.⁶

Tato studie zkoumala použití lokálního roztoku extraktu ze zeleného čaje (EGCG) nastříkaného na oblast prsou podstupující radiační terapii ve srovnání s placebem. Předchozí studie ukázaly, že EGCG usnadňuje proces hojení erytému v lidské kůži způsobený ultrafialovým zářením.⁹Bylo také prokázáno, že EGCG zlepšuje životaschopnost kožních buněk a snižuje apoptózu vyvolanou ionizujícím zářením.¹⁰Navíc bylo prokázáno, že EGCG podporuje hojení kožních ran prostřednictvím antioxidantu, protizánětlivých, antimikrobiálních a antifibrotických účinků.¹¹

Výsledky studie ukázaly významné zlepšení oproti placebu u pacientů, kteří používali sprej EGCG.¹²Vzhledem k tomu, že existují společné praktiky a pokyny, ale žádné standardy založené na důkazech založené na důkazech pro prevenci RID,¹²Důsledky této studie jsou důležité, zejména pro populaci pacienta, která preferuje přirozené terapeutické intervence co nejvíce.

Studie má určitá důležitá omezení. Placebo byl solný sprej a vědci během radiační terapie neumožnili žádný lokální krém ani činidlo.¹²Solný sprej se nepovažuje za doporučení založené na důkazech pro prevenci RID, ani není zákaz používání bariérových krémů.¹³Abychom lépe porozuměli účinnosti EGCG, bylo by užitečné porovnat aktuální řešení EGCG s opatřeními založenými na důkazech běžně používaných v praxi.

Studie navíc nespecifikuje, zda byl sprej použit každý den před zářením nebo po záření, pouze to, že byl použit třikrát denně.¹²Jiný výzkum ukázal, že EGCG může dosáhnout všech vrstev kůže v kosmetické formulaci.¹⁴Proto není známo, zda by antioxidační účinky EGCG mohly potenciálně narušit poškození rakoviny DNA, čímž potenciálně snižují účinnost radiační terapie. U pacienta, jehož zamýšlené radiační pole je relativně povrchní, mohl EGCG teoreticky narušit.

Dalším omezením je forma použité radiační terapie, konvenční frakcionovaná radiační terapie. Naproti tomu hypofrakční radiační terapie je nyní běžně používána a má tendenci vést k nižší míře RID.¹⁵Vědci plánují vyhodnotit topické EGCG v prospektivních studiích u pacientů podstupujících hypofrakční radiační terapii.

Nakonec byl roztok EGCG připraven denně čerstvý, což nemusí být praktické pro pacienta, a je nepravděpodobné, že pacient může dosáhnout stejné koncentrace jako příprava použitá ve studii.

V ideálním případě by lékaři měli informovat pacienty jak o důkazech o zásahu, jako je aktuální EGCG, tak omezení výzkumu. Navíc je důležité, aby byli onkologové radiace zahrnuti do diskuse o tom, které pacienti s přírodními terapeutiky mohou chtít použít během radiační terapie. Konečně, opatrnějším přístupem je pokyn pacientů, aby každý den po radiační léčbě používali lokální činidla a další den je dobře umyli mýdlem a vodou, aby se minimalizoval potenciální interference s radiační terapií.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.