Проучване: Може ли локалният екстракт от зелен чай да намали предизвикания от радиация дерматит при пациенти с рак на гърдата?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Проучването изследва ефективността на локален разтвор на екстракт от зелен чай, съдържащ епигалокатехин-3-галат (EGCG) за предотвратяване на индуциран от радиация дерматит (RID) при пациенти с рак на гърдата, подложени на следоперативна лъчева терапия. Това е двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично фаза II проучване със 165 участници. Проучването показва, че профилактичната употреба на EGCG локален разтвор намалява честотата и тежестта на RID. Тези резултати са важни, тъй като RID е често срещан страничен ефект от лъчетерапията за рак на гърдата и може да повлияе на качеството на живот на пациентите. Съществуват обаче ограничения за използваната лъчева терапия и приготвянето на разтвора на EGCG, които изискват по-нататъшно изследване. Подробности за изследването: Справочник...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — Проучването изследва ефективността на локален разтвор на екстракт от зелен чай, съдържащ епигалокатехин-3-галат (EGCG) за предотвратяване на индуциран от радиация дерматит (RID) при пациенти с рак на гърдата, подложени на следоперативна лъчева терапия. Това е двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично фаза II проучване със 165 участници. Проучването показва, че профилактичната употреба на EGCG локален разтвор намалява честотата и тежестта на RID. Тези резултати са важни, тъй като RID е често срещан страничен ефект от лъчетерапията за рак на гърдата и може да повлияе на качеството на живот на пациентите. Съществуват обаче ограничения за използваната лъчева терапия и приготвянето на разтвора на EGCG, които изискват по-нататъшно изследване. Подробности за изследването: Справочник...

Подробности за изследването:

справка

Zhao H, Zhu W, Zhao X и др. Ефикасност на епигалокатехин-3-галат за предотвратяване на дерматит при пациенти с рак на гърдата, получаващи следоперативна лъчетерапия:двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано фаза 2 клинично изпитване.JAMA Dermatol.2022; 158 (7): 779-786.

Цел на изследването

Да се определи дали локален разтвор на екстракт от зелен чай, съдържащ епигалокатехин-3-галат (EGCG), може да намали честотата на индуциран от радиация дерматит (RID) при пациенти с рак на гърдата, подложени на лъчева терапия след операция

Ключ за вземане

Профилактичното използване на локален EGCG разтвор намалява честотата и тежестта на RID при пациенти, подложени на адювантна лъчетерапия за рак на гърдата.

дизайн

Двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано фаза II клинично изпитване

участник

Проучването включва жени на възраст 18 и повече години с хистологично потвърден рак на гърдата, които са получили следоперативна лъчева терапия между ноември 2014 г. и юни 2019 г. От 180 отговарящи на условията пациенти (възраст 26–67 години, средна възраст 46 години), 111 са били лекувани с EGCG. и 54 са лекувани с плацебо; тези 165 бяха включени в окончателния набор от данни.

Няма ограничения по отношение на неоадювантна или адювантна химиотерапия. Критериите за изключване включват пациенти с незараснали рани в зоната на облъчване и пациенти, които са получавали противоракови терапии, различни от съпътстваща ендокринна или анти-ERBB2/HER2 терапия, или са имали известна свръхчувствителност към EGCG.

интервенция

Участниците бяха разпределени на случаен принцип (2:1), за да получат или разтвор на EGCG (600 µmol/L) или плацебо (0,9% физиологичен разтвор на натриев хлорид), напръскан върху цялото поле на облъчване три пъти дневно от втория ден на облъчването до седмици след завършване на облъчването.

Оценени параметри на изследването

Пациентите съобщават за симптоми, свързани с RID (включително болка, парене, сърбеж, дърпане и чувствителност) веднъж седмично, използвайки инструмента за оценка на кожната токсичност (0 = няма симптоми; 5 = по-лошите симптоми). Най-високата оценка при всяка оценка се счита за най-висока оценка на симптомите.

Първичен резултат

Първичната крайна точка е била честотата на радиационно-индуциран дерматит от степен 2 или по-лош, както е определено от Груповата скала за онкологична лъчева терапия. Вторичните крайни точки включват индекс на симптомите, предизвикани от радиация, промени в температурата на кожата, измерени чрез инфрачервено термично изображение, и безопасност.

Ключови констатации

От участниците, лекувани с локален разтвор на EGCG, 50,5% са имали RID степен 2 или по-лоша, срещу 72,2% от участниците, лекувани с плацебо, което е статистически значимо (П=0,008). Вторичните резултати включват значително по-нисък индекс на симптомите в групата на EGCG.

прозрачност

Д-р Джу беше подкрепен от Националната природонаучна фондация на Китай, Проекта за план за наука и технологии в Джинан (202019163) и Проекта за наука и технологии за традиционна китайска медицина на провинция Шандонг (2021M013). Проф. Ю беше подкрепен от Програмата за академично насърчаване на Първи медицински университет Шандонг (Академия на медицинските науки Шандонг) (2019ZL002) и иновационния проект на Първи медицински университет Шандонг (Академия на медицинските науки Шандонг) (2019-04). Д-р Х. Джао беше подкрепен от Фондация за природни науки на провинция Шандонг (№ ZR2016HM35). Авторите не разкриват никакви конфликти на интереси.

Последици и ограничения за практиката

Ракът на гърдата представлява приблизително 30% (или 1 на 3) от всички новодиагностицирани ракови заболявания при жени всяка година.¹

Лъчевата терапия е съществена част от плана за лечение на пациенти след операция за запазване на гърдата или, в някои случаи, мастектомия, за подобряване на локалния контрол и общата преживяемост.²RID се среща при 95% от пациентите с рак на гърдата³и се характеризира с болка, язва, подуване, сърбеж и парене на кожата в полето на облъчване, както и физически и психологически оплаквания.⁴Рискът от тежък RID е прекъсване или преждевременно прекратяване на лъчелечението, което може да компрометира резултатите и да повлияе на качеството на живот на пациентите по време и след лечението.⁵

Лъчевата терапия засяга анатомията и физиологията на кожата, като причинява увреждане на ДНК, което нарушава нормалния клетъчен обмен на кожата.⁶Освен това има възпалителна реакция в кожата с освобождаване на хистамин и серотонин, както и съдова реакция, която води до разширяване на капилярите в дермата. Кожата реагира на радиация със зачервяване (еритема), промени в пигментацията на кожата, косопад и разрушаване на потните и мастните жлези.⁷

Последните постижения в радиационните техники могат да намалят появата и тежестта на свързаните с радиацията кожни реакции. Техниките за щадене на кожата, включително лъчева терапия с модулирана интензивност, хипофракционирана лъчева терапия, ускорено частично облъчване на гърдите, едновременно интегрирано усилване и позициониране по легнало положение, последователно показват намаляване на честотата на радиационния дерматит.⁸

Няма консенсус относно профилактиката и лечението на RID. Въпреки това са публикувани насоки, базирани на доказателства, които подчертават измиването на кожата с мек сапун и използването на бариерни продукти (като Aquaphor) след всяко лъчелечение, за да се създаде влажна среда за насърчаване на зарастването на рани и/или използването на стероиден крем.⁶

Това проучване изследва използването на локален разтвор на екстракт от зелен чай (EGCG), напръскан върху областта на гърдите, подложена на лъчева терапия, в сравнение с плацебо. Предишни проучвания показват, че EGCG улеснява процеса на оздравяване на еритема в човешката кожа, причинена от ултравиолетово лъчение.⁹Доказано е също, че EGCG подобрява жизнеспособността на кожните клетки и намалява апоптозата, предизвикана от йонизиращо лъчение.¹⁰Освен това е доказано, че EGCG насърчава заздравяването на кожни рани чрез антиоксидантни, противовъзпалителни, антимикробни и антифиброзни ефекти.¹¹

Резултатите от проучването показват значително подобрение спрямо плацебо при пациенти, които са използвали спрея EGCG.¹²Като се има предвид, че има общи практики и насоки, но не и стандарти на високо ниво, основани на доказателства за предотвратяване на RID,¹²Последиците от това проучване са важни, особено за популацията от пациенти, които предпочитат естествените терапевтични интервенции колкото е възможно повече.

Проучването има някои важни ограничения. Плацебото беше спрей с физиологичен разтвор и изследователите не позволиха никакви локални лосиони или агенти по време на лъчева терапия.¹²Физиологичният спрей не се счита за основана на доказателства препоръка за превенция на RID, нито забраната за използване на защитни кремове.¹³За да разберете по-добре ефективността на EGCG, би било полезно да сравните локалното решение на EGCG с основани на доказателства превантивни мерки, които обикновено се използват в практиката.

Освен това проучването не уточнява дали спреят е използван всеки ден преди или след облъчване, а само че е използван три пъти дневно.¹²Други изследвания показват, че EGCG може да достигне всички слоеве на кожата в козметична формула.¹⁴Следователно не е известно дали антиоксидантните ефекти на EGCG биха могли потенциално да повлияят на увреждането на ДНК на раковите клетки, като по този начин потенциално намаляват ефективността на лъчетерапията. При пациент, чието целево радиационно поле е сравнително повърхностно, EGCG теоретично може да повлияе.

Друго ограничение е използваната форма на лъчева терапия, конвенционална фракционирана лъчева терапия. За разлика от това, хипофракционираната лъчева терапия сега се използва по-често и има тенденция да води до по-ниски нива на RID.¹⁵Изследователите планират да оценят локалния EGCG в проспективни проучвания при пациенти, подложени на хипофракционирана лъчева терапия.

Накрая, разтворът на EGCG се приготвя пресен всеки ден, което може да не е практично за пациент и е малко вероятно пациентът да постигне същата концентрация като препарата, използван в изследването.

В идеалния случай лекарите трябва да информират пациентите както за доказателствата за интервенция като локална EGCG, така и за ограниченията на изследването. Освен това е важно радиационните онколози да бъдат включени в дискусията за това кои естествени терапевтични средства пациентите могат да искат да използват по време на лъчева терапия. И накрая, по-предпазлив подход е да се инструктират пациентите да прилагат локални агенти всеки ден след лъчетерапията и да се измият добре със сапун и вода преди лъчетерапията на следващия ден, за да се сведе до минимум потенциалната интерференция с лъчетерапията.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.