دراسة: هل يمكن لمستخلص الشاي الأخضر الموضعي أن يقلل من التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع لدى مرضى سرطان الثدي؟

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

تبحث الدراسة في فعالية محلول مستخلص الشاي الأخضر الموضعي الذي يحتوي على يبيغالوكاتشين-3-غالات (EGCG) في الوقاية من التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع (RID) لدى مرضى سرطان الثدي الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي بعد العملية الجراحية. إنها دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي مع 165 مشاركًا. أظهرت الدراسة أن الاستخدام الوقائي للمحلول الموضعي EGCG يقلل من تكرار وشدة RID. هذه النتائج مهمة لأن RID هو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الإشعاعي لسرطان الثدي ويمكن أن يؤثر على نوعية حياة المرضى. ومع ذلك، هناك قيود على العلاج الإشعاعي المستخدم وإعداد محلول EGCG الذي يتطلب المزيد من التحقيق. تفاصيل الدراسة: مرجع...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — تبحث الدراسة في فعالية محلول مستخلص الشاي الأخضر الموضعي الذي يحتوي على يبيغالوكاتشين-3-غالات (EGCG) في الوقاية من التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع (RID) لدى مرضى سرطان الثدي الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي بعد العملية الجراحية. إنها دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي مع 165 مشاركًا. أظهرت الدراسة أن الاستخدام الوقائي للمحلول الموضعي EGCG يقلل من تكرار وشدة RID. هذه النتائج مهمة لأن RID هو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الإشعاعي لسرطان الثدي ويمكن أن يؤثر على نوعية حياة المرضى. ومع ذلك، هناك قيود على العلاج الإشعاعي المستخدم وإعداد محلول EGCG الذي يتطلب المزيد من التحقيق. تفاصيل الدراسة: مرجع...

تفاصيل الدراسة:

مرجع

تشاو إتش، تشو دبليو، تشاو إكس، وآخرون. فعالية Epigallocatechin-3-gallate في الوقاية من التهاب الجلد لدى مرضى سرطان الثدي الذين يتلقون العلاج الإشعاعي بعد العملية الجراحية:تجربة سريرية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، عشوائية من المرحلة الثانية.جاما ديرماتول.2022;158(7):779-786.

هدف الدراسة

تحديد ما إذا كان محلول مستخلص الشاي الأخضر الموضعي الذي يحتوي على epigallocatechin-3-gallate (EGCG) يمكن أن يقلل من حدوث التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع (RID) لدى مرضى سرطان الثدي الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي بعد الجراحة

مفتاح ليأخذ بعيدا

أدى الاستخدام الوقائي لمحلول EGCG الموضعي إلى تقليل تكرار وشدة RID في المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي المساعد لسرطان الثدي.

تصميم

تجربة سريرية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، عشوائية من المرحلة الثانية

مشارك

شملت الدراسة نساء بعمر 18 عامًا فما فوق مصابات بسرطان الثدي مؤكدًا تشريحيًا وتلقين علاجًا إشعاعيًا بعد العملية الجراحية في الفترة ما بين نوفمبر 2014 ويونيو 2019. ومن بين 180 مريضًا مؤهلاً (تتراوح أعمارهم بين 26 و67 عامًا، ومتوسط العمر 46 عامًا)، عولج 111 باستخدام EGCG. وتم علاج 54 بالدواء الوهمي؛ تم تضمين هؤلاء الـ 165 في مجموعة البيانات النهائية.

لم تكن هناك قيود فيما يتعلق بالعلاج الكيميائي المساعد أو المساعد. شملت معايير الاستبعاد المرضى الذين يعانون من جروح غير ملتئمة في منطقة الإشعاع والمرضى الذين تلقوا علاجات مضادة للسرطان بخلاف العلاج المتزامن للغدد الصماء أو العلاج المضاد لـ ERBB2 / HER2 أو لديهم فرط حساسية معروف لـ EGCG.

تدخل

تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي (2:1) لتلقي إما محلول EGCG (600 ميكرومول/لتر) أو دواء وهمي (0.9% كلوريد الصوديوم (NaCl) ملحي) يتم رشه على كامل حقل التشعيع ثلاث مرات يوميًا من اليوم الثاني للتشعيع إلى أسابيع بعد الانتهاء من التشعيع.

معايير الدراسة المقدرة

أبلغ المرضى عن أعراض مرتبطة بـ RID (بما في ذلك الألم والحرقان والحكة والسحب والألم) مرة واحدة في الأسبوع باستخدام أداة تقييم سمية الجلد (0 = لا توجد أعراض؛ 5 = الأعراض الأسوأ). أعلى درجة في كل تقييم كانت تعتبر أعلى درجة للأعراض.

النتيجة الأولية

وكانت نقطة النهاية الأولية هي حدوث التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع من الدرجة الثانية أو ما هو أسوأ كما هو محدد في مقياس مجموعة علاج الأورام بالإشعاع. وشملت نقاط النهاية الثانوية مؤشر الأعراض الناجمة عن الإشعاع، والتغيرات في درجة حرارة الجلد المقاسة بالتصوير الحراري بالأشعة تحت الحمراء، والسلامة.

النتائج الرئيسية

من بين المشاركين الذين عولجوا بمحلول موضعي EGCG، كان 50.5% منهم يعانون من RID من الدرجة الثانية أو أسوأ، مقابل 72.2% من المشاركين الذين عولجوا بدواء وهمي، وهو ما كان ذا دلالة إحصائية (ص=0.008). وشملت النتائج الثانوية مؤشر أعراض أقل بكثير في مجموعة EGCG.

الشفافية

حصل الدكتور تشو على الدعم من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين، ومشروع خطة جينان للعلوم والتكنولوجيا (202019163)، ومشروع العلوم والتكنولوجيا للطب الصيني التقليدي في مقاطعة شاندونغ (2021M013). حصل البروفيسور يو على الدعم من برنامج الترويج الأكاديمي لجامعة شاندونغ الطبية الأولى (أكاديمية شاندونغ للعلوم الطبية) (2019ZL002) ومشروع الابتكار لجامعة شاندونغ الطبية الأولى (أكاديمية شاندونغ للعلوم الطبية) (2019-04). تم دعم الدكتور H. Zhao من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية بمقاطعة شاندونغ (رقم ZR2016HM35). ولم يكشف المؤلفون عن أي تضارب في المصالح.

الآثار والقيود على الممارسة

يمثل سرطان الثدي ما يقرب من 30٪ (أو 1 من كل 3) من جميع تشخيصات السرطان الجديدة لدى النساء كل عام.¹

يعد العلاج الإشعاعي جزءًا أساسيًا من خطة العلاج للمرضى بعد جراحة الحفاظ على الثدي أو، في بعض الحالات، استئصال الثدي، لتحسين السيطرة الموضعية والبقاء على قيد الحياة بشكل عام.²يحدث RID في 95٪ من مرضى سرطان الثدي³ويتميز بالألم والتقرح والتورم والحكة وحرق الجلد في مجال الإشعاع بالإضافة إلى الشكاوى الجسدية والنفسية.⁴يتمثل خطر الإصابة بـ RID الشديد في انقطاع العلاج الإشعاعي أو إيقافه قبل الأوان، مما قد يضر بالنتائج ويؤثر على نوعية حياة المرضى أثناء العلاج وبعده.⁵

يؤثر العلاج الإشعاعي على تشريح وفسيولوجيا الجلد عن طريق التسبب في تلف الحمض النووي الذي يعطل دوران خلايا الجلد الطبيعي.⁶بالإضافة إلى ذلك، هناك تفاعل التهابي في الجلد مع إطلاق الهيستامين والسيروتونين، بالإضافة إلى تفاعل الأوعية الدموية الذي يؤدي إلى تمدد الشعيرات الدموية في الأدمة. يتفاعل الجلد مع الإشعاع مع احمرار (حمامي)، وتغيرات في تصبغ الجلد، وتساقط الشعر وتدمير العرق والغدد الدهنية.⁷

قد تؤدي التطورات الحديثة في تقنيات الإشعاع إلى تقليل حدوث وشدة التفاعلات الجلدية المرتبطة بالإشعاع. لقد أثبتت تقنيات الحفاظ على الجلد، بما في ذلك العلاج الإشعاعي المعدل الشدة، والعلاج الإشعاعي ناقص التجزئة، وتشعيع الثدي الجزئي المتسارع، والتعزيز المتزامن المتكامل، ووضعية الانبطاح، باستمرار انخفاضًا في معدلات التهاب الجلد الإشعاعي.⁸

لا يوجد إجماع على الوقاية والعلاج من RID. ومع ذلك، فقد تم نشر إرشادات قائمة على الأدلة تؤكد على غسل الجلد بالصابون المعتدل واستخدام المنتجات العازلة (مثل الأكوافور) بعد أي علاج إشعاعي لخلق بيئة رطبة لتعزيز التئام الجروح، و/أو استخدام كريم الستيرويد.⁶

تناولت هذه الدراسة استخدام محلول مستخلص الشاي الأخضر الموضعي (EGCG) الذي يتم رشه على منطقة الثدي الخاضعة للعلاج الإشعاعي مقارنة بالعلاج الوهمي. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن EGCG يسهل عملية الشفاء من الحمامي في جلد الإنسان الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية.⁹وقد ثبت أيضًا أن EGCG يعمل على تحسين حيوية خلايا الجلد وتقليل موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإشعاع المؤين.¹⁰بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن EGCG يعزز شفاء جروح الجلد من خلال تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للميكروبات ومضادة للليف.¹¹

وأظهرت نتائج الدراسة تحسنا ملحوظا مقارنة بالعلاج الوهمي لدى المرضى الذين استخدموا رذاذ EGCG.¹²نظرًا لوجود ممارسات ومبادئ توجيهية مشتركة ولكن لا توجد معايير رفيعة المستوى وقائمة على الأدلة للوقاية من RID،¹²تعتبر الآثار المترتبة على هذه الدراسة مهمة، خاصة بالنسبة للمرضى الذين يفضلون التدخلات العلاجية الطبيعية قدر الإمكان.

الدراسة لديها بعض القيود الهامة. كان العلاج الوهمي عبارة عن رذاذ ملحي، ولم يسمح الباحثون باستخدام أي غسول أو عامل موضعي أثناء العلاج الإشعاعي.¹²لا يعتبر الرذاذ الملحي توصية قائمة على الأدلة للوقاية من RID، ولا يعتبر حظرًا على استخدام الكريمات الحاجزة.¹³لفهم فعالية EGCG بشكل أفضل، سيكون من المفيد مقارنة محلول EGCG الموضعي مع تدابير الوقاية القائمة على الأدلة المستخدمة عادة في الممارسة العملية.

بالإضافة إلى ذلك، لم تحدد الدراسة ما إذا كان الرذاذ قد تم استخدامه يوميًا قبل أو بعد الإشعاع، فقط أنه تم استخدامه ثلاث مرات يوميًا.¹²وقد أظهرت أبحاث أخرى أن EGCG يمكن أن يصل إلى جميع طبقات الجلد في تركيبة مستحضرات التجميل.¹⁴لذلك، من غير المعروف ما إذا كانت تأثيرات مضادات الأكسدة لـ EGCG يمكن أن تتداخل مع تلف الحمض النووي للخلايا السرطانية، مما قد يقلل من فعالية العلاج الإشعاعي. في حالة المريض الذي يكون مجاله الإشعاعي المقصود سطحيًا نسبيًا، يمكن أن يتدخل EGCG نظريًا.

هناك قيد آخر وهو شكل العلاج الإشعاعي المستخدم، وهو العلاج الإشعاعي المجزأ التقليدي. في المقابل، أصبح العلاج الإشعاعي ناقص التجزئة الآن أكثر شيوعًا ويميل إلى انخفاض معدلات RID.¹⁵ويخطط الباحثون لتقييم EGCG الموضعي في الدراسات المستقبلية على المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي الناقص التجزئة.

أخيرًا، تم تحضير محلول EGCG طازجًا يوميًا، وهو ما قد لا يكون عمليًا بالنسبة للمريض، ومن غير المحتمل أن يتمكن المريض من تحقيق نفس تركيز المستحضر المستخدم في الدراسة.

ومن الناحية المثالية، يجب على الأطباء إبلاغ المرضى حول كل من الأدلة على التدخل مثل EGCG الموضعي والقيود المفروضة على البحث. بالإضافة إلى ذلك، من المهم أن يشارك أطباء علاج الأورام بالإشعاع في المناقشة حول العلاجات الطبيعية التي قد يرغب المرضى في استخدامها أثناء العلاج الإشعاعي. أخيرًا، هناك نهج أكثر حذرًا يتمثل في توجيه المرضى إلى تطبيق عوامل موضعية كل يوم بعد العلاج الإشعاعي وغسلهم جيدًا بالماء والصابون قبل العلاج الإشعاعي في اليوم التالي لتقليل التداخل المحتمل مع العلاج الإشعاعي.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.