Štúdia: Káva môže znížiť recidívu rakoviny hrubého čreva

Guercio BJ, Sato K, Niedzwiecki D, a kol. Spotreba kávy, recidíva a úmrtnosť pri rakovine hrubého čreva v štádiu III: Výsledky z CALGB 89803 (Aliancia). J Clin Oncol. 17. augusta 2015. [Epub pred tlačou]

Prospektívna pozorovacia štúdia zabudovaná do randomizovanej štúdie

Zúčastnili sa na ľuďoch s rakovinou hrubého čreva (n = 953), ktorí sa už zúčastnili na samostatnej, randomizovanej klinickej štúdii sponzorovanej Národným inštitútom pre rakovinu, v ktorých sa porovnávali dve schémy chemoterapie. Všetci pacienti mali rakovinu hrubého čreva v štádiu III, boli podrobení úplnej chirurgickej resekcii, nemali žiadne známky vzdialených metastáz a boli celkovo v relatívne dobrom zdraví (0 až 2 vo východnej kooperatívnej stupnici onkologickej skupiny). Všetci vhodní účastníci mali tiež vhodnú kostnú dreň, funkciu obličiek a pečene. Kritériá vylúčenia zahŕňali falošné/neúplné výsledky dotazníka, recidíva rakoviny alebo smrť akejkoľvek príčiny do 3 mesiacov po vyplnení dotazníka a extrémne vysokého alebo extrémne vysokého alebo extrémne nízkych príjmov kalórií (4200 kcal/deň pre mužov; 3500 CAL/D pre ženy).

Dotazník o výživovej frekvencii bol vydaný uprostred adjuvantnej liečby rakoviny hrubého čreva (Q1, asi 4 mesiace po operácii) a 6 mesiacov po liečbe (Q2, 14 mesiacov po operácii). Účastníci boli požiadaní o konzumáciu kofeínovej kávy, dekaffeinovanej kávy, nevýrazného čaju, bylinného čaju, kofeínových nealkoholických nápojov a čokolády. Pre celkovú kávu, kofeínovú kávu a čaj (0, 4 c/d) bolo 5 frekvenčných kategórií. Káva na nechápanie mala 3 frekvenčné kategórie (0, 2 c/d) na udržanie štatistického významu.

Primárnym koncovým bodom bolo prežitie bez choroby, ktoré bolo definované ako čas od záveru z Q1 po recidívu, výskyt novej primárnej rakoviny čreva alebo smrť akejkoľvek príčiny. Jedným zo sekundárnych parametrov výsledkov bolo celkové prežitie (OS), ktoré bolo definované ako čas od konca Q1 do smrti akejkoľvek príčiny. Opakujúce sa prežitie, t. J. H. Hodnotí sa aj čas od dokončenia Q1 po recidívu alebo výskyt novej primárnej rakoviny hrubého čreva.

Pôvodná klinická štúdia, v ktorej sa uskutočnila táto pozorovacia štúdia, nezistila žiadny rozdiel medzi chudobnými, takže všetci pacienti sa mohli zhromaždiť na túto analýzu bez váhania týkajúcej sa liečby ako mätúceho. Medián sledovania času od Q1 do konca bol 7,3 roka.

Celkovo bolo zvýšenie celkovej spotreby kávy spojené s významným znížením rizika relapsu alebo úmrtnosti po tom, čo boli ďalšie prediktory upravené na recidívu rakoviny.

Počas tejto doby malo 329 z 953 účastníkov recidívu alebo novú primárnu rakovinu čreva. 288 z nich zomrelo na svoju chorobu. Tridsať šesť účastníkov zomrelo na iné príčiny a bez príznakov rakoviny hrubého čreva.

V porovnaní so študentmi Abstinence mali tí, ktorí konzumovali viac ako 4 šálky kávy za deň (kofeinovanie plus deakfafeinácia), 41 % nižšie riziko relapsu (pomer rizika [HR]: 0,59; P = 0,003). Zvýšenie celkovej absorpcie kávy bolo tiež spojené s významným zlepšením OS ( p = 0,008).

Káva obsahujúca najmä kofeín vykazoval ešte väčšie zníženie rizika. V porovnaní s abstinenciou mali tí, ktorí konzumovali viac ako 4 šálky kávy za deň, 51 % nižšie riziko alebo riziko úmrtnosti (HR: 0,49; P = 0,003).

Celkový záznam o rakve bol tiež spojený s výhodou. V najvyššom kvintile príjmu kofeínu (HR: 0,65, P = 0,005) došlo k 35 -percentnému zníženiu recidív a úmrtnosti.

Ani absorpcia ne-herbálneho čaju ani deakfacidovanej kávy nebola spojená s výsledkami liečby pacientov. Výsledky zostali nezmenené, keď boli upravené na nápoje na sladkosti, glykemický stres v diéte, západné verzus obozretné stravovacie návyky alebo fyzickú aktivitu.

Odhaduje sa, že 1 z 20 Američanov v priebehu svojho života padá na rakovinu čreva.

1 Po rakovine pľúc je druhou najbežnejšou príčinou úmrtí na rakovinu ako celku. (Ak sú analýzy podľa pohlavia, rakoviny prostaty a prsníka druhou najbežnejšou príčinou a rakovina hrubého čreva je tretí.)

Napriek týmto temným skutočnostiam má rakovina hrubého čreva chvályhodné ocenenie v rámci onkológie: úmrtia na rakovinu hrubého čreva klesajú už viac ako 20 rokov.

2 Je to predovšetkým kvôli skoršej detekcii kolonoskopiou a lepším prístupom k liečbe. V januári 2014 bolo v Spojených štátoch približne 1,3 milióna ľudí s anamnézou rakoviny hrubého čreva. 3 Pravdepodobnosť, že praktizujúci s rakovinou hrubého čreva uvidia vo svojich praktikách, je pomerne vysoká a ďalej rastie.

Pravdepodobnosť, že praktickí lekári uvidia pacientov s rakovinou hrubého čreva vo svojich praktikách, je pomerne vysoká a ďalej rastie.

Súčasná publikácia sa zdá byť prvou prospektívnou štúdiou spotreby kávy a recidívy alebo prežitia rakoviny hrubého čreva. Systematické prehľady rakoviny čreva a spotreby kávy boli nekonzistentné, čo naznačuje reverznú asociáciu

4 alebo žiadny štatisticky významný vzťah.

5 Súčasná publikácia naznačuje, že existuje spätné spojenie medzi konzumáciou kávy a recidívom hrubého rakoviny čreva.

Keď káva znižuje mieru recidívy, aký je mechanizmus? Existujú 2 široké možnosti. Buď existujú systémové účinky, ako napríklad vplyv kávy na kontrolu inzulínu a glukózy, alebo existujú sekundárne rastlinné látky v kávových zŕn, ktoré pôsobia priamo na rakovinu a/alebo imunitné bunky.

Rakovina hrubého čreva je silne spojená s nadmernou energetickou bilanciou, najmä s obezitou, inzulinémiou a cukrovkou 2. typu. 6 Je známe, že káva znižuje riziko cukrovky 2. typu 7,8 inzulín,

9 zvýšenie.

10 Autori skúmanej štúdie uvádzali hypotézu, že tieto priaznivé účinky kávy na inzulín a energetickú rovnováhu by mohli ovplyvniť výsledok u pacientov s rakovinou hrubého čreva v histórii. Zatiaľ čo štúdia nevyhodnotila parametre cukru v krvi samy osebe, je pravdepodobné, že zjavná prínos kávy je spôsobený jej známymi účinkami na zlepšenú kontrolu a použitie energie.

Prebytočná energetická bilancia je do značnej miery ovplyvnená výživou a pohybom. Je fascinujúce, že nápoje z cukru, ktoré v tejto štúdii nezmenili výsledky. To znamená, že v práci môže byť iný mechanizmus. V skutočnosti môžu mať fytochemikálie obsiahnuté v kávových zrnách priame účinky inhibujúce rakovinu.

V myšacom modeli pre rakovinu hrubého čreva sa zistilo, že fenolové sekundárne rastlinné látky z kávy (kyselina kávu a kyselina chlorogenová) znižujú metastázy v pľúcach. 11 V tej istej štúdii, ktorá sa používa v tkanine Resited Humer-Intestine Cancer (10 pijanov kávy, 10 pijanov, ktorí nie sú krofézami), je v inhibícii potrebnej cesty rastu, v ktorej bol potrebný rast zapojený do tých, ktorí konzumovali kávu. To znamená, že dochádza k priamej inhibícii intracelulárnych rastových signálov prostredníctvom komponentov kávy. V tejto štúdii bol tento účinok nezávislý od obsahu kofeínu, pretože 6 z 10 konzervovaných kávy s kávou sa spotrebovala.

V štúdii na kontrolu prípadov, ktorej cieľom bolo identifikovať relevantné biomarkery na spotrebu kávy, sa porovnalo 251 pacientov s rakovinou hrubého čreva a 247 vhodných kontrol. Tam bolo 29 servírovaných tabolitov, ktoré úzko korelovali so spotrebou kávy. Najmä tri metabolity - teofylín, kofeín a paraxethin - boli naopak spojené s rakovinou hrubého čreva.

12

Ako vždy, v pozorovacích štúdiách môžu byť všetky súvisiace riziká a/alebo výhody náhradou za iné správanie, ktoré ovplyvňujú výsledok. V skúmanej štúdii je zaujímavé, že tí, ktorí konzumovali najviac kávy, boli viac fajčiarov s kalóriou viac a menej obozretným výživovým vzorom. Boli však tiež fyzicky aktívnejší a majú tendenciu jesť nižšiu glykemiku. Celkovo tento zmätok potvrdzuje záver, že v skutočnosti je to spotreba kávy/kofeínu, ktorá prináša výhody.

Rovnako ako pri všetkých intervenciách, riziká spotreby kávy sa musí zvážiť v súvislosti s výhodou. Vredy žalúdka, vysoký krvný tlak alebo úzkosť sú v histórii pacienta, ktorý môže vylúčiť konzumáciu kofeínovej kávy. Vzhľadom na zjavné použitie, ktoré vyplýva z tejto štúdie, by sme nemali odrádzať od pacientov, ktorí si užívajú kávu bez zjavných dôsledkov. Aj keď zistíme rozdiel medzi použitím a zneužívaním kofeínu alebo kávy u každého pacienta, mali by sme odovzdať súčasný stav dôkazov pre všetky možné opatrenia, ktoré môžu znížiť riziko relapsu. Naše rady týkajúce sa kávy môžu namietať proti predpokladom mnohých pacientov, ale prenos dôkazov, najmä ak sú neočakávané, je cennou súčasťou našej služby ako praktizujúceho.