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referência
Mischoulon D, Dunlop BW, Kinkead B, et al. Ácidos graxos ômega-3 na depressão grave com alta inflamação: um ensaio clínico randomizado para determinação de dose.J Departamento de Psiquiatria.2022;83(5):21m14074.
Objetivo do estudo
Comparação da administração de ácidos graxos ômega-3 com placebo em marcadores inflamatórios e sintomas de depressão em pacientes deprimidos com índice de massa corporal (IMC) acima de 25 kg/m2
Chave para levar
Em pacientes deprimidos com IMC acima de 25 kg/m24 gramas por dia de ácido eicosapentaenóico (EPA) reduziram moderadamente a inflamação e reduziram significativamente os sintomas de depressão.
projeto
Ensaio controlado randomizado
Participante
Os pesquisadores recrutaram 61 adultos não medicados (75% mulheres, idade média de 45,5 anos) com IMC superior a 25 kg/m2; 45 pacientes completaram o estudo.
intervenção
No grupo de intervenção, os participantes receberam 1 grama, 2 gramas ou 4 gramas de EPA por dia (cada cápsula continha 590 mg de EPA e 152 mg de ácido docosahexaenóico (DHA)), com uma proporção de 3,9:1 EPA para DHA. O grupo controle recebeu um placebo feito de óleo de soja (composto por 54% de ômega-6 e 6% de ômega-3, sem componente EPA).
Parâmetros de estudo avaliados
- Interleukin-6-Spiegel im Blut (IL-6)
- Hochempfindliches C-reaktives Protein im Plasma (hs-CRP)
- Produktion von Lipopolysaccharid (LPS)-stimuliertem Tumornekrosefaktor (TNF) durch Zytokine mononukleärer Zellen im peripheren Blut (PBMC)
- Ergebnisse des Inventars depressiver Symptome (IDS-C30).
Resultado primário
Se a administração de ácidos graxos ômega-3 em comparação ao placebo afeta os marcadores inflamatórios e os sintomas de depressão em pacientes com depressão maior.
Principais descobertas
Em 45 voluntários que completaram o estudo, a ingestão de 4 gramas de EPA por dia foi significativamente correlacionada com uma diminuição na alteração percentual na PCR-as plasmática e na alteração percentual na redução dos sintomas, conforme registrado através do IDS-C30 às 12 semanas (P=0,19).
UMTodos os grupos registraram melhorias dentro do grupo, com rTaxas de resposta para EPA 4 g/d de 64% versus 40% para placebo (odds ratio (OR) = 2,63); 38% para EPA 1 g/dia; e 36% para EPA 2 g/d (todos P>0,05).
Nenhuma dose de EPA resultou numa redução do tamanho do efeito ≥0,35 na IL-6 plasmática ou no TNF estimulado por mitogénio.
transparência
Este estudo foi financiado pelo Centro Nacional de Saúde Complementar e Integrada (NCCIH) dos Institutos Nacionais de Saúde. Mischoulon recebeu apoio de pesquisa da Nordic Naturals e muitos dos outros 16 autores divulgaram relacionamentos na indústria. Você pode encontrá-los em “Relações financeiras relevantes”.
Implicações e limitações para a prática
Este artigo foi escrito por pesquisadores clínicos conhecidos na área do uso de suplementos nutricionais para apoiar a saúde mental. Ao longo da última década, tanto David Mischoulon como Maurizio Fava expandiram a nossa base de conhecimento sobre o uso de óleos de peixe e ácido fólico em pacientes deprimidos.1Este novo estudo amplia nossa compreensão sobre a dosagem ideal de óleo de peixe para a depressão, a proporção eficaz de EPA para DHA e, particularmente, quais pacientes podem se beneficiar mais.
Neste trabalho, pacientes obesos deprimidos e inflamatórios receberam 1 grama, 2 gramas ou 4 gramas de EPA (contido em uma proporção de óleo de peixe EPA para DHA de quase 4:1) por dia ou um placebo. Os resultados sugerem que tomar 4 gramas de EPA por dia pode ajudar pacientes obesos e deprimidos com altos níveis de PCR-us a reduzir a inflamação e melhorar os sintomas de depressão em 12 semanas. Este estudo também mostra que quantidades ainda mais baixas de suplementação de EPA (1 grama e 2 gramas) também reduziram a PCR-as plasmática de maneira dose-dependente, enquanto o placebo de óleo de soja teve pouco efeito. Além disso, cada intervenção do grupo de tratamento reduziu as pontuações do IDS-C30 (ou seja, menos sintomas de depressão), com a dose de 4 gramas apresentando a maior resposta, 64%; As doses de 1 grama e 2 gramas resultaram numa taxa de resposta de 36% a 40%, enquanto o placebo teve uma taxa de resposta global de 20%. É digno de nota neste estudo que o grupo placebo não superou significativamente as dosagens de 1 e 2 gramas de EPA. Do ponto de vista clínico, isto sugere que o uso de 4 gramas de EPA por dia provavelmente melhorará o efeito terapêutico em doses mais baixas.
Curiosamente, também houve alguns pacientes que receberam placebo que responderam. Esses participantes já tinham níveis basais mais baixos de IDS-C30 (o que significa que já estavam menos deprimidos) e níveis basais mais baixos de interleucina-6 (menos inflamação), o que poderia significar que o óleo de soja (principalmente ômega-6 e alguns ômega-3) fez o suficiente para alterar essas medidas em pacientes com depressão e inflamação mais leves. Os eventos adversos foram menores e mais baixos no grupo de tratamento, e nenhum paciente teve que interromper o tratamento em qualquer grupo.
O que há de especial neste estudo é que os participantes não tomaram nenhum antidepressivo.
Este artigo contribui para pesquisas que apoiam o uso de óleo de peixe em pacientes obesos e deprimidos. No entanto, existem algumas considerações clínicas. Em primeiro lugar, este trabalho baseia-se numa amostra pequena, pois os autores esperavam que pelo menos 100 sujeitos participassem plenamente no estudo. Este número menor de indivíduos pode aumentar o número de resultados falsos positivos. Em segundo lugar, este estudo teria proporcionado uma oportunidade para examinar tanto os níveis basais de ácidos graxos quanto as alterações nos ácidos graxos e como estes poderiam se correlacionar com alterações na sintomatologia e inflamação nesses pacientes. O conteúdo basal de ácidos graxos é um indicador de resultados futuros do tratamento antidepressivo.2No futuro, nós, como médicos, podemos querer começar a monitorar esse parâmetro para entender melhor quem pode se beneficiar mais com a administração de ácidos graxos. Finalmente, uma meta-análise recente sugere que uma proporção ideal de EPA para DHA pode, na verdade, estar mais próxima de 3:2.3Michael Lewis, outro conhecido pesquisador e especialista no uso de óleo de peixe para a saúde do cérebro,4também sugeriu em comunicação pessoal que a proporção ideal de EPA para DHA pode ser de 3:2. Este estudo confirma pesquisas anteriores sobre a eficácia do óleo de peixe com maior teor de EPA, apesar das diferenças nas proporções.
O que há de especial neste estudo é que os participantes não tomaram nenhum antidepressivo. Isto dá aos médicos naturopatas e integrativos a oportunidade de avaliar claramente o benefício do uso de óleo de peixe como monoterapia em nossas populações de pacientes simultaneamente obesos e inflamados. Acredito que terapias combinadas, incluindo estilo de vida naturopata, dieta e trabalho de relaxamento, destinadas a reduzir a obesidade e a inflamação, provavelmente produziriam um resultado ainda mais forte do que usar apenas óleo de peixe. Além disso, este artigo destaca que são necessárias dosagens mais elevadas para alcançar um resultado terapêutico. Nós, médicos, muitas vezes minimizamos a dosagem em nossos pacientes porque os pacientes tendem a tomar menos cápsulas de gel, porque as cápsulas de gel são muito grandes ou porque não preferem uma dose líquida.
Finalmente, considero que ingredientes activos naturais sinérgicos juntamente com óleo de peixe podem ter um efeito melhor do que apenas o óleo de peixe. Por exemplo, em pacientes com inflamação, o uso de curcumina, também conhecida como monoterapia eficaz para aliviar sintomas de depressão,5pode aumentar os efeitos antiinflamatórios e de melhoria do humor do óleo de peixe.
Divulgação de Conflitos de Interesse
Peter Bongiorno, ND, LAc, é consultor da Pure Encapsulations/Douglas Laboratories.