Suche
Mein Konto
参考
卢 C，李 JJ，小牧 R，等。 联合或不联合 AE-941 的放化疗治疗 III 期非小细胞肺癌：一项随机 III 期试验。国家癌症研究所杂志。2010；102(12):859-865。
设计
多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究。 2000年6月5日至2006年2月6日期间，共有379名不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者入组。所有患者均接受化疗（包括铂类药物）和放射治疗。 患者按照 1:1 的比例随机分配接受 120 mL AE-941 (Neovastat) (n=188) 或等剂量安慰剂 (n=191)，每天口服两次。 各组按分期（IIIA 或 IIIB）、化疗方案和性别进行分层。 在基线、胸部放疗前（从第 50 天开始）和放疗后 6 周，使用计算机断层扫描 (CT) 评估肿瘤状态。 主要终点是总生存期。 次要终点包括进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、肿瘤反应率和毒性作用。
主要发现
与安慰剂相比，服用 AE-941 的患者的总生存期没有统计学上的显着差异：14.4 个月（95% CI = 12.6-17.9 个月）与 15.6 个月（95% CI = 13.8-18.1 个月）。 AE-941 组和安慰剂组在该研究的任何次要终点方面也没有统计学上的显着差异。 AE-941 组的中位 TTP = 11.3 个月（95% CI = 9.0-16.8 个月），而安慰剂组为 10.7 个月（95% CI = 9.5-21.6 个月）。 无进展生存期也获得了类似的结果。
对实践的影响
多年来，普通媒体一直在宣传使用鲨鱼软骨作为替代癌症治疗方法。 1992 年，威廉·莱恩 (William Lane) 发表鲨鱼不会得癌症：鲨鱼软骨如何拯救你的生命这与他销售的产品鲨鱼软骨提取物（Benefin）同时发生。 鲨鱼软骨的使用是一个有趣的故事，讲述了营销和开发天然活性成分的最好和最坏的方面。 当一种产品在市场上出售时，许多科学界由于夸大其词和缺乏证据而断然拒绝其使用。 与此同时，AE-941（Neovastat）的所有者加拿大制药公司 Aeterna Zentaris 仔细寻找其抗癌作用的证据。
到 2003 年，AE-941 似乎是一种有前途的药物，并且有关其抗癌作用的数据正在积累体外和体内。 其中包括 2002 年针对晚期癌症的一项研究，该研究表明一组肾细胞癌患者 (n=22) 与低剂量 (60 mL/天) 组相比，高剂量 (240 mL/天) 组的生存期有所改善 (16.3 个月与 7.1 个月)。1然而，2003年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提出的一项III期试验发现，当它作为单一药物用于对免疫治疗无反应的肾癌患者时，并没有总体生存获益。2
目前的研究比之前发表的任何研究都规模大得多，控制也更好，现在提供了足够的证据来反驳鲨鱼软骨在非小细胞肺癌患者中的使用，并抑制人们将其用作一般抗癌药物的热情。
目前的研究。 。 。 提供了足够的证据来反驳鲨鱼软骨的使用。
AE-941 是一种标准化的水溶性鲨鱼软骨提取物。 提取物的确切成分尚未公开，但怀疑提取物中的蛋白质与其活性有关。体外，它已被证明可以诱导内皮细胞凋亡，抑制基质金属蛋白酶，并抑制血管内皮生长因子。3,4,5给小鼠口服给药后，它显示出抗转移活性。6
那很便宜体外和体内这些数据促成了一项 I-II 期、开放标签、剂量递增研究，在 80 名 NSCLC 患者中评估 AE-941（30、60、120 和 240 mL/天）。 在这项小型研究中，接受较高剂量的 III/IV 期 NSCLC 患者 (n=48) 的生存率有统计学上的显着改善。 高剂量组的中位生存时间为 6.1 个月，而低剂量组的中位生存时间为 4.6 个月（磷=0.26）。7
目前非小细胞肺癌的 III 期研究比试点研究规模更大、控制更好。 尽管在达到 756 名患者的目标样本量之前停止了招募，但 384 名患者的最终样本量足以进行统计分析。 在第 1 年、第 3 年和第 5 年，AE-941 组的总生存率分别为 59%、25% 和 14%。 在安慰剂组中，1 年、3 年和 5 年的总生存率分别为 61%、21% 和 14%。 次要终点也没有带来统计益处。 这项多中心研究包括学术和社区诊所，并且经过良好的控制和设计。
作为从业者，我们必须及时了解被认为具有抗癌作用的天然成分的新信息。 在评估所有证据之前，我们不应让自己受到主流媒体的影响，也不应拒绝想法。 鲨鱼软骨是有前途的产品的一个例子体外这在大型临床试验中尚未被证明是成功的。 尽管它仍在市场上出售，但没有足够的证据证明其使用的合理性，并且有证据直接反驳其在非小细胞肺癌中的使用。 当然，这种补充剂也会给鲨鱼种群带来生态负担，鉴于其广泛使用，这是一个单独但合理的担忧。 美国国家癌症研究所提供了一种 各种鲨鱼软骨产品的所有临床研究数据的综合列表 。
限制
AE-941是一种复杂的天然产品，而不是单一的活性成分。 该公司声称它是标准化的，尽管没有方法或组件细分来确保复制甚至批次间的一致性。 当前的研究中没有披露批次号，因此这是当前研究中尚未解答的问题。 尽管该研究中使用的剂量 240 毫升/天是迄今为止 I 期研究中测试的最高剂量，但该剂量可能还不够。 耐受剂量上限尚未确定。 最后，当口服给药时，AE-941 的成分可以在进入血液之前通过消化分解。 由于无法记录成分或其他血液标志物的血液参数，因此尚不清楚 AE-941 是否被完整地充分吸收。
有关综合肿瘤学的更多研究，请单击此处 这里。