Studie: Hajbrosk gynnar inte lungcancerpatienter

hänvisning

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Kemoradioterapi med eller utan AE-941 för stadium III icke-småcellig lungcancer: en randomiserad fas III-studie.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

design

Multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie. Mellan den 5 juni 2000 och den 6 februari 2006 inkluderades 379 patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium III (NSCLC). Alla patienter fick kemoterapi, inklusive ett platinabaserat medel, och strålbehandling. Patienterna randomiserades 1:1 för att få antingen 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) eller en lika stor dos placebo (n=191) oralt två gånger dagligen. Grupper stratifierades efter stadium (IIIA eller IIIB), kemoterapiregim och kön. Bedömning av tumörstatus med hjälp av datortomografi (CT) utfördes vid baslinjen, före torakal strålbehandling (som började på dag 50) och 6 veckor efter strålbehandling. Det primära effektmåttet var total överlevnad. Sekundära effektmått inkluderade tid till progression (TTP), progressionsfri överlevnad (PFS), tumörsvarsfrekvens och toxiska effekter.

Nyckelfynd

Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i total överlevnad hos patienter som tog AE-941 jämfört med placebo: 14,4 månader (95 % KI = 12,6–17,9 månader) jämfört med 15,6 månader (95 % KI = 13,8–18,1 månader). Det fanns inte heller någon statistiskt signifikant skillnad mellan AE-941- och placebogruppen i någon av studiens sekundära effektmått. Median TTP = 11,3 månader (95 % KI = 9,0-16,8 månader) i AE-941 vs. 10,7 månader (95 % KI = 9,5-21,6 månader) i placebogruppen. Liknande resultat erhölls för progressionsfri överlevnad.

Effekter på praktiken

Användningen av hajbrosk som en alternativ cancerbehandling har hyllats i lekmannamedia i många år. 1992 publicerade William LaneHajar får inte cancer: Hur hajbrosk kan rädda ditt livsom sammanföll med en produkt han sålde, hajbroskextrakt (Benefin). Användningen av hajbrosk är en intressant historia om de bästa och sämsta aspekterna av marknadsföring och utveckling av naturliga aktiva ingredienser. Medan en produkt såldes på marknaden, avvisade mycket av forskarvärlden bestämt användningen på grund av överdrifter och brist på bevis. Samtidigt sökte det kanadensiska läkemedelsföretaget Aeterna Zentaris, ägare till AE-941 (Neovastat), noggrant efter bevis på dess anti-cancereffekter.

År 2003 verkade AE-941 vara ett lovande läkemedel och data om dess anti-cancereffekter ackumuleradesin vitroOchin vivo. Dessa inkluderade en studie från 2002 i avancerad cancer som visade att en kohort av patienter med njurcellscancer (n=22) hade förbättrad överlevnad (16,3 mot 7,1 månader) i högdosgruppen (240 ml/dag) jämfört med lågdosgruppen (60 ml/dag).¹En fas III-studie som presenterades vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte 2003 fann dock att det inte fanns någon övergripande överlevnadsvinst när det användes som ensamt medel hos patienter med njurcancer som inte svarade på immunterapi.²

Den aktuella studien, som är mycket större och bättre kontrollerad än någon tidigare publicerad studie, ger nu tillräckligt med bevis för att motbevisa användningen av hajbrosk hos patienter med NSCLC och för att dämpa all entusiasm för dess användning som ett läkemedel mot cancer i allmänhet.

Den aktuella studien. . . ger tillräckliga bevis för att motbevisa användningen av hajbrosk.

AE-941 är ett standardiserat, vattenlösligt hajbroskextrakt. Den exakta sammansättningen av extraktet avslöjas inte, men det misstänks att proteinerna i extraktet är ansvariga för dess aktivitet.In vitro,Det har visat sig inducera endotelcellapoptos, hämma matrismetalloproteinaser och hämma vaskulär endoteltillväxtfaktor.^3,4,5Administrerat oralt till en mus visade det antimetastaserande aktivitet.⁶

Det är billigtin vitroOchin vivoData ledde till en öppen fas I-II, dosökningsstudie som utvärderade AE-941 (30, 60, 120 och 240 ml/dag) hos 80 patienter med NSCLC. I denna lilla studie fanns en statistiskt signifikant förbättring av överlevnaden hos patienter med stadium III/IV NSCLC (n=48) som fick de högre doserna. Medianöverlevnadstiden för högdosgruppen var 6,1 månader jämfört med 4,6 månader i lågdosgruppen (P=0,26).⁷

Den nuvarande fas III-studien i NSCLC är mycket större och bättre kontrollerad än pilotstudien. Även om rekryteringen avbröts innan målprovstorleken på 756 patienter nåddes, var den slutliga urvalsstorleken på 384 patienter tillräcklig för statistisk analys. I år 1, 3 och 5 var den totala överlevnaden i AE-941-gruppen 59 %, 25 % respektive 14 %. I placebogruppen var den totala överlevnaden vid 1, 3 och 5 år 61 %, 21 % respektive 14 %. Sekundära effektmått ledde inte heller till någon statistisk fördel. Denna multicenterstudie inkluderade både akademiska och lokala kliniker och var väl kontrollerad och utformad.

Som utövare är det viktigt att vi håller oss uppdaterade om ny information om naturliga ingredienser som tros ha anti-cancereffekter. Vi bör varken låta oss påverkas av mainstreampressen eller förkasta idéer förrän alla bevis har utvärderats. Hajbrosk är ett exempel på en lovande produktin vitrosom helt enkelt inte har visat sig vara framgångsrik i stora kliniska prövningar. Även om det fortfarande säljs på marknaden finns det inte tillräckligt med bevis för att motivera användningen och det finns bevis som direkt motbevisar dess användning i NSCLC. Naturligtvis lägger tillägget också en ekologisk börda på hajpopulationen, vilket är ett separat men legitimt bekymmer med tanke på dess utbredda användning. National Cancer Institute erbjuder en Omfattande lista över alla kliniska studiedata för de olika hajbroskprodukterna.

restriktioner

AE-941 är en komplex naturprodukt, inte en enda aktiv ingrediens. Företaget hävdar att det är standardiserat, även om det inte finns någon metodik eller komponentuppdelning för att säkerställa replikering eller ens batch-till-batch-konsistens. Inga batchnummer avslöjades i den aktuella studien, så detta är en obesvarad fråga angående den aktuella studien. Dosen kanske inte var tillräcklig, även om den dos som användes i studien, 240 ml/dag, var den högsta dos som testats hittills i en fas I-studie. Den tolererbara övre dosen har inte fastställts. Slutligen, när de administreras oralt, kan komponenter av AE-941 brytas ned genom matsmältningen innan de kommer in i blodomloppet. Eftersom inga blodparametrar för ingredienserna eller andra blodmarkörer kunde registreras är det oklart om AE-941 absorberades adekvat intakt.

För mer forskning om integrativ onkologi, klicka här Här.