Študija: Hrustanec morskega psa ne koristi bolnikom s pljučnim rakom

referenca

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Kemoradioterapija z ali brez AE-941 za nedrobnocelični pljučni rak stopnje III: randomizirano preskušanje faze III.J Natl Cancer Inst.2010; 102 (12): 859-865.

oblikovanje

Multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze III. Med 5. junijem 2000 in 6. februarjem 2006 je bilo vključenih 379 bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) stopnje III. Vsi bolniki so prejeli kemoterapijo, vključno s sredstvom na osnovi platine, in radioterapijo. Bolniki so bili randomizirani v razmerju 1:1 tako, da so prejemali 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) ali enak odmerek placeba (n=191) peroralno dvakrat na dan. Skupine so bile stratificirane glede na stopnjo (IIIA ali IIIB), režim kemoterapije in spol. Ocena statusa tumorja z uporabo računalniške tomografije (CT) je bila izvedena na začetku, pred torakalno radioterapijo (ki se je začela 50. dan) in 6 tednov po radioterapiji. Primarni končni cilj je bilo splošno preživetje. Sekundarni opazovani dogodki so vključevali čas do napredovanja (TTP), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), stopnjo odziva tumorja in toksične učinke.

Ključne ugotovitve

Pri bolnikih, ki so jemali AE-941, v primerjavi s placebom ni bilo statistično pomembne razlike v celotnem preživetju: 14,4 meseca (95 % IZ = 12,6–17,9 meseca) v primerjavi s 15,6 meseca (95 % IZ = 13,8–18,1 meseca). Prav tako ni bilo statistično značilne razlike med skupinama AE-941 in placebo pri nobeni od sekundarnih končnih točk študije. Mediana TTP = 11,3 meseca (95 % IZ = 9,0–16,8 meseca) pri AE-941 v primerjavi z 10,7 meseca (95 % IZ = 9,5–21,6 meseca) v skupini, ki je prejemala placebo. Podobni rezultati so bili pridobljeni za preživetje brez napredovanja bolezni.

Učinki na prakso

Laični mediji že vrsto let oglašujejo uporabo hrustanca morskega psa kot alternativnega zdravljenja raka. Leta 1992 je William Lane objavilMorski psi ne zbolijo za rakom: kako bi vam hrustanec morskega psa lahko rešil življenjekar je sovpadalo z izdelkom, ki ga je prodajal, izvlečkom hrustanca morskega psa (Benefin). Uporaba hrustanca morskega psa je zanimiva zgodba o najboljših in najslabših vidikih trženja in razvoja naravnih učinkovin. Medtem ko se je izdelek prodajal na trgu, je velik del znanstvene skupnosti njegovo uporabo odločno zavrnil zaradi pretiravanja in pomanjkanja dokazov. Medtem je kanadsko farmacevtsko podjetje Aeterna Zentaris, lastnik AE-941 (Neovastat), skrbno iskalo dokaze o njegovih učinkih proti raku.

Do leta 2003 se je zdelo, da je AE-941 obetavno zdravilo in podatki o njegovih učinkih proti raku so se kopičili.in vitroinin vivo. Ti so vključevali študijo iz leta 2002 o napredovalem raku, ki je pokazala, da je skupina bolnikov z rakom ledvičnih celic (n = 22) izboljšala preživetje (16,3 v primerjavi s 7,1 meseca) v skupini z visokimi odmerki (240 ml/dan) v primerjavi s skupino z nizkimi odmerki (60 ml/dan).¹Vendar pa je preskušanje faze III, predstavljeno na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) leta 2003, pokazalo, da ni koristi za splošno preživetje, če se uporablja kot edino sredstvo pri bolnikih z rakom ledvic, ki se niso odzvali na imunoterapijo.²

Trenutna študija, ki je veliko večja in bolje nadzorovana kot katera koli prej objavljena študija, zdaj zagotavlja dovolj dokazov, da ovrže uporabo hrustanca morskega psa pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom in zaduši kakršno koli navdušenje nad njegovo uporabo kot zdravila proti raku na splošno.

Trenutna študija. . . zagotavlja zadostne dokaze, ki ovržejo uporabo hrustanca morskega psa.

AE-941 je standardiziran, vodotopen izvleček hrustanca morskega psa. Natančna sestava izvlečka ni razkrita, domneva pa se, da so za njegovo delovanje odgovorne beljakovine v izvlečku.In vitro,Dokazano je, da inducira apoptozo endotelijskih celic, zavira matrične metaloproteinaze in zavira vaskularni endotelijski rastni faktor.^3,4,5Peroralno dano mišem je pokazalo antimetastatsko delovanje.⁶

To je poceniin vitroinin vivoPodatki so vodili do odprte študije stopnjevanja odmerka faze I-II, v kateri so ocenili AE-941 (30, 60, 120 in 240 ml/dan) pri 80 bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč. V tej majhni študiji je prišlo do statistično pomembnega izboljšanja preživetja pri bolnikih z NSCLC stopnje III/IV (n=48), ki so prejemali višje odmerke. Mediani čas preživetja za skupino z velikimi odmerki je bil 6,1 meseca v primerjavi s 4,6 meseca v skupini z nizkimi odmerki (p=0,26).⁷

Trenutna študija faze III pri NSCLC je veliko večja in bolje nadzorovana kot pilotna študija. Čeprav je bilo zaposlovanje ustavljeno, preden je bila dosežena ciljna velikost vzorca 756 bolnikov, je končna velikost vzorca 384 bolnikov zadostovala za statistično analizo. V 1., 3. in 5. letu je bila skupna stopnja preživetja v skupini AE-941 59 %, 25 % oziroma 14 %. V skupini s placebom je bila skupna stopnja preživetja po 1, 3 in 5 letih 61 %, 21 % oziroma 14 %. Sekundarni opazovani dogodki prav tako niso povzročili statistične koristi. Ta multicentrična študija je vključevala tako akademske kot skupnostne klinike ter je bila dobro nadzorovana in zasnovana.

Kot zdravniki je pomembno, da smo na tekočem z novimi informacijami o naravnih sestavinah, ki naj bi imele učinke proti raku. Ne smemo dovoliti, da na nas vpliva osrednji tisk, niti zavračati idej, dokler niso ovrednoteni vsi dokazi. Hrustanec morskega psa je primer obetavnega izdelkain vitroki se preprosto ni izkazalo za uspešno v velikih kliničnih preskušanjih. Čeprav se še vedno prodaja na trgu, ni dovolj dokazov, ki bi upravičili njegovo uporabo, obstajajo pa dokazi, ki neposredno zavračajo njegovo uporabo pri NSCLC. Seveda dodatek predstavlja tudi ekološko breme za populacijo morskih psov, kar je ločena, a upravičena skrb glede na njegovo široko uporabo. Nacionalni inštitut za raka ponuja enega Obsežen seznam vseh podatkov kliničnih študij za različne izdelke iz hrustanca morskega psa.

omejitve

AE-941 je kompleksen naravni izdelek, ne samo ena učinkovina. Podjetje trdi, da je standardizirano, čeprav ni nobene metodologije ali razčlenitve komponent, ki bi zagotovila replikacijo ali celo doslednost med serijami. V trenutni študiji ni bila razkrita nobena številka serije, zato je to vprašanje v zvezi s trenutno študijo brez odgovora. Odmerek morda ni bil zadosten, čeprav je bil odmerek, uporabljen v študiji, 240 ml/dan, najvišji odmerek, testiran do sedaj v študiji I. faze. Zgornji dopustni odmerek ni bil ugotovljen. Nazadnje, pri peroralnem dajanju se komponente AE-941 lahko razgradijo s prebavo, preden vstopijo v krvni obtok. Ker ni bilo mogoče zabeležiti krvnih parametrov sestavin ali drugih krvnih markerjev, ni jasno, ali je bil AE-941 ustrezno absorbiran nedotaknjen.

Za več raziskav o integrativni onkologiji kliknite tukaj Tukaj.