Štúdia: Chrupavka žralokov nie je užitočná pre pacientov s rakovinou pľúc

referencia

Lu C, Lee JJ, Komaki R, a kol. Rádiochemoterapia s AE-941 alebo bez AE-941 s nemalou rakovinou pľúc v štádiu III: randomizovaná štúdia fázy III. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (12): 859-865.

dizajn

Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III. V období od 5. júna 2000 a 6. februára 2006 bolo v štádiu III zaznamenaných 379 pacientov s nevyriešeným nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC). Všetci pacienti dostávali chemoterapiu vrátane aktívnej zložky založenej na platine a ožarovanej terapie. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1: 1 a dostali buď 120 ml AE-941 (neovastat) (n = 188) alebo rovnakú dávku placeba (n = 191) ústne dvakrát denne. Skupiny boli stratifikované podľa stupňa (IIIA alebo IIIB), schéma chemoterapie a pohlavie. Hodnotenie stavu nádoru pomocou počítačovej tomografie (CT) došlo na začiatku kurzu, pred ožarovaním hrudníka (ktorá sa začala 50. deň) a 6 týždňov po ožarovaní. Primárnym cieľovým bodom bolo celkové prežitie. Sekundárne koncové body zahŕňali čas až do progresie (TTP), prežitie bez progresie (PFS), miera odpovede nádoru a toxické účinky.

Najdôležitejšie vedomosti

Neexistoval štatisticky významný rozdiel v celkovom prežití u pacientov, ktorí mali príjem AE-941 v porovnaní s placebom: 14,4 mesiaca (95 %KI = 12,6–17,9 mesiacov) oproti 15,6 mesiacom (95 %KI = 13,8–18,1 mesiacov). Dokonca aj bez sekundárnych koncových bodov štúdie existoval štatisticky významný rozdiel medzi skupinou AE-941 a placebom. Mediane TTP = 11,3 mesiacov (95 %-KI = 9,0–16,8 mesiacov) v AE-941 oproti 10,7 mesiaca (95 %-KI = 9,5–21,6 mesiacov) v skupine s placebom. Podobné výsledky sa dosiahli pri prežití bez progresie.

Účinky na prax

Použitie chrupavky žralokov ako alternatívnej liečby rakoviny bolo inzerované v laických médiách už mnoho rokov. V roku 1992 William Lane Haie nedostal žiadnu rakovinu: ako by chrupavka Shark mohla zachrániť jej život Čo s produktom, ktorý predal, extrakt z chrupavky Shark Chrup (Benef). Použitie chrupavky žralokov je zaujímavým príbehom o najlepších a najhorších aspektoch marketingu a vývoja prírodných aktívnych zložiek. Zatiaľ čo produkt sa na trhu predával, veľká časť vedeckej komunity odmietla jej používanie v dôsledku preháňania a nedostatku dôkazov. Medzitým kanadská farmaceutická spoločnosť Aeterna Zentaris, majiteľka AE-941 (Neovastat), hľadala svoj účinok inhibujúci rakovinu.

Až do roku 2003 AE-941 sa zdalo byť veľmi sľubnou aktívnou zložkou a údaje sa zvýšili na jej účinky inhibujúce rakovinu in vitro a in vivo . To zahŕňalo štúdiu od roku 2002 do pokročilej rakoviny, ktorá ukázala, že kohorta pacientov s rakovinou obličkových buniek (n = 22) v skupine s vysokou dávkou (240 ml/deň) v porovnaní so skupinou s nízkou dávkou (60 ml/deň) vykazovala zlepšenú mieru prežitia (16,1 oproti 7,1 mesiacom). 1 Výročná konferencia Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) v roku 2003 však ukázala, že neexistuje žiadna výhoda pre celkové prežitie, ak existuje jediný liek na pacientov s rakovinou obličiek, ktorí nereagovali na imunoterapiu.

Súčasná štúdia, ktorá je omnoho rozsiahlejšia a lepšie kontrolovaná ako všetky predtým publikované štúdie, teraz poskytuje dostatok dôkazov na vyvrátenie použitia chrupavky žralokov u pacientov s NSCLC a na tlmenie akéhokoľvek nadšenia pre jeho použitie ako anti -cener.

Súčasná štúdia. . . poskytuje dostatočné dôkazy na vyvrátenie používania chrupavky žralokov.

AE-941 je štandardizovaný, vo vode rozpustný extrakt z chrupavky žralokov. Presné zloženie extraktu nie je oznámené, ale existuje podozrenie, že proteíny sú zodpovedné za jeho aktivitu. in vitro, Ukázalo sa, že indukuje apoptózu endotelzellenu, inhibuje metaloproteinázy matrice a inhibuje vaskulárny endoteliálny rastový faktor. 3,4,5 Orálne podávané na myši vykazovalo anti-taticu aktivitu.

Toto je lacné in vitro a in vivo Údaje viedli k otvorenej eskalačnej štúdii eskalácie dávky fázy I-II, v ktorej sa skúmala AE-941 (30, 60, 120 a 240 ml/deň) u 80 pacientov s NSCLC. V tejto malej štúdii došlo k štatisticky významnému zlepšeniu miery prežitia u pacientov s NSCLC v štádiu III/IV (n = 48), ktorí dostali vyššie dávky. Priemerný čas prežitia pre skupinu s vysokou dávkou bol 6,1 mesiaca v porovnaní so 4,6 mesiacmi v skupine s nízkou dávkou ( P = 0,26).

Súčasná štúdia fázy III na NSCLC je oveľa väčšia a lepšie kontrolovaná ako pilotná štúdia. Aj keď bol nábor zastavený pred dosiahnutím požadovanej veľkosti vzorky 756 pacientov, na štatistickú analýzu postačovala konečná veľkosť vzorky 384 pacientov. V rokoch 1, 3 a 5 bola celková miera prežitia v skupine AE-941 59 %, 25 %a 14 %. V skupine s placebom bola celková miera prežitia 61 %, 21 %a 14 %po 1, 3 a 5 rokoch. Dokonca ani sekundárne koncové body nevedeli k štatistickým výhodám. Táto multicentrická štúdia zahŕňala akademické aj mestské kliniky a bola dobre kontrolovaná a navrhnutá.

Ako lekár je dôležité, aby sme zostali aktuálni s novými informáciami o prírodných aktívnych zložkách, ktoré sa pripisujú účinku inhibície rakoviny. Pred vyhodnotením všetkých dôkazov by sme nemali mať vplyv masového tlače ani odmietnuť myšlienky. Vlasová chrupavka je príkladom sľubného produktu in vitro To sa jednoducho nepreukázalo vo veľkých klinických štúdiách. Aj keď sa na trhu stále predáva, nie je dostatok dôkazov na odôvodnenie jeho použitia a existujú dôkazy, ktoré priamo vyvracajú jeho použitie v NSCLC. Doplnok výživy samozrejme ovplyvňuje ekologicky aj haipopuláciu, ktorý vzhľadom na jeho rozšírené použitie predstavuje samostatný, ale opodstatnený obavy. Národný inštitút pre rakovinu ponúka .

Ak chcete získať ďalší výskum integračnej onkológie, kliknite sem tu.