Štúdia: Žraločia chrupavka neprospieva pacientom s rakovinou pľúc

odkaz

Lu C, Lee JJ, Komaki R, a kol. Chemoradioterapia s AE-941 alebo bez neho pre nemalobunkový karcinóm pľúc štádia III: randomizovaná štúdia fázy III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

dizajn

Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III. Medzi 5. júnom 2000 a 6. februárom 2006 bolo zaradených 379 pacientov s neresekovateľným štádiom III nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC). Všetci pacienti dostávali chemoterapiu vrátane látky na báze platiny a radiačnú terapiu. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:1, aby dostávali buď 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) alebo rovnakú dávku placeba (n=191) perorálne dvakrát denne. Skupiny boli stratifikované podľa štádia (IIIA alebo IIIB), režimu chemoterapie a pohlavia. Hodnotenie stavu nádoru pomocou počítačovej tomografie (CT) sa uskutočnilo na začiatku, pred rádioterapiou hrudníka (začala sa 50. deň) a 6 týždňov po rádioterapii. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo celkové prežívanie. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali čas do progresie (TTP), prežívanie bez progresie (PFS), mieru odpovede nádoru a toxické účinky.

Kľúčové zistenia

Neexistoval žiadny štatisticky významný rozdiel v celkovom prežívaní u pacientov užívajúcich AE-941 v porovnaní s placebom: 14,4 mesiacov (95 % CI = 12,6-17,9 mesiacov) oproti 15,6 mesiacom (95 % CI = 13,8-18,1 mesiacov). Nebol tiež žiadny štatisticky významný rozdiel medzi skupinami s AE-941 a placebom v žiadnom zo sekundárnych cieľov štúdie. Medián TTP = 11,3 mesiacov (95 % CI = 9,0-16,8 mesiacov) v AE-941 oproti 10,7 mesiacom (95 % CI = 9,5-21,6 mesiacov) v skupine s placebom. Podobné výsledky sa získali pre prežívanie bez progresie.

Účinky na prax

O použití žraločej chrupavky ako alternatívnej liečby rakoviny sa v laických médiách hovorí už mnoho rokov. V roku 1992 publikoval William LaneŽraloky nedostanú rakovinu: Ako vám žraločia chrupavka môže zachrániť životktorý sa zhodoval s produktom, ktorý predával, extraktom zo žraločej chrupavky (Benefin). Použitie žraločej chrupavky je zaujímavý príbeh o najlepších a najhorších aspektoch marketingu a vývoja prírodných účinných látok. Zatiaľ čo sa produkt predával na trhu, veľká časť vedeckej komunity jednoznačne odmietla jeho použitie z dôvodu preháňania a nedostatku dôkazov. Medzitým kanadská farmaceutická spoločnosť Aeterna Zentaris, vlastník AE-941 (Neovastat), starostlivo hľadala dôkazy o jeho protirakovinových účinkoch.

V roku 2003 sa AE-941 javil ako sľubný liek a údaje o jeho protirakovinových účinkoch sa hromadiliin vitroAin vivo. Zahŕňali štúdiu z roku 2002 s pokročilými rakovinami, ktorá ukázala, že skupina pacientov s rakovinou obličkových buniek (n=22) mala lepšie prežívanie (16,3 oproti 7,1 mesiaca) v skupine s vysokou dávkou (240 ml/deň) v porovnaní so skupinou s nízkou dávkou (60 ml/deň).¹Štúdia fázy III prezentovaná na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti klinickej onkológie (ASCO) v roku 2003 však zistila, že pri použití ako jediného lieku u pacientov s rakovinou obličiek, ktorí nereagovali na imunoterapiu, nedošlo k žiadnemu celkovému prínosu pre prežitie.²

Súčasná štúdia, ktorá je oveľa väčšia a lepšie kontrolovaná ako ktorákoľvek predtým publikovaná štúdia, teraz poskytuje dostatok dôkazov na vyvrátenie používania žraločej chrupavky u pacientov s NSCLC a na utlmenie akéhokoľvek nadšenia pre jej použitie ako protirakovinového lieku vo všeobecnosti.

Aktuálna štúdia. . . poskytuje dostatočné dôkazy na vyvrátenie používania žraločej chrupavky.

AE-941 je štandardizovaný, vo vode rozpustný extrakt zo žraločej chrupavky. Presné zloženie extraktu nie je zverejnené, existuje však podozrenie, že za jeho aktivitu sú zodpovedné proteíny v extrakte.In vitro,Ukázalo sa, že indukuje apoptózu endotelových buniek, inhibuje matricové metaloproteinázy a inhibuje vaskulárny endoteliálny rastový faktor.^3,4,5Po perorálnom podaní myši vykazoval antimetastatickú aktivitu.⁶

To je lacnéin vitroAin vivoÚdaje viedli k otvorenej štúdii fázy I-II s eskaláciou dávky hodnotiacej AE-941 (30, 60, 120 a 240 ml/deň) u 80 pacientov s NSCLC. V tejto malej štúdii došlo k štatisticky významnému zlepšeniu prežitia u pacientov v štádiu III/IV NSCLC (n=48), ktorí dostávali vyššie dávky. Medián doby prežitia v skupine s vysokou dávkou bol 6,1 mesiaca oproti 4,6 mesiacom v skupine s nízkou dávkou (P= 0,26).⁷

Súčasná fáza III štúdie NSCLC je oveľa väčšia a lepšie kontrolovaná ako pilotná štúdia. Hoci nábor bol zastavený pred dosiahnutím cieľovej veľkosti vzorky 756 pacientov, konečná veľkosť vzorky 384 pacientov bola dostatočná na štatistickú analýzu. V 1., 3. a 5. roku bola celková miera prežitia v skupine s AE-941 59 %, 25 % a 14 %. V skupine s placebom bola celková miera prežitia po 1, 3 a 5 rokoch 61 %, 21 % a 14 %. Sekundárne cieľové ukazovatele tiež neviedli k štatistickému prínosu. Táto multicentrická štúdia zahŕňala akademické aj komunitné kliniky a bola dobre kontrolovaná a navrhnutá.

Ako praktizujúci je dôležité, aby sme držali krok s novými informáciami o prírodných zložkách, o ktorých sa predpokladá, že majú protirakovinové účinky. Nemali by sme sa nechať ovplyvniť mainstreamovou tlačou ani odmietať myšlienky, kým nebudú vyhodnotené všetky dôkazy. Príkladom sľubného produktu je žraločia chrupavkain vitroktorý sa jednoducho neukázal ako úspešný vo veľkých klinických štúdiách. Hoci sa stále predáva na trhu, nie je dostatok dôkazov, ktoré by odôvodňovali jeho použitie, a existujú dôkazy, ktoré priamo vyvracajú jeho použitie pri NSCLC. Doplnok samozrejme predstavuje aj ekologickú záťaž pre populáciu žralokov, čo je samostatná, ale legitímna obava vzhľadom na jej široké používanie. Národný onkologický ústav jeden ponúka Úplný zoznam všetkých údajov z klinických štúdií pre rôzne produkty žraločej chrupavky.

obmedzenia

AE-941 je komplexný prírodný produkt, nie jediná účinná látka. Spoločnosť tvrdí, že je štandardizovaná, aj keď neexistuje žiadna metodika ani členenie komponentov na zabezpečenie replikácie alebo dokonca konzistencie medzi jednotlivými dávkami. V súčasnej štúdii neboli zverejnené žiadne čísla šarží, takže toto je nezodpovedaná otázka týkajúca sa súčasnej štúdie. Dávka nemusela byť dostatočná, hoci dávka použitá v štúdii, 240 ml/deň, bola doteraz najvyššou testovanou dávkou v I. fáze štúdie. Tolerovateľná horná dávka nebola stanovená. Nakoniec, keď sa podávajú perorálne, zložky AE-941 sa môžu rozložiť trávením pred vstupom do krvného obehu. Pretože nebolo možné zaznamenať žiadne krvné parametre zložiek alebo iných krvných markerov, nie je jasné, či sa AE-941 adekvátne absorboval neporušený.

Pre viac výskumov o integratívnej onkológii kliknite sem Tu.