Suche
Mein Konto
referinţă
Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Chimioradioterapie cu sau fără AE-941 pentru cancerul pulmonar fără celule mici de stadiul III: un studiu randomizat de fază III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.
proiecta
Studiu de fază III multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Între 5 iunie 2000 și 6 februarie 2006, au fost înrolați 379 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) în stadiul III nerezecabil. Toți pacienții au primit chimioterapie, inclusiv un agent pe bază de platină și radioterapie. Pacienții au fost randomizați 1:1 pentru a primi fie 120 ml de AE-941 (Neovastat) (n=188) fie o doză egală de placebo (n=191) oral de două ori pe zi. Grupurile au fost stratificate în funcție de stadiul (IIIA sau IIIB), regim de chimioterapie și sex. Evaluarea stării tumorii folosind tomografie computerizată (CT) a fost efectuată la momentul inițial, înainte de radioterapia toracică (care a început în ziua 50) și la 6 săptămâni după radioterapie. Obiectivul principal a fost supraviețuirea globală. Obiectivele secundare au inclus timpul până la progresie (TTP), supraviețuirea fără progresie (PFS), rata de răspuns tumorală și efectele toxice.
Constatări cheie
Nu a existat o diferență semnificativă statistic în supraviețuirea globală la pacienții cărora li s-a administrat AE-941 comparativ cu placebo: 14,4 luni (IC 95% = 12,6-17,9 luni) față de 15,6 luni (IC 95% = 13,8-18,1 luni). De asemenea, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între grupurile AE-941 și placebo în niciunul dintre obiectivele secundare ale studiului. TTP mediană = 11,3 luni (IC 95% = 9,0-16,8 luni) în AE-941 vs. 10,7 luni (IC 95% = 9,5-21,6 luni) în grupul placebo. Rezultate similare au fost obținute pentru supraviețuirea fără progresie.
Efecte asupra practicii
Utilizarea cartilajului de rechin ca tratament alternativ pentru cancer a fost promovată de mulți ani în mediile laice. În 1992, William Lane a publicatRechinii nu fac cancer: cum ți-ar putea salva viața cartilajului de rechincare a coincis cu un produs pe care l-a vândut, extract de cartilaj de rechin (Benefin). Utilizarea cartilajului de rechin este o poveste interesantă despre cele mai bune și mai rele aspecte ale marketingului și dezvoltării ingredientelor active naturale. În timp ce un produs a fost vândut pe piață, o mare parte a comunității științifice a respins categoric utilizarea acestuia din cauza exagerărilor și a lipsei de dovezi. Între timp, compania farmaceutică canadiană Aeterna Zentaris, proprietarul AE-941 (Neovastat), a căutat cu atenție dovezi ale efectelor sale anticancerigene.
Până în 2003, AE-941 părea a fi un medicament promițător și se acumulau date despre efectele sale anticancer.in vitroŞiin vivo. Acestea au inclus un studiu din 2002 privind cancerele avansate care a arătat că o cohortă de pacienți cu cancer cu celule renale (n=22) a avut o supraviețuire îmbunătățită (16,3 față de 7,1 luni) în grupul cu doză mare (240 ml/zi), comparativ cu grupul cu doză mică (60 ml/zi).1Cu toate acestea, un studiu de fază III prezentat la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2003 a constatat că nu a existat niciun beneficiu global de supraviețuire atunci când a fost utilizat ca agent unic la pacienții cu cancer de rinichi care nu au răspuns la imunoterapie.2
Studiul actual, care este mult mai amplu și mai bine controlat decât orice studiu publicat anterior, oferă acum suficiente dovezi pentru a respinge utilizarea cartilajului de rechin la pacienții cu NSCLC și pentru a atenua orice entuziasm pentru utilizarea lui ca medicament anticancer în general.
Studiul actual. . . oferă suficiente dovezi pentru a respinge utilizarea cartilajului de rechin.
AE-941 este un extract de cartilaj de rechin standardizat, solubil în apă. Compoziția exactă a extractului nu este dezvăluită, dar se suspectează că proteinele din extract sunt responsabile pentru activitatea acestuia.In vitro,S-a demonstrat că induce apoptoza celulelor endoteliale, inhibă metaloproteinazele matriceale și inhibă factorul de creștere a endoteliului vascular.3,4,5Administrat pe cale orală unui șoarece, a prezentat activitate anti-metastatică.6
Asta e ieftinin vitroŞiin vivoDatele au condus la un studiu deschis, de fază I-II, de creștere a dozei, care evaluează AE-941 (30, 60, 120 și 240 ml/zi) la 80 de pacienți cu NSCLC. În acest mic studiu, a existat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii la pacienții cu NSCLC în stadiul III/IV (n=48) care au primit doze mai mari. Timpul mediu de supraviețuire pentru grupul cu doză mare a fost de 6,1 luni față de 4,6 luni în grupul cu doză mică (P=0,26).7
Actualul studiu de fază III în NSCLC este mult mai mare și mai bine controlat decât studiul pilot. Deși recrutarea a fost oprită înainte de a fi atinsă dimensiunea țintă a eșantionului de 756 de pacienți, dimensiunea finală a eșantionului de 384 de pacienți a fost suficientă pentru analiza statistică. În anii 1, 3 și 5, rata de supraviețuire globală în grupul AE-941 a fost de 59%, 25% și, respectiv, 14%. În grupul placebo, ratele globale de supraviețuire la 1, 3 și 5 ani au fost de 61%, 21% și, respectiv, 14%. De asemenea, obiectivele secundare nu au condus la un beneficiu statistic. Acest studiu multicentric a inclus atât clinici academice, cât și clinici comunitare și a fost bine controlat și proiectat.
În calitate de practicieni, este important să fim la curent cu noile informații despre ingredientele naturale despre care se crede că au efecte anticancer. Nu ar trebui nici să ne lăsăm influențați de presa mainstream și nici să respingem ideile până când toate dovezile nu au fost evaluate. Cartilajul de rechin este un exemplu de produs promițătorin vitrocare pur și simplu nu sa dovedit a avea succes în studii clinice mari. Deși este încă vândut pe piață, nu există suficiente dovezi pentru a justifica utilizarea sa și există dovezi care resping direct utilizarea sa în NSCLC. Desigur, suplimentul pune, de asemenea, o povară ecologică asupra populației de rechini, ceea ce este o preocupare separată, dar legitimă, având în vedere utilizarea sa pe scară largă. Institutul Național al Cancerului oferă unul Lista cuprinzătoare a tuturor datelor din studiile clinice pentru diferitele produse de cartilaj de rechin.
restricții
AE-941 este un produs natural complex, nu un singur ingredient activ. Compania susține că este standardizată, deși nu există o metodologie sau o defalcare a componentelor care să asigure replicarea sau chiar consistența de la lot la lot. Nu au fost dezvăluite numere de lot în studiul curent, așa că aceasta este o întrebare fără răspuns în ceea ce privește studiul curent. Este posibil ca doza să nu fi fost suficientă, deși doza utilizată în studiu, 240 ml/zi, a fost cea mai mare doză testată până în prezent într-un studiu de fază I. Doza superioară tolerabilă nu a fost stabilită. În cele din urmă, atunci când sunt administrate pe cale orală, componentele AE-941 pot fi descompuse prin digestie înainte de a intra în sânge. Deoarece nu au putut fi înregistrați parametrii de sânge ai ingredientelor sau alți markeri de sânge, nu este clar dacă AE-941 a fost absorbit în mod adecvat intact.
Pentru mai multe cercetări despre oncologia integrativă, faceți clic aici Aici.