Badanie: Chrząstka rekina nie przynosi korzyści pacjentom z rakiem płuc

odniesienie

Lu C, Lee JJ, Komaki R i in. Chemoradioterapia z lub bez AE-941 w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium III: randomizowane badanie fazy III.J Natl Instytut Raka.2010;102(12):859-865.

projekt

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie III fazy. W okresie od 5 czerwca 2000 r. do 6 lutego 2006 r. do badania włączono 379 pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w III stopniu zaawansowania. Wszyscy pacjenci otrzymali chemioterapię, w tym lek na bazie platyny, i radioterapię. Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) lub taką samą dawkę placebo (n=191) doustnie dwa razy dziennie. Grupy stratyfikowano według stopnia zaawansowania (IIIA lub IIIB), schematu chemioterapii i płci. Ocenę stanu guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) przeprowadzono na początku leczenia, przed radioterapią klatki piersiowej (którą rozpoczęto w 50. dniu) i 6 tygodni po radioterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie całkowite. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas do progresji (TTP), czas przeżycia bez progresji (PFS), wskaźnik odpowiedzi nowotworu i skutki toksyczne.

Kluczowe ustalenia

Nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy w zakresie przeżycia całkowitego u pacjentów przyjmujących AE-941 w porównaniu z placebo: 14,4 miesiąca (95% CI = 12,6-17,9 miesięcy) vs. 15,6 miesiąca (95% CI = 13,8-18,1 miesięcy). Nie stwierdzono także statystycznie istotnej różnicy pomiędzy grupą otrzymującą AE-941 a grupą placebo w żadnym z drugorzędowych punktów końcowych badania. Mediana TTP = 11,3 miesiąca (95% CI = 9,0–16,8 miesiąca) w AE-941 w porównaniu z 10,7 miesiąca (95% CI = 9,5–21,6 miesiąca) w grupie placebo. Podobne wyniki uzyskano dla przeżycia wolnego od progresji.

Wpływ na praktykę

Zastosowanie chrząstki rekina jako alternatywnej metody leczenia raka jest reklamowane w mediach od wielu lat. W 1992 roku opublikował William LaneRekiny nie chorują na raka: jak chrząstka rekina może uratować ci życieco zbiegło się ze sprzedawanym przez niego produktem, ekstraktem z chrząstki rekina (Benefin). Zastosowanie chrząstki rekina to ciekawa opowieść o najlepszych i najgorszych aspektach marketingu i opracowywania naturalnych składników aktywnych. Chociaż produkt został sprzedany na rynku, większość społeczności naukowej stanowczo odrzuciła jego użycie ze względu na przesadę i brak dowodów. Tymczasem kanadyjska firma farmaceutyczna Aeterna Zentaris, właściciel AE-941 (Neovastat), uważnie poszukiwała dowodów na jego działanie przeciwnowotworowe.

Do 2003 roku AE-941 wydawał się obiecującym lekiem, a dane na temat jego działania przeciwnowotworowego gromadziły sięin vitroIna żywo. Należą do nich badanie z 2002 r. dotyczące zaawansowanych nowotworów, które wykazało, że w grupie pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (n=22) przeżycie było lepsze (16,3 w porównaniu z 7,1 miesiąca) w grupie otrzymującej dużą dawkę (240 ml/dzień) w porównaniu z grupą otrzymującą małą dawkę (60 ml/dzień).¹Jednakże badanie III fazy zaprezentowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2003 r. wykazało, że stosowanie leku jako jedynego leku u pacjentów z rakiem nerki, którzy nie reagowali na immunoterapię, nie powodowało korzyści w zakresie przeżycia całkowitego.²

Obecne badanie, które jest znacznie większe i lepiej kontrolowane niż jakiekolwiek wcześniej opublikowane badanie, dostarcza obecnie wystarczających dowodów, aby obalić stosowanie chrząstki rekina u pacjentów z NSCLC i ostudzić ogólny entuzjazm dla jej stosowania jako leku przeciwnowotworowego.

Aktualne badanie. . . dostarcza wystarczających dowodów, aby obalić wykorzystanie chrząstki rekina.

AE-941 to standaryzowany, rozpuszczalny w wodzie ekstrakt z chrząstki rekina. Dokładny skład ekstraktu nie jest ujawniony, ale podejrzewa się, że za jego działanie odpowiedzialne są białka zawarte w ekstrakcie.in vitro,Wykazano, że indukuje apoptozę komórek śródbłonka, hamuje metaloproteinazy macierzy i hamuje czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego.^3,4,5Podawany myszom doustnie, wykazywał działanie przeciwprzerzutowe.⁶

To jest taniein vitroIna żywoDane doprowadziły do ​​otwartego badania fazy I-II ze zwiększaniem dawki, w którym oceniano AE-941 (30, 60, 120 i 240 ml/dzień) u 80 pacjentów z NSCLC. W tym małym badaniu stwierdzono statystycznie istotną poprawę przeżycia u pacjentów z NSCLC w III/IV stopniu zaawansowania (n=48), którzy otrzymali większe dawki. Mediana czasu przeżycia w grupie otrzymującej dużą dawkę wyniosła 6,1 miesiąca w porównaniu z 4,6 miesiąca w grupie otrzymującej małą dawkę (P=0,26).⁷

Obecne badanie fazy III dotyczące NSCLC jest znacznie większe i lepiej kontrolowane niż badanie pilotażowe. Chociaż rekrutację zatrzymano przed osiągnięciem docelowej wielkości próby wynoszącej 756 pacjentów, ostateczna wielkość próby wynosząca 384 pacjentów była wystarczająca do analizy statystycznej. W 1., 3. i 5. roku przeżywalność całkowita w grupie AE-941 wyniosła odpowiednio 59%, 25% i 14%. W grupie placebo wskaźniki całkowitego przeżycia po 1, 3 i 5 latach wynosiły odpowiednio 61%, 21% i 14%. Drugorzędowe punkty końcowe również nie doprowadziły do ​​korzyści statystycznych. To wieloośrodkowe badanie obejmowało zarówno kliniki akademickie, jak i środowiskowe, było dobrze kontrolowane i zaprojektowane.

Jako praktycy ważne jest, abyśmy byli na bieżąco z nowymi informacjami na temat naturalnych składników, o których uważa się, że mają działanie przeciwnowotworowe. Nie powinniśmy ulegać wpływom prasy głównego nurtu ani odrzucać pomysłów, dopóki wszystkie dowody nie zostaną ocenione. Przykładem obiecującego produktu jest chrząstka rekinain vitroktóry po prostu nie okazał się skuteczny w dużych badaniach klinicznych. Chociaż jest on nadal sprzedawany na rynku, nie ma wystarczających dowodów uzasadniających jego stosowanie i istnieją dowody bezpośrednio zaprzeczające jego stosowaniu w leczeniu NSCLC. Oczywiście suplement stanowi również obciążenie ekologiczne dla populacji rekinów, co stanowi odrębną, ale uzasadnioną obawę, biorąc pod uwagę jego powszechne stosowanie. Narodowy Instytut Raka oferuje jeden Pełna lista wszystkich danych z badań klinicznych różnych produktów z chrząstki rekina.

ograniczenia

AE-941 to złożony produkt naturalny, a nie pojedynczy składnik aktywny. Firma twierdzi, że jest to ustandaryzowane, chociaż nie ma metodologii ani podziału na komponenty zapewniające replikację, a nawet spójność między partiami. W bieżącym badaniu nie ujawniono numerów serii, więc jest to pytanie bez odpowiedzi w odniesieniu do bieżącego badania. Dawka mogła być niewystarczająca, chociaż dawka zastosowana w badaniu, 240 ml/dobę, była najwyższą dawką testowaną dotychczas w badaniu fazy I. Nie ustalono górnej tolerowanej dawki. Wreszcie, po podaniu doustnym, składniki AE-941 można rozłożyć w procesie trawienia przed wejściem do krwiobiegu. Ponieważ nie udało się zarejestrować parametrów krwi składników ani innych markerów krwi, nie jest jasne, czy AE-941 został odpowiednio wchłonięty w stanie nienaruszonym.

Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.