Studie: Haibrusk gagner ikke lungekreftpasienter

referanse

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Kjemoradioterapi med eller uten AE-941 for stadium III ikke-småcellet lungekreft: en randomisert fase III-studie.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

design

Multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie. Mellom 5. juni 2000 og 6. februar 2006 ble det registrert 379 pasienter med ikke-småcellet lungekreft i stadium III (NSCLC). Alle pasientene fikk kjemoterapi, inkludert et platinabasert middel, og strålebehandling. Pasientene ble randomisert 1:1 til å motta enten 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) eller en lik dose placebo (n=191) oralt to ganger daglig. Gruppene ble stratifisert etter stadium (IIIA eller IIIB), kjemoterapiregime og kjønn. Vurdering av tumorstatus ved bruk av computertomografi (CT) ble utført ved baseline, før thoraxstrålebehandling (som begynte på dag 50), og 6 uker etter strålebehandling. Det primære endepunktet var total overlevelse. Sekundære endepunkter inkluderte tid til progresjon (TTP), progresjonsfri overlevelse (PFS), tumorresponsrate og toksiske effekter.

Sentrale funn

Det var ingen statistisk signifikant forskjell i total overlevelse hos pasienter som tok AE-941 sammenlignet med placebo: 14,4 måneder (95 % KI = 12,6-17,9 måneder) vs. 15,6 måneder (95 % KI = 13,8-18,1 måneder). Det var heller ingen statistisk signifikant forskjell mellom AE-941- og placebogruppene i noen av studiens sekundære endepunkter. Median TTP = 11,3 måneder (95 % KI = 9,0-16,8 måneder) i AE-941 vs. 10,7 måneder (95 % KI = 9,5-21,6 måneder) i placebogruppen. Lignende resultater ble oppnådd for progresjonsfri overlevelse.

Effekter på praksis

Bruken av haibrusk som en alternativ kreftbehandling har blitt omtalt i lekmannsmedia i mange år. I 1992 publiserte William LaneHaier får ikke kreft: Hvordan haibrusk kan redde livet dittsom falt sammen med et produkt han solgte, haibruskekstrakt (Benefin). Bruken av haibrusk er en interessant historie om de beste og verste sidene ved markedsføring og utvikling av naturlige aktive ingredienser. Mens et produkt ble solgt på markedet, avviste mye av det vitenskapelige miljøet bruken av det på grunn av overdrivelser og mangel på bevis. I mellomtiden søkte det kanadiske farmasøytiske selskapet Aeterna Zentaris, eier av AE-941 (Neovastat), nøye etter bevis på dens anti-krefteffekter.

I 2003 så AE-941 ut til å være et lovende medikament, og data om dets anti-krefteffekter samlet segin vitroOgin vivo. Disse inkluderte en studie fra 2002 i avanserte kreftformer som viste at en kohort av pasienter med nyrecellekreft (n=22) hadde forbedret overlevelse (16,3 vs. 7,1 måneder) i høydose- (240 ml/dag)-gruppen sammenlignet med lavdose- (60 ml/dag)-gruppen.¹Imidlertid fant en fase III-studie presentert på American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøte i 2003 at det ikke var noen generell overlevelsesfordel når den ble brukt som eneste middel hos pasienter med nyrekreft som ikke responderte på immunterapi.²

Den nåværende studien, som er mye større og bedre kontrollert enn noen tidligere publisert studie, gir nå nok bevis til å motbevise bruken av haibrusk hos pasienter med NSCLC og for å dempe enhver entusiasme for bruken som et kreftmedisin generelt.

Den nåværende studien. . . gir tilstrekkelig bevis for å motbevise bruken av haibrusk.

AE-941 er et standardisert, vannløselig haibruskekstrakt. Den nøyaktige sammensetningen av ekstraktet er ikke avslørt, men det er mistanke om at proteiner i ekstraktet er ansvarlige for aktiviteten.In vitro,Det har vist seg å indusere endotelcelleapoptose, hemme matrisemetalloproteinaser og hemme vaskulær endotelvekstfaktor.^3,4,5Administrert oralt til en mus, viste det antimetastatisk aktivitet.⁶

Det er billigin vitroOgin vivoDataene førte til en fase I-II, åpen, doseeskaleringsstudie som evaluerte AE-941 (30, 60, 120 og 240 ml/dag) hos 80 pasienter med NSCLC. I denne lille studien var det en statistisk signifikant forbedring i overlevelse hos pasienter med stadium III/IV NSCLC (n=48) som fikk de høyere dosene. Median overlevelsestid for høydosegruppen var 6,1 måneder mot 4,6 måneder i lavdosegruppen (P= 0,26).⁷

Den nåværende fase III-studien i NSCLC er mye større og bedre kontrollert enn pilotstudien. Selv om rekrutteringen ble stoppet før målprøvestørrelsen på 756 pasienter ble nådd, var den endelige prøvestørrelsen på 384 pasienter tilstrekkelig for statistisk analyse. I år 1, 3 og 5 var den totale overlevelsesraten i AE-941-gruppen henholdsvis 59 %, 25 % og 14 %. I placebogruppen var den totale overlevelsesraten ved 1, 3 og 5 år henholdsvis 61 %, 21 % og 14 %. Sekundære endepunkter førte heller ikke til en statistisk fordel. Denne multisenterstudien inkluderte både akademiske og samfunnsklinikker og var godt kontrollert og designet.

Som utøvere er det viktig at vi holder oss oppdatert på ny informasjon om naturlige ingredienser som antas å ha anti-krefteffekter. Vi bør verken la oss påvirke av mainstreampressen eller avvise ideer før alle bevisene er evaluert. Haibrusk er et eksempel på et lovende produktin vitrosom rett og slett ikke har vist seg vellykket i store kliniske studier. Selv om det fortsatt selges på markedet, er det ikke nok bevis til å rettferdiggjøre bruken, og det er bevis som direkte tilbakeviser bruken i NSCLC. Naturligvis legger tillegget også en økologisk belastning på haibestanden, som er en egen, men legitim bekymring gitt dens utbredte bruk. National Cancer Institute tilbyr en Omfattende liste over alle kliniske studiedata for de forskjellige haibruskproduktene.

restriksjoner

AE-941 er et komplekst naturprodukt, ikke en enkelt aktiv ingrediens. Selskapet hevder det er standardisert, selv om det ikke er noen metodikk eller komponentsammenbrudd for å sikre replikering eller til og med batch-til-batch-konsistens. Ingen batchnummer ble oppgitt i den nåværende studien, så dette er et ubesvart spørsmål angående den nåværende studien. Dosen var kanskje ikke tilstrekkelig, selv om dosen som ble brukt i studien, 240 ml/dag, var den høyeste dosen testet til dags dato i en fase I-studie. Den tolerable øvre dosen er ikke fastslått. Til slutt, når de administreres oralt, kan komponenter av AE-941 brytes ned gjennom fordøyelsen før de kommer inn i blodet. Siden ingen blodparametre for ingrediensene eller andre blodmarkører kunne registreres, er det uklart om AE-941 ble tilstrekkelig absorbert intakt.

For mer forskning om integrativ onkologi, klikk her Her.