Studie: Haaienkraakbeen komt niet ten goede aan longkankerpatiënten

referentie

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Chemoradiotherapie met of zonder AE-941 voor stadium III niet-kleincellige longkanker: een gerandomiseerde fase III-studie.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

ontwerp

Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie. Tussen 5 juni 2000 en 6 februari 2006 werden 379 patiënten met niet-reseceerbare stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC) geïncludeerd. Alle patiënten kregen chemotherapie, waaronder een op platina gebaseerd middel, en bestralingstherapie. Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om tweemaal daags oraal 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) of een gelijke dosis placebo (n=191) te krijgen. De groepen werden gestratificeerd op stadium (IIIA of IIIB), chemotherapieregime en geslacht. Beoordeling van de tumorstatus met behulp van computertomografie (CT) werd uitgevoerd bij aanvang, vóór thoracale radiotherapie (die begon op dag 50) en 6 weken na radiotherapie. Het primaire eindpunt was de algehele overleving. Secundaire eindpunten waren onder meer tijd tot progressie (TTP), progressievrije overleving (PFS), tumorresponspercentage en toxische effecten.

Belangrijkste bevindingen

Er was geen statistisch significant verschil in totale overleving bij patiënten die AE-941 gebruikten vergeleken met placebo: 14,4 maanden (95% BI = 12,6-17,9 maanden) vs. 15,6 maanden (95% BI = 13,8-18,1 maanden). Er was ook geen statistisch significant verschil tussen de AE-941- en de placebogroep wat betreft de secundaire eindpunten van het onderzoek. Mediane TTP = 11,3 maanden (95% BI = 9,0-16,8 maanden) in AE-941 vs. 10,7 maanden (95% BI = 9,5-21,6 maanden) in de placebogroep. Soortgelijke resultaten werden verkregen voor progressievrije overleving.

Effecten op de praktijk

Het gebruik van haaienkraakbeen als alternatieve kankerbehandeling wordt al jaren in de lekenmedia aangeprezen. In 1992 publiceerde William LaneHaaien krijgen geen kanker: hoe haaienkraakbeen je leven kan reddendat samenviel met een product dat hij verkocht, haaienkraakbeenextract (Benefin). Het gebruik van haaienkraakbeen is een interessant verhaal over de beste en slechtste aspecten van het op de markt brengen en ontwikkelen van natuurlijke actieve ingrediënten. Terwijl een product op de markt werd verkocht, wees een groot deel van de wetenschappelijke gemeenschap het gebruik ervan botweg af vanwege overdrijvingen en gebrek aan bewijs. Ondertussen zocht het Canadese farmaceutische bedrijf Aeterna Zentaris, eigenaar van AE-941 (Neovastat), zorgvuldig naar bewijs van de antikankereffecten ervan.

In 2003 leek AE-941 een veelbelovend medicijn en de gegevens over de antikankereffecten stapelden zich opin vitroEnin vivo. Deze omvatten een onderzoek uit 2002 naar gevorderde kankers waaruit bleek dat een cohort patiënten met niercelkanker (n=22) de overleving had verbeterd (16,3 versus 7,1 maanden) in de groep met de hoge dosis (240 ml/dag) in vergelijking met de groep met de lage dosis (60 ml/dag).¹Uit een fase III-studie die op de jaarvergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2003 werd gepresenteerd, bleek echter dat er geen algemeen overlevingsvoordeel was wanneer het als enig middel werd gebruikt bij patiënten met nierkanker die niet reageerden op immunotherapie.²

De huidige studie, die veel groter en beter gecontroleerd is dan welke eerder gepubliceerde studie dan ook, biedt nu voldoende bewijs om het gebruik van haaienkraakbeen bij patiënten met NSCLC te weerleggen en om het enthousiasme voor het gebruik ervan als geneesmiddel tegen kanker in het algemeen te temperen.

De huidige studie. . . levert voldoende bewijs om het gebruik van haaienkraakbeen te weerleggen.

AE-941 is een gestandaardiseerd, in water oplosbaar extract van haaienkraakbeen. De exacte samenstelling van het extract is niet bekendgemaakt, maar het vermoeden bestaat dat eiwitten in het extract verantwoordelijk zijn voor de activiteit ervan.In vitro,Er is aangetoond dat het endotheliale celapoptose induceert, matrixmetalloproteïnasen remt en de vasculaire endotheliale groeifactor remt.^3,4,5Bij orale toediening aan een muis vertoonde het anti-metastatische activiteit.⁶

Dat is goedkoopin vitroEnin vivoDe gegevens leidden tot een fase I-II, open-label, dosis-escalatiestudie ter evaluatie van AE-941 (30, 60, 120 en 240 ml/dag) bij 80 patiënten met NSCLC. In dit kleine onderzoek was er een statistisch significante verbetering in de overleving bij patiënten met stadium III/IV NSCLC (n=48) die de hogere doses kregen. De mediane overlevingstijd voor de groep met de hoge dosis was 6,1 maanden versus 4,6 maanden in de groep met de lage dosis (P=0,26).⁷

De huidige fase III-studie bij NSCLC is veel groter en beter gecontroleerd dan de pilotstudie. Hoewel de rekrutering werd stopgezet voordat de beoogde steekproefgrootte van 756 patiënten was bereikt, was de uiteindelijke steekproefomvang van 384 patiënten voldoende voor statistische analyse. In jaar 1, 3 en 5 was het totale overlevingspercentage in de AE-941-groep respectievelijk 59%, 25% en 14%. In de placebogroep waren de totale overlevingspercentages na 1, 3 en 5 jaar respectievelijk 61%, 21% en 14%. Secundaire eindpunten leidden ook niet tot een statistisch voordeel. Deze multicentrische studie omvatte zowel academische als gemeenschapsklinieken en werd goed gecontroleerd en ontworpen.

Als beoefenaars is het belangrijk dat we op de hoogte blijven van nieuwe informatie over natuurlijke ingrediënten waarvan wordt gedacht dat ze kankerbestrijdende effecten hebben. We moeten ons niet laten beïnvloeden door de reguliere pers, noch ideeën verwerpen totdat al het bewijsmateriaal is geëvalueerd. Haaienkraakbeen is een voorbeeld van een veelbelovend productin vitrodat simpelweg niet succesvol is gebleken in grote klinische onderzoeken. Hoewel het nog steeds op de markt wordt verkocht, is er niet genoeg bewijs om het gebruik ervan te rechtvaardigen en is er bewijs dat het gebruik ervan in NSCLC rechtstreeks weerlegt. Natuurlijk legt het supplement ook een ecologische last op de haaienpopulatie, wat een aparte maar legitieme zorg is gezien het wijdverbreide gebruik ervan. Het National Cancer Institute biedt er een aan Uitgebreide lijst met alle klinische onderzoeksgegevens voor de verschillende haaienkraakbeenproducten.

beperkingen

AE-941 is een complex natuurproduct, geen enkel actief ingrediënt. Het bedrijf beweert dat het gestandaardiseerd is, hoewel er geen methodologie of uitsplitsing van componenten is om replicatie of zelfs batch-tot-batch-consistentie te garanderen. In het huidige onderzoek zijn geen batchnummers bekendgemaakt, dus dit is een onbeantwoorde vraag met betrekking tot het huidige onderzoek. Het kan zijn dat de dosis niet voldoende was, hoewel de dosis die in het onderzoek werd gebruikt, 240 ml/dag, de hoogste dosis was die tot nu toe in een Fase I-onderzoek is getest. De toelaatbare bovendosis is niet vastgesteld. Ten slotte kunnen componenten van AE-941, wanneer ze oraal worden toegediend, door de spijsvertering worden afgebroken voordat ze in de bloedbaan terechtkomen. Omdat er geen bloedparameters van de ingrediënten of andere bloedmarkers konden worden geregistreerd, is het onduidelijk of AE-941 adequaat en intact werd geabsorbeerd.

Voor meer onderzoek naar integratieve oncologie, klik hier Hier.