Pētījums: haizivju skrimšļi nav noderīgi plaušu vēža pacientiem

atsauce

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Radiočemoterapija ar vai bez AE-941 ar mazu plaušu vēzi III stadijā: randomizēts III fāzes pētījums. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (12): 859-865.

Dizains

Daudzcentrisks, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts III fāzes pētījums. Laikā no 2000. gada 5. jūnija līdz 2006. gada 6. februārim 379 pacienti ar neatrisinātu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) tika reģistrēti III stadijā. Visi pacienti saņēma ķīmijterapiju, ieskaitot ar platīnu balstītu aktīvo sastāvdaļu un staru terapiju. Pacienti tika randomizēti proporcijā 1: 1 un saņēma vai nu 120 ml AE-941 (neovastat) (n = 188), vai arī vienādu placebo devu (n = 191) iekšķīgi divas reizes dienā. Grupas tika stratificētas pēc stadijas (IIIA vai IIIB), ķīmijterapijas shēmas un dzimuma. Audzēja stāvokļa novērtēšana ar datortomogrāfijas (CT) palīdzību notika kursa sākumā pirms krūškurvja staru terapijas (kas sākās 50. dienā) un 6 nedēļas pēc staru terapijas. Primārais parametrs bija vispārējā izdzīvošana. Sekundārie parametri ietvēra laiku līdz progresēšanai (TTP), bez progresēšanas izdzīvošanu (PFS), audzēja reakcijas ātrumu un toksisku iedarbību.

vissvarīgākās zināšanas

Pacientiem, kuriem bija AE-941 ienākumi, kopējā izdzīvošana nebija statistiski nozīmīgas atšķirības: 14,4 mēneši (95 %Ki = 12,6–17,9 mēneši) pret 15,6 mēnešiem (95 %Ki = 13,8–18,1 mēneši). Pat bez pētījuma sekundāriem parametriem bija statistiski nozīmīga atšķirība starp AE-941 un placebo grupu. Mediane TTP = 11,3 mēneši (95 %-KI = 9,0–16,8 mēneši) AE-941 pret 10,7 mēnešiem (95 %-KI = 9,5–21,6 mēneši) placebo grupā. Līdzīgi rezultāti tika sasniegti bez progresēšanas izdzīvošanas.

Ietekme uz praksi

Haizivju skrimšļa kā alternatīvas vēža ārstēšanas izmantošana daudzus gadus tika reklamēta Lay Media. 1992. gadā Viljams Lane Hie nesaņēma vēzi: kā haizivju skrimšļi varētu glābt viņas dzīvību kā ar produktu, ko viņš pārdevis, haizivju skrimšļa ekstrakts (ieguvums). Haizivju skrimšļa izmantošana ir interesants stāsts par labākajiem un sliktākajiem mārketinga aspektiem un dabisko aktīvo sastāvdaļu izstrādei. Kamēr tirgū tika pārdots produkts, liela daļa zinātniskās kopienas noraidīja tā izmantošanu pārspīlējumu un pierādījumu trūkuma dēļ. Tikmēr Kanādas farmācijas uzņēmums Aeterna Zentaris, AE-941 (Neovastat) īpašnieks, meklēja tā vēža kavējošo efektu.

Līdz 2003. gadam AE-941 šķita ļoti daudzsološa aktīva sastāvdaļa, un dati palielinājās līdz tā vēža kavējošajai iedarbībai in vitro un in vivo . Tas ietvēra pētījumu no 2002. gada līdz progresējošam vēzim, kas parādīja, ka grupā ar lielu devu (240 ml/dienā) pacientu ar nieru šūnu vēzi (n = 22) kohorta, salīdzinot ar grupu ar mazu devu (60 ml/dienā), parādīja uzlabotu izdzīvošanas līmeni (16,1 pret 7,1 mēnesi). ^{1 Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) gada konference 2003. gadā tomēr parādīja, ka vispārējā izdzīvošanai nav priekšrocību, ja ir vienīgais līdzeklis pacientiem ar nieru vēzi, kuri nereaģēja uz imūnterapiju.}

Pašreizējais pētījums, kas ir daudz plašāks un labāk kontrolēts nekā visi iepriekš publicētie pētījumi, tagad sniedz pietiekami daudz pierādījumu, lai atspēkotu haizivju skrimšļa izmantošanu pacientiem ar NSCLC un mazinātu entuziasmu par viņa izmantošanu kā pretvēsturi.

Pašreizējais pētījums. Apvidū Apvidū Nodrošina pietiekami daudz pierādījumu, lai atspēkotu haizivju skrimšļa izmantošanu.

AE-941 ir standartizēts, ūdenī šķīstošs haizivju skrimšļa ekstrakts. Precīzs ekstrakta sastāvs netiek paziņots, taču pastāv aizdomas, ka olbaltumvielas ir atbildīgas par tā darbību. In vitro, Ir pierādīts, ka tas izraisa endotelzellenas apoptozi, kavē matricas metalloproteināzes un kavē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru. ^{3.4.5 perorāli ievadīts uz peles, tas parādīja anti-tatisku aktivitāti.}

Tas ir lēts in vitro un in vivo dati noveda pie atklāta devas eskalācijas pētījuma par I-II fāzi, kurā 80 pacientiem ar NSCLC tika pārbaudīts AE-941 (30, 60, 120 un 240 ml/dienā). Šajā mazajā pētījumā tika statistiski nozīmīgs izdzīvošanas līmeņa uzlabojums pacientiem ar NSCLC III/IV stadijā (n = 48), kuri saņēma lielākas devas. Vidējais izdzīvošanas laiks lielās devas grupai bija 6,1 mēneši, salīdzinot ar 4,6 mēnešiem zemās devas grupā ( P = 0,26).

Pašreizējais III fāzes pētījums par NSCLC ir daudz lielāks un labāk kontrolēts nekā eksperimentālais pētījums. Lai gan vervēšana tika pārtraukta pirms vēlamā 756 pacientu izlases lieluma, statistiskajai analīzei bija pietiekams 384 pacientu galīgais izlases lielums. 1., 3. un 5. gados kopējais izdzīvošanas līmenis AE-941 grupā bija 59 %, 25 %un 14 %. Placebo grupā kopējie izdzīvošanas rādītāji bija 61 %, 21 %un 14 %pēc 1, 3 un 5 gadiem. Pat sekundārie parametri neradīja statistiskus ieguvumus. Šis daudzcentru pētījums ietvēra gan akadēmiskās, gan pašvaldību klīnikas, un tas bija labi kontrolēts un izstrādāts.

Kā praktiķis ir svarīgi, lai mēs būtu atjaunināti ar jaunu informāciju par dabiskām aktīvajām sastāvdaļām, kuras tiek attiecinātas uz vēža aizskārtu efektu. Mums nevajadzētu būt masu preses ietekmei, ne arī noraidīt idejas, pirms tiek novērtēti visi pierādījumi. Matu skrimšļi ir daudzsološa produkta in vitro piemērs. Tas vienkārši nav pierādījis sevi lielos klīniskajos pētījumos. Lai arī tas joprojām tiek pārdots tirgū, nav pietiekami daudz pierādījumu, lai attaisnotu tā izmantošanu, un ir pierādījumi, kas tieši atspēko tā izmantošanu NSCLC. Protams, uztura bagātinātājs ietekmē arī haipopulāciju ekoloģiski, kas, ņemot vērā tā plaši izplatīto izmantošanu, rada atsevišķu, bet pamatotu bažu. Nacionālais vēža institūts piedāvā .

Turpmākiem integratīvās onkoloģijas pētījumiem noklikšķiniet šeit šeit.