Pētījums: haizivju skrimšļi nedod labumu plaušu vēža pacientiem

atsauce

Lu C, Lee JJ, Komaki R u.c. Ķīmijterapija ar vai bez AE-941 III stadijas nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā: randomizēts III fāzes pētījums.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

dizains

Daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts III fāzes pētījums. Laikā no 2000. gada 5. jūnija līdz 2006. gada 6. februārim tika reģistrēti 379 pacienti ar neoperējamu III stadijas nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC). Visi pacienti saņēma ķīmijterapiju, ieskaitot līdzekli uz platīna bāzes, un staru terapiju. Pacienti tika randomizēti 1:1, lai saņemtu vai nu 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) vai vienādu placebo devu (n=191) iekšķīgi divas reizes dienā. Grupas tika stratificētas pēc stadijas (IIIA vai IIIB), ķīmijterapijas režīma un dzimuma. Audzēja statusa novērtējums, izmantojot datortomogrāfiju (CT), tika veikts sākumā, pirms krūšu kurvja staru terapijas (kas sākās 50. dienā) un 6 nedēļas pēc staru terapijas. Primārais mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze. Sekundārie parametri ietvēra laiku līdz progresēšanai (TTP), dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS), audzēja atbildes reakcijas ātrumu un toksisko iedarbību.

Galvenie atklājumi

Pacientiem, kuri lietoja AE-941, salīdzinot ar placebo, nebija statistiski nozīmīgu atšķirību kopējā dzīvildze: 14,4 mēneši (95% TI = 12,6-17,9 mēneši) pret 15,6 mēnešiem (95% TI = 13,8-18,1 mēneši). Nevienā no pētījuma sekundārajiem mērķa kritērijiem nebija arī statistiski nozīmīgas atšķirības starp AE-941 un placebo grupām. Vidējā TTP = 11,3 mēneši (95% TI = 9,0-16,8 mēneši) AE-941, salīdzinot ar 10,7 mēnešiem (95% TI = 9,5-21,6 mēneši) placebo grupā. Līdzīgi rezultāti tika iegūti dzīvildzei bez progresēšanas.

Ietekme uz praksi

Haizivju skrimšļa izmantošana kā alternatīva vēža ārstēšanas metode jau daudzus gadus tiek reklamēta nespeciālistu medijos. 1992. gadā William Lane publicējaHaizivis nesaslimst ar vēzi: kā haizivju skrimslis var glābt jūsu dzīvībukas sakrita ar viņa pārdoto produktu – haizivju skrimšļa ekstraktu (Benefin). Haizivs skrimšļa izmantošana ir interesants stāsts par labākajiem un sliktākajiem mārketinga un dabisko aktīvo sastāvdaļu izstrādes aspektiem. Kamēr produkts tika pārdots tirgū, liela daļa zinātnieku aprindu kategoriski noraidīja tā izmantošanu pārspīlējumu un pierādījumu trūkuma dēļ. Tikmēr Kanādas farmācijas uzņēmums Aeterna Zentaris, AE-941 (Neovastat) īpašnieks, rūpīgi meklēja pierādījumus tā pretvēža iedarbībai.

Līdz 2003. gadam AE-941 šķita daudzsološs medikaments, un dati par tā pretvēža iedarbību uzkrājās.in vitroUnin vivo. Tie ietvēra 2002. gada pētījumu par progresējošu vēzi, kas parādīja, ka pacientu grupai ar nieru šūnu vēzi (n=22) bija uzlabojusies dzīvildze (16,3 pret 7,1 mēnesi) lielas devas (240 ml/dienā) grupā, salīdzinot ar mazas devas (60 ml/dienā) grupu.¹Tomēr III fāzes pētījumā, kas tika prezentēts Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) ikgadējā sanāksmē 2003. gadā, tika konstatēts, ka, lietojot to kā vienīgo līdzekli pacientiem ar nieru vēzi, kas nereaģēja uz imūnterapiju, vispārējais izdzīvošanas ieguvums nebija.²

Pašreizējais pētījums, kas ir daudz lielāks un labāk kontrolēts nekā jebkurš iepriekš publicēts pētījums, tagad sniedz pietiekami daudz pierādījumu, lai atspēkotu haizivju skrimšļa lietošanu pacientiem ar NSCLC un mazinātu jebkādu entuziasmu par tā lietošanu kā pretvēža līdzekli kopumā.

Pašreizējais pētījums. . . sniedz pietiekamus pierādījumus, lai atspēkotu haizivju skrimšļa izmantošanu.

AE-941 ir standartizēts, ūdenī šķīstošs haizivju skrimšļa ekstrakts. Precīzs ekstrakta sastāvs netiek atklāts, taču pastāv aizdomas, ka ekstraktā esošie proteīni ir atbildīgi par tā darbību.In vitro,Ir pierādīts, ka tas izraisa endotēlija šūnu apoptozi, inhibē matricas metaloproteināzes un inhibē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru.^3,4,5Iekšķīgi ievadīts pelei, tas uzrādīja pretmetastātisku aktivitāti.⁶

Tas ir lētiin vitroUnin vivoDati noveda pie I-II fāzes, atklāta, devas palielināšanas pētījuma, kurā tika novērtēts AE-941 (30, 60, 120 un 240 ml dienā) 80 pacientiem ar NSŠPV. Šajā nelielajā pētījumā bija statistiski nozīmīga dzīvildzes uzlabošanās pacientiem ar III/IV stadijas NSŠPV (n=48), kuri saņēma lielākas devas. Vidējais dzīvildzes ilgums lielu devu grupā bija 6,1 mēnesis, salīdzinot ar 4,6 mēnešiem mazo devu grupā (P=0,26).⁷

Pašreizējais III fāzes pētījums NSCLC ir daudz lielāks un labāk kontrolēts nekā izmēģinājuma pētījums. Lai gan vervēšana tika pārtraukta, pirms tika sasniegts mērķa izlases lielums 756 pacienti, galīgais izlases lielums 384 pacienti bija pietiekams statistikas analīzei. 1., 3. un 5. gadā kopējais izdzīvošanas rādītājs AE-941 grupā bija attiecīgi 59%, 25% un 14%. Placebo grupā kopējais dzīvildzes rādītājs pēc 1, 3 un 5 gadiem bija attiecīgi 61%, 21% un 14%. Sekundārie parametri arī nesniedza statistisku ieguvumu. Šis daudzcentru pētījums ietvēra gan akadēmiskās, gan kopienas klīnikas, un tas bija labi kontrolēts un izstrādāts.

Kā praktiķiem ir svarīgi, lai mēs būtu lietas kursā par jaunu informāciju par dabīgām sastāvdaļām, kurām, domājams, ir pretvēža iedarbība. Mums nevajadzētu ne ļauties, lai mūs ietekmē galvenā prese, ne arī noraidīt idejas, kamēr nav izvērtēti visi pierādījumi. Haizivju skrimšļi ir daudzsološa produkta piemērsin vitrokas vienkārši nav izrādījies veiksmīgs lielos klīniskajos pētījumos. Lai gan tas joprojām tiek pārdots tirgū, nav pietiekami daudz pierādījumu, lai pamatotu tā izmantošanu, un ir pierādījumi, kas tieši atspēko tā lietošanu NSCLC. Protams, papildinājums rada arī ekoloģisko slogu haizivju populācijai, kas ir atsevišķa, taču pamatota problēma, ņemot vērā tā plašo izmantošanu. Nacionālais vēža institūts piedāvā vienu Visaptverošs visu klīnisko pētījumu datu saraksts par dažādiem haizivju skrimšļa produktiem.

ierobežojumiem

AE-941 ir komplekss dabīgs produkts, nevis viena aktīvā sastāvdaļa. Uzņēmums apgalvo, ka tas ir standartizēts, lai gan nav metodikas vai komponentu sadalījuma, lai nodrošinātu replikāciju vai pat partiju konsekvenci. Pašreizējā pētījumā partiju numuri netika atklāti, tāpēc šis ir neatbildēts jautājums par pašreizējo pētījumu. Deva, iespējams, nebija pietiekama, lai gan pētījumā izmantotā deva, 240 ml/dienā, bija lielākā līdz šim pārbaudītā deva I fāzes pētījumā. Pieļaujamā augšējā deva nav noteikta. Visbeidzot, lietojot iekšķīgi, AE-941 sastāvdaļas var sadalīties gremošanas procesā pirms nonākšanas asinsritē. Tā kā nevarēja reģistrēt sastāvdaļu vai citu asins marķieru asins parametrus, nav skaidrs, vai AE-941 tika pietiekami absorbēts neskarts.

Lai iegūtu vairāk pētījumu par integratīvo onkoloģiju, noklikšķiniet šeit Šeit.