Tyrimas: ryklio kremzlės nėra naudingos plaučių vėžiu sergantiems pacientams

nuoroda

Lu C, Lee JJ, Komaki R ir kt. Chemoradioterapija su AE-941 arba be jo III stadijos nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui: atsitiktinių imčių III fazės tyrimas.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

dizainas

Daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas. Nuo 2000 m. birželio 5 d. iki 2006 m. vasario 6 d. buvo įtraukti 379 pacientai, sergantys neoperuojamu III stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV). Visiems pacientams buvo taikoma chemoterapija, įskaitant platinos pagrindu pagamintą preparatą, ir spindulinė terapija. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti santykiu 1:1, kad gautų 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) arba vienodą placebo dozę (n=191) du kartus per dieną. Grupės buvo suskirstytos pagal stadiją (IIIA arba IIIB), chemoterapijos režimą ir lytį. Naviko būklės įvertinimas naudojant kompiuterinę tomografiją (KT) buvo atliktas pradžioje, prieš krūtinės ląstos radioterapiją (pradėta 50 dieną) ir praėjus 6 savaitėms po radioterapijos. Pirminė vertinamoji baigtis buvo bendras išgyvenamumas. Antrinės vertinamosios baigtys buvo laikas iki progresavimo (TTP), išgyvenamumas be progresavimo (PFS), naviko atsako dažnis ir toksinis poveikis.

Pagrindinės išvados

Statistiškai reikšmingo bendro išgyvenamumo skirtumo tarp pacientų, vartojusių AE-941, palyginti su placebu, nebuvo: 14,4 mėnesio (95 % PI = 12,6-17,9 mėnesio) ir 15,6 mėnesio (95 % PI = 13,8-18,1 mėnesio). Taip pat nebuvo statistiškai reikšmingo skirtumo tarp AE-941 ir placebo grupių nė viename iš antrinių tyrimo rezultatų. Vidutinė TTP = 11,3 mėnesio (95 % PI = 9,0-16,8 mėn.) AE-941, palyginti su 10,7 mėnesio (95 % PI = 9,5-21,6 mėn.) placebo grupėje. Panašūs rezultatai gauti išgyvenant be progresavimo.

Poveikis praktikai

Ryklio kremzlių naudojimas kaip alternatyvus vėžio gydymo būdas jau daugelį metų buvo reklamuojamas pasauliečių terpėje. 1992 metais Williamas Lane'as paskelbėRykliai neserga vėžiu: kaip ryklio kremzlės gali išgelbėti jūsų gyvybękuris sutapo su jo parduodamu produktu – ryklio kremzlės ekstraktu (Benefin). Ryklio kremzlių naudojimas – tai įdomi istorija apie geriausius ir blogiausius rinkodaros ir natūralių veikliųjų medžiagų kūrimo aspektus. Nors produktas buvo parduodamas rinkoje, didžioji dalis mokslo bendruomenės kategoriškai atmetė jo naudojimą dėl perdėtų dalykų ir įrodymų trūkumo. Tuo tarpu Kanados farmacijos įmonė Aeterna Zentaris, AE-941 (Neovastat) savininkė, kruopščiai ieškojo įrodymų apie jo priešvėžinį poveikį.

Iki 2003 m. AE-941 atrodė daug žadantis vaistas, todėl daugėjo duomenų apie jo priešvėžinį poveikį.in vitroIrin vivo. Tai apėmė 2002 m. pažengusio vėžio tyrimą, kuris parodė, kad pacientų, sergančių inkstų ląstelių vėžiu (n=22), išgyvenamumas pagerėjo (16,3, palyginti su 7,1 mėnesio) didelės dozės (240 ml per parą) grupėje, palyginti su mažos dozės (60 ml per dieną) grupe.¹Tačiau III fazės tyrimas, pristatytas Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) metiniame susirinkime 2003 m., parodė, kad nebuvo jokios bendros išgyvenamumo naudos, kai jis buvo naudojamas kaip vienintelis vaistas pacientams, sergantiems inkstų vėžiu, kurie nereagavo į imunoterapiją.²

Dabartinis tyrimas, kuris yra daug didesnis ir geriau kontroliuojamas nei bet kuris anksčiau paskelbtas tyrimas, dabar pateikia pakankamai įrodymų, kad paneigtų ryklio kremzlių naudojimą pacientams, sergantiems NSCLC, ir apskritai sumažintų entuziazmą dėl šio vaisto vartojimo kaip priešvėžinio vaisto.

Dabartinis tyrimas. . . pateikia pakankamai įrodymų, paneigiančių ryklio kremzlių naudojimą.

AE-941 yra standartizuotas, vandenyje tirpus ryklio kremzlės ekstraktas. Tiksli ekstrakto sudėtis neatskleidžiama, tačiau įtariama, kad už jo veiklą atsakingi ekstrakte esantys baltymai.In vitro,Įrodyta, kad jis sukelia endotelio ląstelių apoptozę, slopina matricos metaloproteinazes ir slopina kraujagyslių endotelio augimo faktorių.^3,4,5Vartotas per burną pelei, jis parodė antimetastazinį aktyvumą.⁶

Tai piguin vitroIrin vivoRemiantis duomenimis, buvo atliktas I-II fazės atviras dozės didinimo tyrimas, kurio metu buvo įvertintas AE-941 (30, 60, 120 ir 240 ml per parą) 80 pacientų, sergančių NSŠPV. Šiame nedideliame tyrime statistiškai reikšmingai pagerėjo pacientų, sergančių III/IV stadijos NSŠPV (n=48), kurie gavo didesnes dozes, išgyvenamumas. Vidutinis išgyvenamumo laikas didelės dozės grupėje buvo 6,1 mėnesio, palyginti su 4,6 mėnesio mažų dozių grupėje (P=0,26).⁷

Dabartinis III fazės NSCLC tyrimas yra daug didesnis ir geriau kontroliuojamas nei bandomasis tyrimas. Nors įdarbinimas buvo sustabdytas nepasiekus tikslinio 756 pacientų imties dydžio, statistinei analizei pakako galutinio 384 pacientų imties dydžio. 1, 3 ir 5 metais bendras išgyvenamumas AE-941 grupėje buvo atitinkamai 59%, 25% ir 14%. Placebo grupėje bendras išgyvenamumas po 1, 3 ir 5 metų buvo atitinkamai 61%, 21% ir 14%. Antrinės vertinamosios baigtys taip pat nedavė statistinės naudos. Šis daugiacentris tyrimas apėmė ir akademines, ir bendruomenės klinikas, buvo gerai kontroliuojamas ir suplanuotas.

Kaip praktikai, svarbu, kad mes neatsiliktume nuo naujos informacijos apie natūralius ingredientus, kurie, kaip manoma, turi priešvėžinį poveikį. Neturėtume nei leistis įtakuojamiems pagrindinės spaudos, nei atmesti idėjų, kol nebus įvertinti visi įrodymai. Ryklio kremzlės yra perspektyvaus produkto pavyzdysin vitrotai tiesiog nebuvo sėkminga dideliuose klinikiniuose tyrimuose. Nors jis vis dar parduodamas rinkoje, nėra pakankamai įrodymų, pagrindžiančių jo naudojimą, ir yra įrodymų, tiesiogiai paneigiančių jo naudojimą NSCLC. Žinoma, papildas taip pat kelia ekologinę naštą ryklių populiacijai, o tai yra atskiras, bet pagrįstas rūpestis, atsižvelgiant į jo platų naudojimą. Nacionalinis vėžio institutas siūlo vieną Išsamus visų klinikinių tyrimų duomenų apie įvairius ryklio kremzlės produktus sąrašas.

apribojimai

AE-941 yra sudėtingas natūralus produktas, o ne viena veiklioji medžiaga. Bendrovė teigia, kad ji yra standartizuota, nors nėra jokios metodikos ar komponentų suskirstymo, kad būtų užtikrintas replikavimas ar net partijų nuoseklumas. Šiame tyrime partijos numeriai nebuvo atskleisti, todėl tai yra neatsakytas klausimas, susijęs su dabartiniu tyrimu. Dozė galėjo būti nepakankama, nors tyrime naudota dozė – 240 ml/d. – buvo didžiausia iki šiol I fazės tyrimo metu ištirta dozė. Didžiausia toleruojama dozė nenustatyta. Galiausiai, vartojant per burną, AE-941 komponentai gali būti suskaidyti virškinant prieš patenkant į kraują. Kadangi nebuvo įmanoma užregistruoti jokių sudedamųjų dalių ar kitų kraujo žymenų kraujo parametrų, neaišku, ar AE-941 buvo tinkamai absorbuojamas nepažeistas.

Norėdami gauti daugiau integracinės onkologijos tyrimų, spustelėkite čia Čia.