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riferimento
Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Chemioradioterapia con o senza AE-941 per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III: uno studio randomizzato di fase III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.
progetto
Studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Tra il 5 giugno 2000 e il 6 febbraio 2006, sono stati arruolati 379 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio III non resecabile. Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioterapia, compreso un agente a base di platino, e radioterapia. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere 120 ml di AE-941 (Neovastat) (n=188) o una dose uguale di placebo (n=191) per via orale due volte al giorno. I gruppi sono stati stratificati per stadio (IIIA o IIIB), regime chemioterapico e sesso. La valutazione dello stato del tumore mediante tomografia computerizzata (CT) è stata eseguita al basale, prima della radioterapia toracica (iniziata il giorno 50) e 6 settimane dopo la radioterapia. L'endpoint primario era la sopravvivenza globale. Gli endpoint secondari includevano il tempo alla progressione (TTP), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta del tumore e gli effetti tossici.
Risultati chiave
Non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza globale nei pazienti che assumevano AE-941 rispetto al placebo: 14,4 mesi (IC 95% = 12,6-17,9 mesi) rispetto a 15,6 mesi (IC 95% = 13,8-18,1 mesi). Inoltre, non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi AE-941 e placebo in nessuno degli endpoint secondari dello studio. TTP mediano = 11,3 mesi (IC al 95% = 9,0-16,8 mesi) nel gruppo AE-941 rispetto a 10,7 mesi (IC al 95% = 9,5-21,6 mesi) nel gruppo placebo. Risultati simili sono stati ottenuti per la sopravvivenza libera da progressione.
Effetti sulla pratica
L’uso della cartilagine di squalo come trattamento alternativo per il cancro è stato pubblicizzato dai media laici per molti anni. Nel 1992 William Lane pubblicòGli squali non si ammalano di cancro: come la cartilagine di squalo potrebbe salvarti la vitache coincideva con un prodotto da lui venduto, l'estratto di cartilagine di squalo (Benefin). L'uso della cartilagine di squalo è una storia interessante sugli aspetti migliori e peggiori del marketing e dello sviluppo di principi attivi naturali. Mentre un prodotto veniva venduto sul mercato, gran parte della comunità scientifica ne rifiutava categoricamente l’uso a causa delle esagerazioni e della mancanza di prove. Nel frattempo, la società farmaceutica canadese Aeterna Zentaris, proprietaria dell’AE-941 (Neovastat), ha cercato attentamente prove dei suoi effetti antitumorali.
Nel 2003, l’AE-941 sembrava essere un farmaco promettente e si stavano accumulando dati sui suoi effetti antitumorali.in vitroEin vivo. Questi includevano uno studio del 2002 sui tumori avanzati che ha dimostrato che una coorte di pazienti con cancro a cellule renali (n = 22) aveva migliorato la sopravvivenza (16,3 vs 7,1 mesi) nel gruppo ad alto dosaggio (240 ml/giorno) rispetto al gruppo a basso dosaggio (60 ml/giorno).1Tuttavia, uno studio di fase III presentato al congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) nel 2003 ha rilevato che non vi era alcun beneficio in termini di sopravvivenza globale quando veniva utilizzato come agente unico in pazienti con cancro del rene che non rispondevano all’immunoterapia.2
Lo studio attuale, che è molto più ampio e meglio controllato rispetto a qualsiasi altro studio pubblicato in precedenza, ora fornisce prove sufficienti per confutare l’uso della cartilagine di squalo nei pazienti con NSCLC e per smorzare qualsiasi entusiasmo per il suo utilizzo come farmaco antitumorale in generale.
Lo studio attuale. . . fornisce prove sufficienti per confutare l’uso della cartilagine di squalo.
AE-941 è un estratto di cartilagine di squalo standardizzato e solubile in acqua. L'esatta composizione dell'estratto non è nota, ma si sospetta che le proteine presenti nell'estratto siano responsabili della sua attività.In vitro,È stato dimostrato che induce l'apoptosi delle cellule endoteliali, inibisce le metalloproteinasi della matrice e inibisce il fattore di crescita endoteliale vascolare.3,4,5Somministrato per via orale ad un topo, ha mostrato attività antimetastatica.6
È economicoin vitroEin vivoI dati hanno portato a uno studio di Fase I-II, in aperto, con incremento della dose, che ha valutato AE-941 (30, 60, 120 e 240 ml/giorno) in 80 pazienti con NSCLC. In questo piccolo studio, si è verificato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza nei pazienti con NSCLC in stadio III/IV (n=48) che hanno ricevuto le dosi più elevate. Il tempo di sopravvivenza mediano per il gruppo ad alto dosaggio è stato di 6,1 mesi rispetto a 4,6 mesi nel gruppo a basso dosaggio.P=0,26).7
L’attuale studio di Fase III sul NSCLC è molto più ampio e meglio controllato rispetto allo studio pilota. Sebbene il reclutamento sia stato interrotto prima che fosse raggiunta la dimensione target del campione di 756 pazienti, la dimensione finale del campione di 384 pazienti era sufficiente per l’analisi statistica. Negli anni 1, 3 e 5, il tasso di sopravvivenza globale nel gruppo AE-941 è stato rispettivamente del 59%, 25% e 14%. Nel gruppo placebo, i tassi di sopravvivenza globale a 1, 3 e 5 anni sono stati rispettivamente del 61%, 21% e 14%. Anche gli endpoint secondari non hanno portato a un beneficio statistico. Questo studio multicentrico ha incluso cliniche sia accademiche che comunitarie ed è stato ben controllato e progettato.
Come professionisti, è importante rimanere al passo con le nuove informazioni sugli ingredienti naturali che si ritiene abbiano effetti antitumorali. Non dovremmo né lasciarci influenzare dalla stampa mainstream né respingere le idee fino a quando tutte le prove non saranno state valutate. La cartilagine di squalo è un esempio di un prodotto promettentein vitroche semplicemente non si è dimostrato efficace in ampi studi clinici. Sebbene sia ancora venduto sul mercato, non ci sono prove sufficienti per giustificarne l’uso e ci sono prove che ne confutano direttamente l’uso nel NSCLC. Naturalmente, l’integratore pone anche un onere ecologico sulla popolazione degli squali, il che costituisce una preoccupazione separata ma legittima, dato il suo uso diffuso. Il National Cancer Institute ne offre uno Elenco completo di tutti i dati degli studi clinici per i vari prodotti a base di cartilagine di squalo.
restrizioni
AE-941 è un prodotto naturale complesso, non un singolo ingrediente attivo. L'azienda afferma che è standardizzato, sebbene non esista alcuna metodologia o suddivisione dei componenti per garantire la replica o addirittura la coerenza tra batch. Nel presente studio non sono stati divulgati numeri di lotto, quindi questa è una domanda senza risposta riguardante lo studio attuale. La dose potrebbe non essere stata sufficiente, sebbene la dose utilizzata nello studio, 240 ml/giorno, fosse la dose più alta testata fino ad oggi in uno studio di Fase I. Non è stata stabilita la dose massima tollerabile. Infine, quando somministrati per via orale, i componenti dell'AE-941 possono essere scomposti attraverso la digestione prima di entrare nel flusso sanguigno. Poiché non è stato possibile registrare i parametri ematici degli ingredienti o altri marcatori del sangue, non è chiaro se l'AE-941 sia stato adeguatamente assorbito intatto.
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