Studija: Hrskavica morskog psa ne koristi pacijentima s rakom pluća

referenca

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Kemoradioterapija sa ili bez AE-941 za stadij III raka pluća nemalih stanica: randomizirano ispitivanje faze III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

dizajn

Multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III. Između 5. lipnja 2000. i 6. veljače 2006. uključeno je 379 bolesnika s neoperabilnim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) stadija III. Svi pacijenti su primili kemoterapiju, uključujući sredstvo na bazi platine, i terapiju zračenjem. Pacijenti su randomizirani u omjeru 1:1 da primaju ili 120 mL AE-941 (Neovastat) (n=188) ili jednaku dozu placeba (n=191) oralno dva puta dnevno. Skupine su stratificirane prema stadiju (IIIA ili IIIB), režimu kemoterapije i spolu. Procjena statusa tumora pomoću kompjutorizirane tomografije (CT) učinjena je na početku, prije torakalne radioterapije (koja je započela 50. dana) i 6 tjedana nakon radioterapije. Primarna krajnja točka bilo je ukupno preživljenje. Sekundarne krajnje točke uključivale su vrijeme do progresije (TTP), preživljenje bez progresije (PFS), stopu odgovora tumora i toksične učinke.

Ključni nalazi

Nije bilo statistički značajne razlike u ukupnom preživljenju u bolesnika koji su uzimali AE-941 u usporedbi s placebom: 14,4 mjeseca (95% CI = 12,6-17,9 mjeseci) u odnosu na 15,6 mjeseci (95% CI = 13,8-18,1 mjeseci). Također nije bilo statistički značajne razlike između AE-941 i placebo skupina ni u jednoj od sekundarnih krajnjih točaka studije. Medijan TTP = 11,3 mjeseca (95% CI = 9,0-16,8 mjeseci) u AE-941 naspram 10,7 mjeseci (95% CI = 9,5-21,6 mjeseci) u placebo skupini. Slični rezultati dobiveni su za preživljenje bez progresije bolesti.

Učinci na praksu

Korištenje hrskavice morskog psa kao alternativnog liječenja raka reklamiralo se u laičkim medijima mnogo godina. Godine 1992. objavio je William LaneMorski psi ne obolijevaju od raka: kako vam hrskavica morskog psa može spasiti životšto se poklopilo s proizvodom koji je prodavao, ekstraktom hrskavice morskog psa (Benefin). Korištenje hrskavice morskog psa zanimljiva je priča o najboljim i najgorim aspektima marketinga i razvoja prirodnih aktivnih sastojaka. Dok se proizvod prodavao na tržištu, velik dio znanstvene zajednice glatko je odbacio njegovu upotrebu zbog pretjerivanja i nedostatka dokaza. U međuvremenu, kanadska farmaceutska tvrtka Aeterna Zentaris, vlasnik AE-941 (Neovastat), pažljivo je tražila dokaze o njegovom djelovanju protiv raka.

Do 2003. činilo se da je AE-941 lijek koji obećava i podaci o njegovim učincima protiv raka su se gomilaliin vitroIin vivo. To je uključivalo studiju iz 2002. o uznapredovalim karcinomima koja je pokazala da je skupina pacijenata s rakom bubrežnih stanica (n=22) imala bolje preživljenje (16,3 naspram 7,1 mjeseci) u skupini s visokim dozama (240 mL/dan) u usporedbi s grupom s niskim dozama (60 mL/dan).¹Međutim, ispitivanje faze III predstavljeno na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2003. godine otkrilo je da nije bilo nikakve koristi u ukupnom preživljavanju kada se koristio kao jedini lijek u bolesnika s rakom bubrega koji nisu reagirali na imunoterapiju.²

Trenutna studija, koja je puno veća i bolje kontrolirana od bilo koje prethodno objavljene studije, sada pruža dovoljno dokaza da opovrgne upotrebu hrskavice morskog psa kod pacijenata s NSCLC-om i da priguši svaki entuzijazam za njezinu upotrebu kao lijeka protiv raka općenito.

Sadašnja studija. . . pruža dovoljno dokaza za opovrgavanje upotrebe hrskavice morskog psa.

AE-941 je standardizirani ekstrakt hrskavice morskog psa topiv u vodi. Točan sastav ekstrakta nije objavljen, ali se sumnja da su proteini u ekstraktu odgovorni za njegovu aktivnost.in vitro,Pokazalo se da inducira apoptozu endotelnih stanica, inhibira matrične metaloproteinaze i inhibira faktor rasta vaskularnog endotela.^3,4,5Oralno davan mišu, pokazao je antimetastatsko djelovanje.⁶

To je jeftinoin vitroIin vivoPodaci su doveli do faze I-II, otvorene studije eskalacije doze koja je procjenjivala AE-941 (30, 60, 120 i 240 mL/dan) u 80 pacijenata s NSCLC. U ovoj maloj studiji, došlo je do statistički značajnog poboljšanja u preživljenju kod pacijenata sa stadijem III/IV NSCLC (n=48) koji su primali veće doze. Medijan vremena preživljenja za skupinu s visokim dozama bio je 6,1 mjesec naspram 4,6 mjeseci u skupini s niskim dozama (P=0,26).⁷

Trenutna faza III studije NSCLC je mnogo veća i bolje kontrolirana od pilot studije. Iako je regrutiranje zaustavljeno prije nego što je dosegnuta ciljana veličina uzorka od 756 pacijenata, konačna veličina uzorka od 384 pacijenata bila je dovoljna za statističku analizu. U 1., 3. i 5. godini ukupna stopa preživljenja u skupini s AE-941 bila je 59%, 25%, odnosno 14%. U skupini koja je primala placebo, ukupne stope preživljenja nakon 1, 3 i 5 godina bile su 61%, 21%, odnosno 14%. Sekundarne krajnje točke također nisu dovele do statističke koristi. Ova multicentrična studija uključivala je i akademske i društvene klinike te je bila dobro kontrolirana i osmišljena.

Kao liječnici, važno je da budemo u tijeku s novim informacijama o prirodnim sastojcima za koje se smatra da imaju učinke protiv raka. Ne bismo trebali dopustiti da na nas utječe glavni tisak niti odbacivati ​​ideje dok se svi dokazi ne procijene. Hrskavica morskog psa primjer je obećavajućeg proizvodain vitrokoji se jednostavno nije pokazao uspješnim u velikim kliničkim ispitivanjima. Iako se još uvijek prodaje na tržištu, nema dovoljno dokaza koji bi opravdali njegovu upotrebu, a postoje dokazi koji izravno opovrgavaju njegovu upotrebu u NSCLC. Naravno, dodatak također predstavlja ekološki teret za populaciju morskih pasa, što je posebna, ali opravdana briga s obzirom na njegovu široku upotrebu. Nacionalni institut za rak nudi jedan Sveobuhvatan popis svih podataka kliničkih studija za razne proizvode od hrskavice morskog psa.

ograničenja

AE-941 je kompleksan prirodni proizvod, a ne samo jedan aktivni sastojak. Tvrtka tvrdi da je standardiziran, iako ne postoji metodologija ili raščlamba komponenti koja bi osigurala replikaciju ili čak dosljednost od serije do serije. U trenutnoj studiji nisu objavljeni brojevi serija, tako da je ovo pitanje bez odgovora u vezi s trenutnom studijom. Doza možda nije bila dovoljna, iako je doza korištena u studiji, 240 ml/dan, bila najveća doza testirana do danas u fazi I studije. Podnošljiva gornja doza nije utvrđena. Konačno, kada se daje oralno, komponente AE-941 mogu se razgraditi kroz probavu prije ulaska u krvotok. Budući da se nikakvi krvni parametri sastojaka ili drugi krvni markeri nisu mogli zabilježiti, nije jasno je li AE-941 adekvatno apsorbiran netaknut.

Za više istraživanja o integrativnoj onkologiji kliknite ovdje Ovdje.