Referenca
Lu C, Lee JJ, Komaki R i sur. Radiohemoterapija sa ili bez AE-941 s ne-malim karcinomom pluća u fazi III: randomizirana studija faze III. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (12): 859-865.
Dizajn
multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze III. Između 5. lipnja 2000. i 6. veljače 2006. godine zabilježeno je 379 bolesnika s neriješenim ne-small-staničnim karcinomom pluća (NSCLC) u fazi III. Svi su pacijenti primali kemoterapiju, uključujući aktivni sastojak na bazi platine i terapiju zračenjem. Pacijenti su randomizirani u omjeru 1: 1 i primili su ili 120 ml AE-941 (Neovastat) (n = 188) ili jednaku dozu placeba (n = 191) oralno dva puta dnevno. Grupe su stratificirane prema fazi (IIIA ili IIIB), shemi kemoterapije i spolu. Procjena statusa tumora pomoću računalne tomografije (CT) odvijala se na početku tečaja, prije terapije zračenjem u prsnom kolu (koja je započela 50. dana) i 6 tjedana nakon terapije zračenjem. Primarna krajnja točka bila je cjelokupni preživljavanje. Sekundarne krajnje točke uključivale su vrijeme do progresije (TTP), preživljavanje bez progresije (PFS), stopu odgovora tumora i toksične učinke.
Najvažnije znanje
Nije bilo statistički značajne razlike u ukupnom preživljavanju u bolesnika koji su imali prihod od AE-941, u usporedbi s placebom: 14,4 mjeseca (95 %ki = 12,6–17,9 mjeseci) u odnosu na 15,6 mjeseci (95 %ki = 13,8–18,1 mjeseci). Čak i bez sekundarnih krajnjih točaka studije, postojala je statistički značajna razlika između AE-941 i placebo skupine. Mediane TTP = 11,3 mjeseca (95 %-Ki = 9,0–16,8 mjeseci) u AE-941 nasuprot 10,7 mjeseci (95 %-Ki = 9,5–21,6 mjeseci) u skupini placeba. Slični rezultati postignuti su za preživljavanje bez progresije.
Učinci na praksu
Upotreba hrskavice morskog psa kao alternativnog liječenja raka oglašava se u laičkim medijima već dugi niz godina. Godine 1992. William Lane Haie nije primio karcinom: kako bi joj hrskavicu morskog psa mogao spasiti Što je s proizvodom koji je prodao, morskim hrskavim ekstraktom (korist). Upotreba hrskavice morskog psa zanimljiva je priča o najboljim i najgorim aspektima marketinga i razvoju prirodnih aktivnih sastojaka. Dok je proizvod prodan na tržištu, veliki dio znanstvene zajednice odbacio je njegovu upotrebu zbog pretjerivanja i nedostatka dokaza. U međuvremenu, kanadska farmaceutska tvrtka Aeterna Zentaris, vlasnica AE-941 (Neovastat), tražila je svoj učinak koji inhibira rak.
Činilo se da je AE-941 do 2003. godine bio vrlo obećavajući aktivni sastojak, a podaci su se povećavali na svoje učinke koji inhibiraju rak in vitro i in vivo . To je uključivalo studiju od 2002. do uznapredovalog karcinoma, koja je pokazala da je skupina bolesnika s rakom bubrežnih stanica (n = 22) u skupini s visokom dozom (240 ml/dan) u usporedbi s skupinom s niskom dozom (60 ml/dan) pokazala poboljšanu stopu preživljavanja (16,1 vs 7,1 mjeseci). Trenutna studija, koja je mnogo opsežnija i bolje kontrolirana od svih ranije objavljenih studija, sada pruža dovoljno dokaza za opovrgavanje upotrebe hrskavice morskog psa u bolesnika s NSCLC -om i zagušenje bilo kakvog entuzijazma za njegovu upotrebu kao antikancera.
Trenutna studija. . . Pruža dovoljno dokaza koji bi pobijali uporabu hrskavice morskog psa. AE-941 je standardizirani ekstrakt hrskavice topiv u vodi. Točan sastav ekstrakta nije najavljen, ali postoji sumnja da su proteini odgovorni za njegovu aktivnost. in vitro, Pokazano je da inducira apoptozu endotelzela, inhibira matrične metaloproteinaze i inhibira faktor rasta vaskularnog endotela. Ovo je jeftino in vitro i in vivo Podaci su doveli do studije eskalacije otvorene doze o fazi I-II, u kojoj je ispitivan AE-941 (30, 60, 120 i 240 ml/dan) u 80 bolesnika s NSCLC. U ovoj maloj studiji došlo je do statistički značajnog poboljšanja stope preživljavanja u bolesnika s NSCLC u fazi III/IV (n = 48) koji su primali veće doze. Prosječno vrijeme preživljavanja za skupinu s visokom dozom bilo je 6,1 mjeseci u usporedbi s 4,6 mjeseci u skupini s malim dozama ( p = 0,26).
Trenutna studija faze III na NSCLC mnogo je veća i bolje kontrolirana od pilot studije. Iako je zapošljavanje zaustavljeno prije nego što je postignuta željena veličina uzorka od 756 pacijenata, konačna veličina uzorka od 384 pacijenta bila je dovoljna za statističku analizu. U godinama 1, 3 i 5, ukupna stopa preživljavanja u skupini AE-941 bila je 59 %, 25 %i 14 %. U placebo skupini ukupne stope preživljavanja bile su 61 %, 21 %i 14 %nakon 1, 3 i 5 godina. Čak ni sekundarne krajnje točke nisu dovele do statističkih koristi. Ovo višecentrično istraživanje uključivalo je i akademske i općinske klinike i dobro je kontrolirano i dizajnirano. Kao praktičar, važno je da ostanemo u tijeku s novim informacijama o prirodnim aktivnim sastojcima, koje se pripisuju učinku koji je ubacio rak. Nismo trebali imati utjecaj masovnih tiska niti odbiti ideje prije nego što se procijene svi dokazi. Hrskavica za kosu je primjer obećavajućeg proizvoda in vitro To se jednostavno nije pokazalo u velikim kliničkim studijama. Iako se još uvijek prodaje na tržištu, nema dovoljno dokaza koji bi opravdali njegovu upotrebu, a postoje i dokazi koji izravno odbijaju njegovu upotrebu u NSCLC -u. Naravno, dodatak prehrani ekološki utječe i na haipopulaciju, što, s obzirom na široku upotrebu, predstavlja zasebnu, ali opravdanu zabrinutost. Nacionalni institut za rak nudi . AE-941 je složen prirodni proizvod, a ne jedan aktivni sastojak. Tvrtka tvrdi da je standardizirana, iako nema metodologije ili šifriranja komponenata kako bi se osigurala replikacija ili čak dosljednost od šarže do serije. U trenutnoj studiji nisu otkriveni nizovi, tako da je ovo neodgovoreno pitanje u vezi s trenutnom studijom. Doza možda nije bila dovoljna, iako je doza korištena u studiji s 240 ml/dan bila najveća doza koja je prethodno bila testirana u studiji faze I. Podnošljiva gornja doza nije utvrđena. Konačno, komponente AE-941 mogu se razgraditi probavom u oralnoj primjeni prije nego što uđu u krvotok. Budući da se ne mogu zabilježiti niti jedan parametri krvi sastojaka ili drugih markera krvi, nije jasno je li AE-941 bio dovoljno apsorbiran. Ograničenja
Kommentare (0)