Étude : le cartilage de requin ne profite pas aux patients atteints d'un cancer du poumon

référence

Lu C, Lee JJ, Komaki R et al. Chimioradiothérapie avec ou sans AE-941 pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade III : un essai randomisé de phase III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

conception

Étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Entre le 5 juin 2000 et le 6 février 2006, 379 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable de stade III ont été recrutés. Tous les patients ont reçu une chimiothérapie, notamment un agent à base de platine, et une radiothérapie. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit 120 ml d'AE-941 (Neovastat) (n = 188), soit une dose égale de placebo (n = 191) par voie orale deux fois par jour. Les groupes ont été stratifiés par stade (IIIA ou IIIB), schéma de chimiothérapie et sexe. L'évaluation de l'état de la tumeur par tomodensitométrie (TDM) a été réalisée au départ, avant la radiothérapie thoracique (qui a commencé au jour 50) et 6 semaines après la radiothérapie. Le critère d’évaluation principal était la survie globale. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le délai de progression (TTP), la survie sans progression (SSP), le taux de réponse tumorale et les effets toxiques.

Principales conclusions

Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans la survie globale chez les patients prenant AE-941 par rapport au placebo : 14,4 mois (IC à 95 % = 12,6 à 17,9 mois) contre 15,6 mois (IC à 95 % = 13,8 à 18,1 mois). Il n’y avait également aucune différence statistiquement significative entre les groupes AE-941 et placebo pour aucun des critères d’évaluation secondaires de l’étude. TTP médian = 11,3 mois (IC à 95 % = 9,0 à 16,8 mois) dans le groupe AE-941 contre 10,7 mois (IC à 95 % = 9,5 à 21,6 mois) dans le groupe placebo. Des résultats similaires ont été obtenus pour la survie sans progression.

Effets sur la pratique

L’utilisation du cartilage de requin comme traitement alternatif du cancer est vantée dans les médias profanes depuis de nombreuses années. En 1992, William Lane a publiéLes requins ne contractent pas le cancer : comment le cartilage de requin pourrait vous sauver la viece qui coïncidait avec un produit qu'il vendait, l'extrait de cartilage de requin (Benefin). L’utilisation du cartilage de requin est une histoire intéressante sur les meilleurs et les pires aspects de la commercialisation et du développement d’ingrédients actifs naturels. Alors qu’un produit était vendu sur le marché, une grande partie de la communauté scientifique rejetait catégoriquement son utilisation en raison d’exagérations et du manque de preuves. Pendant ce temps, la société pharmaceutique canadienne Aeterna Zentaris, propriétaire de l'AE-941 (Neovastat), recherchait soigneusement les preuves de ses effets anticancéreux.

En 2003, l’AE-941 semblait être un médicament prometteur et les données sur ses effets anticancéreux s’accumulaient.in vitroEtin vivo. Celles-ci comprenaient une étude de 2002 sur les cancers avancés qui a montré qu'une cohorte de patients atteints d'un cancer du rein (n = 22) avait amélioré la survie (16,3 contre 7,1 mois) dans le groupe à dose élevée (240 ml/jour) par rapport au groupe à faible dose (60 ml/jour).¹Cependant, un essai de phase III présenté lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2003 a révélé qu'il n'y avait aucun bénéfice global en matière de survie lorsqu'il était utilisé comme agent unique chez des patients atteints d'un cancer du rein qui ne répondaient pas à l'immunothérapie.²

L'étude actuelle, qui est beaucoup plus vaste et mieux contrôlée que toutes les études publiées précédemment, fournit désormais suffisamment de preuves pour réfuter l'utilisation du cartilage de requin chez les patients atteints de CPNPC et pour freiner tout enthousiasme pour son utilisation comme médicament anticancéreux en général.

L'étude actuelle. . . fournit suffisamment de preuves pour réfuter l’utilisation du cartilage de requin.

AE-941 est un extrait de cartilage de requin standardisé et soluble dans l’eau. La composition exacte de l'extrait n'est pas divulguée, mais on soupçonne que les protéines présentes dans l'extrait sont responsables de son activité.In vitro,Il a été démontré qu'il induisait l'apoptose des cellules endothéliales, inhibait les métalloprotéinases matricielles et inhibait le facteur de croissance endothélial vasculaire.^3,4,5Administré par voie orale à une souris, il a montré une activité anti-métastatique.⁶

C'est pas cherin vitroEtin vivoLes données ont conduit à une étude ouverte de phase I-II, à dose croissante, évaluant l'AE-941 (30, 60, 120 et 240 ml/jour) chez 80 patients atteints de CPNPC. Dans cette petite étude, il y a eu une amélioration statistiquement significative de la survie chez les patients atteints d'un CPNPC de stade III/IV (n = 48) qui ont reçu les doses les plus élevées. La durée médiane de survie pour le groupe recevant la dose élevée était de 6,1 mois contre 4,6 mois dans le groupe recevant la dose faible (P.=0,26).⁷

L'étude actuelle de phase III sur le CPNPC est beaucoup plus vaste et mieux contrôlée que l'étude pilote. Bien que le recrutement ait été arrêté avant que la taille d'échantillon cible de 756 patients ne soit atteinte, la taille finale de l'échantillon de 384 patients était suffisante pour une analyse statistique. Au cours des années 1, 3 et 5, le taux de survie global dans le groupe AE-941 était respectivement de 59 %, 25 % et 14 %. Dans le groupe placebo, les taux de survie globale à 1, 3 et 5 ans étaient respectivement de 61 %, 21 % et 14 %. Les critères d’évaluation secondaires n’ont pas non plus conduit à un bénéfice statistique. Cette étude multicentrique comprenait des cliniques universitaires et communautaires et était bien contrôlée et conçue.

En tant que praticiens, il est important que nous restions au courant des nouvelles informations sur les ingrédients naturels censés avoir des effets anticancéreux. Nous ne devons ni nous laisser influencer par la presse grand public ni rejeter des idées tant que toutes les preuves n’ont pas été évaluées. Le cartilage de requin est un exemple de produit prometteurin vitrocela ne s’est tout simplement pas avéré efficace dans les grands essais cliniques. Bien qu'il soit toujours vendu sur le marché, il n'existe pas suffisamment de preuves pour justifier son utilisation et il existe des preuves réfutant directement son utilisation dans le CPNPC. Bien entendu, le supplément impose également un fardeau écologique à la population de requins, ce qui constitue une préoccupation distincte mais légitime compte tenu de son utilisation généralisée. L'Institut national du cancer en propose un Liste complète de toutes les données d'études cliniques pour les différents produits à base de cartilage de requin.

restrictions

L’AE-941 est un produit naturel complexe et non un seul ingrédient actif. La société affirme qu'il est standardisé, bien qu'il n'existe aucune méthodologie ni répartition des composants pour garantir la réplication ou même la cohérence d'un lot à l'autre. Aucun numéro de lot n’a été divulgué dans l’étude actuelle, il s’agit donc d’une question sans réponse concernant l’étude actuelle. La dose n'était peut-être pas suffisante, même si la dose utilisée dans l'étude, 240 ml/jour, était la dose la plus élevée testée à ce jour dans une étude de phase I. La dose supérieure tolérable n’a pas été établie. Enfin, lorsqu'ils sont administrés par voie orale, les composants de l'AE-941 peuvent être décomposés par digestion avant d'entrer dans la circulation sanguine. Puisqu’aucun paramètre sanguin des ingrédients ou d’autres marqueurs sanguins n’a pu être enregistré, il n’est pas clair si l’AE-941 a été correctement absorbé intact.

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