Uuring: haikõhre ei too kasu kopsuvähiga patsientidele

viide

Lu C, Lee JJ, Komaki R jt. Kemoradioteraapia koos AE-941-ga või ilma selleta mitteväikerakk-kopsuvähi III staadiumis: randomiseeritud III faasi uuring.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

disain

Mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime platseebokontrolliga III faasi uuring. Ajavahemikus 5. juunist 2000 kuni 6. veebruarini 2006 registreeriti 379 mitteresekteeritava III staadiumi mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsienti. Kõik patsiendid said keemiaravi, sealhulgas plaatinapõhist ainet, ja kiiritusravi. Patsiendid randomiseeriti 1:1 saama kaks korda päevas suukaudselt kas 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) või võrdses annuses platseebot (n=191). Rühmad kihistati etapi (IIIA või IIIB), keemiaravi režiimi ja soo järgi. Kasvaja seisundi hindamine kompuutertomograafia (CT) abil viidi läbi alguses, enne rindkere kiiritusravi (mis algas 50. päeval) ja 6 nädalat pärast kiiritusravi. Esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid progresseerumiseni kuluvat aega (TTP), progresseerumisvaba elulemust (PFS), kasvaja ravivastuse määra ja toksilisi toimeid.

Peamised leiud

AE-941 kasutanud patsientide üldises elulemuses ei esinenud statistiliselt olulist erinevust platseeboga võrreldes: 14,4 kuud (95% CI = 12,6-17,9 kuud) vs. 15,6 kuud (95% CI = 13,8-18,1 kuud). Samuti ei ilmnenud statistiliselt olulist erinevust AE-941 ja platseeborühmade vahel üheski uuringu teiseses tulemusnäitajas. Keskmine TTP = 11,3 kuud (95% CI = 9,0-16,8 kuud) AE-941 vs 10,7 kuud (95% CI = 9,5-21,6 kuud) platseeborühmas. Sarnased tulemused saadi progressioonivaba elulemuse kohta.

Mõju praktikale

Haikõhre kasutamist alternatiivse vähiravina on meedias reklaamitud juba aastaid. Aastal 1992 avaldas William LaneHaid ei haigestu vähki: kuidas haikõhr võib teie elu päästamis langes kokku tema müüdud tootega, haikõhreekstraktiga (Benefin). Haikõhre kasutamine on huvitav lugu looduslike toimeainete turustamise ja arendamise parimatest ja halvimatest külgedest. Kuigi toodet müüdi turul, lükkas suur osa teadusringkondadest selle kasutamise liialduste ja tõendite puudumise tõttu kindlalt tagasi. Vahepeal otsis Kanada ravimifirma Aeterna Zentaris, AE-941 (Neovastat) omanik, hoolikalt tõendeid selle vähivastase toime kohta.

Aastaks 2003 näis AE-941 olevat paljulubav ravim ja andmed selle vähivastase toime kohta kogunesid.in vitroJain vivo. Nende hulka kuulus 2002. aasta uuring kaugelearenenud vähivormide kohta, mis näitas, et neerurakulise vähiga patsientide rühmal (n=22) paranes elulemus (16,3 vs. 7,1 kuud) suure annuse (240 ml/päevas) rühmas võrreldes väikese annuse (60 ml/päevas) rühmaga.¹2003. aastal Ameerika kliinilise onkoloogia ühingu (ASCO) aastakoosolekul esitletud III faasi uuring näitas aga, et kui seda kasutati ainsa ravimina neeruvähiga patsientidel, kes ei allunud immunoteraapiale, ei olnud üldist elulemust kasu.²

Praegune uuring, mis on palju suurem ja paremini kontrollitud kui ükski varem avaldatud uuring, annab nüüd piisavalt tõendeid, et lükata ümber haikõhre kasutamine NSCLC-ga patsientidel ja summutada igasugust entusiasmi selle kasutamise suhtes vähivastase ravimina üldiselt.

Praegune uuring. . . annab piisavalt tõendeid haikõhre kasutamise ümberlükkamiseks.

AE-941 on standardiseeritud vees lahustuv haikõhreekstrakt. Ekstrakti täpset koostist ei avalikustata, kuid kahtlustatakse, et ekstraktis sisalduvad valgud vastutavad selle tegevuse eest.In vitro,On näidatud, et see indutseerib endoteelirakkude apoptoosi, inhibeerib maatriksi metalloproteinaase ja pärsib veresoonte endoteeli kasvufaktorit.^3,4,5Suukaudselt hiirele manustamisel ilmnes see metastaatilise toimega.⁶

See on odavin vitroJain vivoAndmed viisid I-II faasi avatud annuse suurendamise uuringuni, milles hinnati AE-941 (30, 60, 120 ja 240 ml päevas) 80 NSCLC-ga patsiendil. Selles väikeses uuringus täheldati suuremaid annuseid saanud III/IV staadiumi NSCLC-ga (n=48) patsientide elulemuse statistiliselt olulist paranemist. Keskmine elulemusaeg suure annuse rühmas oli 6,1 kuud versus 4,6 kuud väikese annuse rühmas (P=0,26).⁷

Praegune NSCLC III faasi uuring on palju suurem ja paremini kontrollitud kui pilootuuring. Kuigi värbamine peatati enne, kui saavutati sihtvalimi suurus 756 patsienti, piisas statistilise analüüsi jaoks lõplikust valimi suurusest 384 patsienti. Aastatel 1, 3 ja 5 oli üldine elulemus AE-941 rühmas vastavalt 59%, 25% ja 14%. Platseeborühmas oli üldine elulemus 1, 3 ja 5 aasta pärast vastavalt 61%, 21% ja 14%. Teisesed tulemusnäitajad ei toonud samuti statistilist kasu. See mitmekeskuseline uuring hõlmas nii akadeemilisi kui ka kogukonnakliinikuid ning oli hästi kontrollitud ja kavandatud.

Praktikutena on oluline, et me oleksime kursis uue teabega looduslike koostisosade kohta, millel arvatakse olevat vähivastane toime. Me ei tohiks lasta end peavoolu ajakirjandusel mõjutada ega ideid tagasi lükata enne, kui kõik tõendid on hinnatud. Haikõhre on paljutõotava toote näidein vitromis lihtsalt ei ole suurtes kliinilistes uuringutes edukaks osutunud. Kuigi seda müüakse endiselt turul, ei ole selle kasutamise õigustamiseks piisavalt tõendeid ja on tõendeid, mis lükkavad otseselt ümber selle kasutamise NSCLC-s. Loomulikult paneb toidulisand haipopulatsioonile ka ökoloogilise koormuse, mis on selle laialdast kasutamist arvestades eraldi, kuid õigustatud probleem. Riiklik Vähiinstituut pakub seda Põhjalik loetelu kõikidest kliiniliste uuringute andmetest erinevate haikõhretoodete kohta.

piiranguid

AE-941 on kompleksne looduslik toode, mitte üks toimeaine. Ettevõte väidab, et see on standardiseeritud, kuigi replikatsiooni või isegi partiidevahelise järjepidevuse tagamiseks puudub metoodika ega komponentide jaotus. Käesolevas uuringus partii numbreid ei avaldatud, seega on see praeguse uuringu kohta vastamata küsimus. Annus ei pruukinud olla piisav, kuigi uuringus kasutatud annus, 240 ml/päevas, oli I faasi uuringus seni testitud suurim annus. Vastuvõetavat ülemist annust ei ole kindlaks tehtud. Lõpuks, suukaudsel manustamisel võivad AE-941 komponendid enne vereringesse sattumist seedimise teel laguneda. Kuna koostisainete või muude veremarkerite vereparameetreid ei saanud registreerida, on ebaselge, kas AE-941 imendus puutumata piisavalt.

Integratiivse onkoloogia kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin Siin.