Αναφορά
Lu C, Lee JJ, Komaki R, et αϊ. Ραδιοεμοθεραπεία με ή χωρίς ΑΕ-941 με μη μικροεπίστακτο καρκίνο του πνεύμονα στο στάδιο ΙΙΙ: Μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (12): 859-865.
Σχεδιασμός
πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης ΙΙΙ. Μεταξύ 5 Ιουνίου 2000 και 6 Φεβρουαρίου 2006, 379 ασθενείς με ανεπίλυτο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) καταγράφηκαν στο στάδιο ΙΙΙ. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένου ενός ενεργού συστατικού με βάση την πλατίνα και της ακτινοθεραπείας. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν είτε 120 mL ΑΕ-941 (Neovastat) (n = 188) είτε με ίση δόση εικονικού φαρμάκου (n = 191) από του στόματος δύο φορές την ημέρα. Οι ομάδες διαστρωματοποιήθηκαν σύμφωνα με το στάδιο (IIIA ή IIIB), το σχήμα χημειοθεραπείας και το φύλο. Η αξιολόγηση της κατάστασης του όγκου μέσω της τομογραφίας υπολογιστών (CT) πραγματοποιήθηκε στην αρχή του μαθήματος, πριν από την ακτινοθεραπεία του θώρακα (η οποία ξεκίνησε την 50η ημέρα) και 6 εβδομάδες μετά την ακτινοθεραπεία. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν την ώρα μέχρι την εξέλιξη (TTP), την επιβίωση για την εξέλιξη (PFS), τον ρυθμό ανταπόκρισης του όγκου και το τοξικό αποτέλεσμα.
πιο σημαντικές γνώσεις
Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση σε ασθενείς που είχαν εισόδημα AE-941, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο: 14,4 μήνες (95 %KI = 12,6-17,9 μήνες) έναντι 15,6 μηνών (95 %KI = 13,8-18,1 μήνες). Ακόμη και χωρίς δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης, υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ του AE-941 και της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Mediane TTP = 11,3 μήνες (95 %-ki = 9,0-16,8 μήνες) σε AE-941 έναντι 10,7 μηνών (95 %-ki = 9,5-21,6 μήνες) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Παρόμοια αποτελέσματα επιτεύχθηκαν για επιβίωση χωρίς εξέλιξη.
Επιδράσεις στην πρακτική
Η χρήση του χόνδρου του καρχαρία ως εναλλακτική θεραπεία για τον καρκίνο έχει διαφημιστεί στα βασικά μέσα για πολλά χρόνια. Το 1992 ο William Lane Haie δεν έλαβε καρκίνο: πώς ο χόνδρος καρχαρία θα μπορούσε να σώσει τη ζωή της τι με ένα προϊόν που πούλησε, εκχύλισμα χόνδρου καρχαρία (όφελος). Η χρήση του χόνδρου καρχαρία είναι μια ενδιαφέρουσα ιστορία για τις καλύτερες και χειρότερες πτυχές του μάρκετινγκ και την ανάπτυξη φυσικών δραστικών συστατικών. Ενώ ένα προϊόν πωλήθηκε στην αγορά, ένα μεγάλο μέρος της επιστημονικής κοινότητας απέρριψε τη χρήση του λόγω υπερβολή και έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων. Εν τω μεταξύ, η καναδική φαρμακευτική εταιρεία Aeterna Zentaris, ιδιοκτήτης του AE-941 (Neovastat), έψαχνε για το αποτέλεσμα αναστολής του καρκίνου.
Μέχρι το 2003 AE-941 φάνηκε να είναι ένα πολύ ελπιδοφόρο ενεργό συστατικό και τα δεδομένα αυξήθηκαν στα αποτελέσματα αναστολής του καρκίνου in vitro και in vivo . Αυτό περιελάμβανε μια μελέτη από το 2002 σε προχωρημένο καρκίνο, ο οποίος έδειξε ότι μια ομάδα ασθενών με καρκίνο των κυττάρων νεφρών (n = 22) στην ομάδα με υψηλή δόση (240 mL/ημέρα) σε σύγκριση με την ομάδα με χαμηλή δόση (60 mL/ημέρα) έδειξε βελτιωμένο ποσοστό επιβίωσης (16,1 έναντι 7,1 μηνών). Το 2003 έδειξε ότι δεν υπήρχε πλεονέκτημα για τη συνολική επιβίωση εάν υπήρχε μοναδική θεραπεία για ασθενείς με καρκίνο των νεφρών που δεν ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία.
Η τρέχουσα μελέτη, η οποία είναι πολύ πιο εκτεταμένη και καλύτερα ελεγχόμενη από όλες τις προηγούμενες δημοσιευμένες μελέτες, παρέχει τώρα αρκετά στοιχεία για να αντικρούσει τη χρήση του χόνδρου καρχαρία σε ασθενείς με NSCLC και να μειώσει κάθε ενθουσιασμό για τη χρήση του ως αντι -καρκίνο. <μπλοκ ποσόστωση>
Η τρέχουσα μελέτη. . . προσφέρει επαρκή στοιχεία για να αντικρούσει τη χρήση του χόνδρου καρχαρία.
Το AE-941 είναι ένα τυποποιημένο, εκχύλισμα χόνδρου υδατοδιαλυτού καρχαριών. Η ακριβής σύνθεση του εκχυλίσματος δεν ανακοινώνεται, αλλά υπάρχει υποψία ότι οι πρωτεΐνες είναι υπεύθυνες για τη δραστηριότητά του. in vitro, έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί την απόπτωση του ενδοθηλζελίου, αναστέλλει τις μεταλλοπρωτεϊνάσες της μήτρας και αναστέλλει τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα.
Αυτό είναι φθηνό in vitro και in vivo Τα δεδομένα οδήγησαν σε μια μελέτη ανοικτής δόσης κλιμάκωσης της φάσης Ι-ΙΙ, στην οποία εξετάστηκε το ΑΕ-941 (30, 60, 120 και 240 mL/ημέρα) σε 80 ασθενείς με NSCLC. Σε αυτή τη μικρή μελέτη υπήρξε στατιστικά σημαντική βελτίωση του ποσοστού επιβίωσης σε ασθενείς με NSCLC στο στάδιο III/IV (n = 48) που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις. Ο μέσος χρόνος επιβίωσης για την ομάδα υψηλής δόσης ήταν 6,1 μήνες σε σύγκριση με 4,6 μήνες στην ομάδα χαμηλής δόσης ( P = 0,26).
Η τρέχουσα μελέτη φάσης ΙΙΙ για το NSCLC είναι πολύ μεγαλύτερη και καλύτερα ελεγχόμενη από την πιλοτική μελέτη. Παρόλο που η πρόσληψη σταμάτησε πριν επιτευχθεί το επιθυμητό μέγεθος δείγματος 756 ασθενών, το τελικό μέγεθος δείγματος 384 ασθενών ήταν επαρκές για στατιστική ανάλυση. Στα έτη 1, 3 και 5, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης στην ομάδα AE-941 ήταν 59 %, 25 %και 14 %. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης ήταν 61 %, 21 %και 14 %μετά από 1, 3 και 5 έτη. Ακόμη και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία δεν οδήγησαν σε στατιστικά οφέλη. Αυτή η πολυκεντρική μελέτη περιελάμβανε τόσο ακαδημαϊκές όσο και δημοτικές κλινικές και ήταν καλά ελεγχόμενη και σχεδιασμένη.
Ως επαγγελματίας, είναι σημαντικό να παραμείνουμε ενημερωμένοι με νέες πληροφορίες σχετικά με τα φυσικά δραστικά συστατικά, τα οποία αποδίδονται σε ένα αποτέλεσμα του καρκίνου. Δεν πρέπει να έχουμε τη μαζική επιρροή του Τύπου ούτε να απορρίψουμε ιδέες πριν αξιολογηθούν όλα τα στοιχεία. Ο χόνδρος των μαλλιών είναι ένα παράδειγμα ενός υποσχόμενου προϊόντος in vitro Αυτό απλά δεν έχει αποδειχθεί σε μεγάλες κλινικές μελέτες. Παρόλο που εξακολουθεί να πωλείται στην αγορά, δεν υπάρχουν αρκετές αποδείξεις για να δικαιολογήσουν τη χρήση της και υπάρχουν ενδείξεις ότι αντικρούουν άμεσα τη χρήση της στο NSCLC. Φυσικά, το συμπλήρωμα διατροφής επηρεάζει επίσης την οικολογική διαμόρφωση, η οποία, δεδομένης της ευρείας χρήσης του, αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή αλλά δικαιολογημένη ανησυχία. Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου προσφέρει ένα .
Περιορισμοί
Το AE-941 είναι ένα πολύπλοκο φυσικό προϊόν, όχι ένα ενιαίο δραστικό συστατικό. Η εταιρεία ισχυρίζεται ότι είναι τυποποιημένη, αν και δεν υπάρχει μεθοδολογία ή κρυπτογράφηση συνιστωσών για να εξασφαλιστεί η αναπαραγωγή ή ακόμα και η συνέπεια από την παρτίδα σε παρτίδα. Δεν αποκαλύφθηκαν αριθμοί παρτίδων στην τρέχουσα μελέτη, επομένως πρόκειται για αναπάντητο ερώτημα σχετικά με την τρέχουσα μελέτη. Η δόση μπορεί να μην ήταν επαρκής, αν και η δόση που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη με 240 mL/ημέρα ήταν η υψηλότερη δόση που προηγουμένως δοκιμάστηκε σε μελέτη φάσης Ι. Η ανεκτική ανώτερη δόση δεν καθορίστηκε. Τέλος, τα συστατικά του AE-941 μπορούν να κατανεμηθούν με πέψη στην προφορική χορήγηση πριν μπουν στην κυκλοφορία του αίματος. Δεδομένου ότι δεν μπορούν να καταγραφούν παράμετροι αίματος των συστατικών ή άλλων δεικτών αίματος, δεν είναι σαφές εάν το AE-941 απορροφήθηκε επαρκώς.
Για περαιτέρω έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ εδώ.
Kommentare (0)