Suche
Mein Konto
αναφορά
Lu C, Lee JJ, Komaki R, et αϊ. Χημειοακτινοθεραπεία με ή χωρίς AE-941 για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σταδίου III: μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης III.J Natl Cancer Inst.2010, 102 (12): 859-865.
σχέδιο
Πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης III. Μεταξύ 5 Ιουνίου 2000 και 6 Φεβρουαρίου 2006, εγγράφηκαν 379 ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σταδίου ΙΙΙ που δεν μπορεί να εξαιρεθεί (NSCLC). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένου ενός παράγοντα με βάση την πλατίνα, και ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν είτε 120 mL AE-941 (Neovastat) (n=188) είτε ίση δόση εικονικού φαρμάκου (n=191) από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Οι ομάδες στρωματοποιήθηκαν κατά στάδιο (IIIA ή IIIB), σχήμα χημειοθεραπείας και φύλο. Η αξιολόγηση της κατάστασης του όγκου με χρήση αξονικής τομογραφίας (CT) διεξήχθη κατά την έναρξη, πριν από την ακτινοθεραπεία θώρακα (η οποία ξεκίνησε την 50η ημέρα) και 6 εβδομάδες μετά την ακτινοθεραπεία. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν χρόνο έως την εξέλιξη (TTP), επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), ποσοστό απόκρισης όγκου και τοξικές επιδράσεις.
Βασικά ευρήματα
Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση σε ασθενείς που έλαβαν AE-941 σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο: 14,4 μήνες (95% CI = 12,6-17,9 μήνες) έναντι 15,6 μηνών (95% CI = 13,8-18,1 μήνες). Δεν υπήρχε επίσης στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων AE-941 και εικονικού φαρμάκου σε κανένα από τα δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης. Διάμεση τιμή TTP = 11,3 μήνες (95% CI = 9,0-16,8 μήνες) στην AE-941 έναντι 10,7 μηνών (95% CI = 9,5-21,6 μήνες) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν για επιβίωση χωρίς εξέλιξη.
Επιδράσεις στην πρακτική
Η χρήση του χόνδρου καρχαρία ως εναλλακτική θεραπεία του καρκίνου έχει διαφημιστεί στα λαϊκά μέσα για πολλά χρόνια. Το 1992 ο William Lane δημοσίευσεΟι καρχαρίες δεν παθαίνουν καρκίνο: Πώς ο χόνδρος του καρχαρία θα μπορούσε να σώσει τη ζωή σαςπου συνέπεσε με ένα προϊόν που πούλησε, το εκχύλισμα χόνδρου καρχαρία (Benefin). Η χρήση του χόνδρου του καρχαρία είναι μια ενδιαφέρουσα ιστορία για τις καλύτερες και τις χειρότερες πτυχές του μάρκετινγκ και της ανάπτυξης φυσικών ενεργών συστατικών. Ενώ ένα προϊόν πωλούνταν στην αγορά, μεγάλο μέρος της επιστημονικής κοινότητας απέρριψε κατηγορηματικά τη χρήση του λόγω υπερβολών και έλλειψης στοιχείων. Εν τω μεταξύ, η καναδική φαρμακευτική εταιρεία Aeterna Zentaris, ιδιοκτήτρια του AE-941 (Neovastat), αναζήτησε προσεκτικά στοιχεία για τις αντικαρκινικές του επιδράσεις.
Μέχρι το 2003, το AE-941 φαινόταν να είναι ένα πολλά υποσχόμενο φάρμακο και συγκεντρώνονταν δεδομένα για τις αντικαρκινικές του επιδράσειςin vitroΚαιin vivo. Αυτές περιελάμβαναν μια μελέτη του 2002 σε προχωρημένους καρκίνους που έδειξε ότι μια ομάδα ασθενών με καρκίνο των νεφρών (n=22) είχε βελτιωμένη επιβίωση (16,3 έναντι 7,1 μηνών) στην ομάδα υψηλής δόσης (240 mL/ημέρα) σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής δόσης (60 mL/ημέρα).1Ωστόσο, μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ που παρουσιάστηκε στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) το 2003 διαπίστωσε ότι δεν υπήρχε συνολικό όφελος επιβίωσης όταν χρησιμοποιήθηκε ως μοναδικός παράγοντας σε ασθενείς με καρκίνο του νεφρού που δεν ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία.2
Η τρέχουσα μελέτη, η οποία είναι πολύ μεγαλύτερη και καλύτερα ελεγχόμενη από οποιαδήποτε προηγουμένως δημοσιευμένη μελέτη, παρέχει τώρα αρκετά στοιχεία για να αντικρούσει τη χρήση του χόνδρου καρχαρία σε ασθενείς με ΜΜΚΠ και να μετριάσει κάθε ενθουσιασμό για τη χρήση του ως αντικαρκινικού φαρμάκου γενικά.
Η τρέχουσα μελέτη. . . παρέχει επαρκή στοιχεία για να αντικρούσει τη χρήση χόνδρου καρχαρία.
Το AE-941 είναι ένα τυποποιημένο, υδατοδιαλυτό εκχύλισμα χόνδρου καρχαρία. Η ακριβής σύνθεση του εκχυλίσματος δεν αποκαλύπτεται, αλλά υπάρχει η υποψία ότι οι πρωτεΐνες του εκχυλίσματος είναι υπεύθυνες για τη δράση του.In vitro,Έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί απόπτωση των ενδοθηλιακών κυττάρων, αναστέλλει τις μεταλλοπρωτεϊνάσες της θεμέλιας ουσίας και αναστέλλει τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα.3,4,5Χορηγήθηκε από το στόμα σε ποντίκι, έδειξε αντιμεταστατική δράση.6
Αυτό είναι φτηνόin vitroΚαιin vivoΤα δεδομένα οδήγησαν σε μια μελέτη Φάσης Ι-ΙΙ, ανοικτής επισήμανσης, κλιμάκωσης δόσης που αξιολογούσε το AE-941 (30, 60, 120 και 240 mL/ημέρα) σε 80 ασθενείς με ΜΜΚΠ. Σε αυτή τη μικρή μελέτη, υπήρξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ σταδίου III/IV (n=48) που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης για την ομάδα υψηλής δόσης ήταν 6,1 μήνες έναντι 4,6 μήνες στην ομάδα χαμηλής δόσης (Π=0,26).7
Η τρέχουσα μελέτη Φάσης ΙΙΙ στο NSCLC είναι πολύ μεγαλύτερη και καλύτερα ελεγχόμενη από την πιλοτική μελέτη. Αν και η στρατολόγηση σταμάτησε πριν επιτευχθεί το μέγεθος του δείγματος-στόχος των 756 ασθενών, το τελικό μέγεθος δείγματος των 384 ασθενών ήταν αρκετό για στατιστική ανάλυση. Στα έτη 1, 3 και 5, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης στην ομάδα AE-941 ήταν 59%, 25% και 14%, αντίστοιχα. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης στα 1, 3 και 5 έτη ήταν 61%, 21% και 14%, αντίστοιχα. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία δεν οδήγησαν επίσης σε στατιστικό όφελος. Αυτή η πολυκεντρική μελέτη περιλάμβανε τόσο ακαδημαϊκές όσο και κοινοτικές κλινικές και ήταν καλά ελεγχόμενη και σχεδιασμένη.
Ως επαγγελματίες, είναι σημαντικό να παραμένουμε ενήμεροι για νέες πληροφορίες σχετικά με φυσικά συστατικά που πιστεύεται ότι έχουν αντικαρκινική δράση. Δεν πρέπει να επιτρέψουμε στον εαυτό μας να επηρεαστεί από τον κυρίαρχο τύπο ούτε να απορρίψουμε ιδέες έως ότου αξιολογηθούν όλα τα στοιχεία. Ο χόνδρος καρχαρία είναι ένα παράδειγμα ενός πολλά υποσχόμενου προϊόντοςin vitroπου απλά δεν έχει αποδειχθεί επιτυχές σε μεγάλες κλινικές δοκιμές. Αν και εξακολουθεί να πωλείται στην αγορά, δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία που να δικαιολογούν τη χρήση του και υπάρχουν στοιχεία που διαψεύδουν άμεσα τη χρήση του στο NSCLC. Φυσικά, το συμπλήρωμα επιβαρύνει επίσης τον πληθυσμό του καρχαρία, κάτι που αποτελεί ξεχωριστή αλλά θεμιτή ανησυχία δεδομένης της ευρείας χρήσης του. Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου προσφέρει ένα Περιεκτική λίστα όλων των δεδομένων κλινικών μελετών για τα διάφορα προϊόντα χόνδρου καρχαρία.
περιορισμούς
Το AE-941 είναι ένα πολύπλοκο φυσικό προϊόν, όχι ένα μόνο ενεργό συστατικό. Η εταιρεία ισχυρίζεται ότι είναι τυποποιημένο, αν και δεν υπάρχει καμία μεθοδολογία ή ανάλυση εξαρτημάτων που να διασφαλίζει την αναπαραγωγή ή ακόμα και τη συνέπεια από παρτίδα σε παρτίδα. Δεν αποκαλύφθηκαν αριθμοί παρτίδων στην τρέχουσα μελέτη, επομένως αυτό είναι ένα αναπάντητο ερώτημα σχετικά με την τρέχουσα μελέτη. Η δόση μπορεί να μην ήταν επαρκής, αν και η δόση που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη, 240 ml/ημέρα, ήταν η υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε μέχρι σήμερα σε μια μελέτη Φάσης Ι. Η ανεκτή ανώτερη δόση δεν έχει τεκμηριωθεί. Τέλος, όταν χορηγούνται από το στόμα, τα συστατικά του AE-941 μπορούν να διασπαστούν μέσω της πέψης πριν εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος. Δεδομένου ότι δεν μπόρεσαν να καταγραφούν παράμετροι αίματος των συστατικών ή άλλων δεικτών αίματος, δεν είναι σαφές εάν το AE-941 απορροφήθηκε επαρκώς άθικτο.
Για περισσότερες έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ Εδώ.