Undersøgelse: Hajbrusk gavner ikke lungekræftpatienter

reference

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Kemoradioterapi med eller uden AE-941 for fase III ikke-småcellet lungecancer: et randomiseret fase III-forsøg.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

design

Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie. Mellem 5. juni 2000 og 6. februar 2006 blev 379 patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) ikke-operabelt stadie III indskrevet. Alle patienter fik kemoterapi, inklusive et platinbaseret middel, og strålebehandling. Patienterne blev randomiseret 1:1 til at modtage enten 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) eller en tilsvarende dosis placebo (n=191) oralt to gange dagligt. Grupper blev stratificeret efter stadie (IIIA eller IIIB), kemoterapiregime og køn. Vurdering af tumorstatus ved hjælp af computertomografi (CT) blev udført ved baseline, før thoraxstrålebehandling (som begyndte på dag 50) og 6 uger efter strålebehandling. Det primære endepunkt var samlet overlevelse. Sekundære endepunkter inkluderede tid til progression (TTP), progressionsfri overlevelse (PFS), tumorresponsrate og toksiske effekter.

Nøglefund

Der var ingen statistisk signifikant forskel i den samlede overlevelse hos patienter, der tog AE-941 sammenlignet med placebo: 14,4 måneder (95 % CI = 12,6-17,9 måneder) vs. 15,6 måneder (95 % CI = 13,8-18,1 måneder). Der var heller ingen statistisk signifikant forskel mellem AE-941- og placebogruppen i nogen af ​​undersøgelsens sekundære endepunkter. Median TTP = 11,3 måneder (95 % CI = 9,0-16,8 måneder) i AE-941 vs. 10,7 måneder (95 % CI = 9,5-21,6 måneder) i placebogruppen. Lignende resultater blev opnået for progressionsfri overlevelse.

Effekter på praksis

Brugen af ​​hajbrusk som alternativ kræftbehandling er blevet udråbt i lægmandsmedier i mange år. I 1992 udgav William LaneHajer får ikke kræft: Hvordan hajbrusk kunne redde dit livsom faldt sammen med et produkt han solgte, hajbruskekstrakt (Benefin). Brugen af ​​hajbrusk er en interessant historie om de bedste og værste aspekter af markedsføring og udvikling af naturlige aktive ingredienser. Mens et produkt blev solgt på markedet, afviste meget af det videnskabelige samfund blankt dets brug på grund af overdrivelser og mangel på beviser. I mellemtiden søgte det canadiske medicinalfirma Aeterna Zentaris, ejer af AE-941 (Neovastat), omhyggeligt efter beviser for dets anti-kræftvirkninger.

I 2003 så AE-941 ud til at være et lovende lægemiddel, og data om dets anti-cancer virkninger var ved at akkumulerein vitroOgin vivo. Disse omfattede et studie fra 2002 i fremskredne kræftformer, der viste, at en kohorte af patienter med nyrecellekræft (n=22) havde forbedret overlevelse (16,3 vs. 7,1 måneder) i højdosis-gruppen (240 ml/dag) sammenlignet med lavdosis-gruppen (60 ml/dag).¹Et fase III-forsøg, der blev præsenteret på American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøde i 2003, viste imidlertid, at der ikke var nogen overordnet overlevelsesfordel, når det blev brugt som eneste middel til patienter med nyrekræft, der ikke reagerede på immunterapi.²

Den nuværende undersøgelse, som er meget større og bedre kontrolleret end nogen tidligere offentliggjort undersøgelse, giver nu tilstrækkelig evidens til at tilbagevise brugen af ​​hajbrusk hos patienter med NSCLC og til at dæmpe enhver entusiasme for dets brug som et kræftlægemiddel generelt.

Den aktuelle undersøgelse. . . giver tilstrækkelig dokumentation til at modbevise brugen af ​​hajbrusk.

AE-941 er et standardiseret, vandopløseligt hajbruskekstrakt. Den nøjagtige sammensætning af ekstraktet er ikke oplyst, men det er mistanke om, at proteiner i ekstraktet er ansvarlige for dets aktivitet.In vitro,Det har vist sig at inducere endotelcelleapoptose, hæmme matrixmetalloproteinaser og hæmme vaskulær endotelvækstfaktor.^3,4,5Indgivet oralt til en mus viste det anti-metastatisk aktivitet.⁶

Det er billigtin vitroOgin vivoDataene førte til et fase I-II, åbent, dosis-eskaleringsstudie, der evaluerede AE-941 (30, 60, 120 og 240 ml/dag) hos 80 patienter med NSCLC. I denne lille undersøgelse var der en statistisk signifikant forbedring i overlevelse hos patienter med stadium III/IV NSCLC (n=48), som fik de højere doser. Den gennemsnitlige overlevelsestid for højdosisgruppen var 6,1 måneder versus 4,6 måneder i lavdosisgruppen (P= 0,26).⁷

Det nuværende fase III-studie i NSCLC er meget større og bedre kontrolleret end pilotstudiet. Selvom rekruttering blev stoppet, før målprøvestørrelsen på 756 patienter blev nået, var den endelige prøvestørrelse på 384 patienter tilstrækkelig til statistisk analyse. I år 1, 3 og 5 var den samlede overlevelsesrate i AE-941-gruppen henholdsvis 59 %, 25 % og 14 %. I placebogruppen var de samlede overlevelsesrater efter 1, 3 og 5 år henholdsvis 61 %, 21 % og 14 %. Sekundære endepunkter førte heller ikke til en statistisk fordel. Denne multicenterundersøgelse omfattede både akademiske og lokale klinikker og var velkontrolleret og designet.

Som praktiserende læger er det vigtigt, at vi holder os ajour med ny information om naturlige ingredienser, der menes at have anti-kræfteffekter. Vi bør hverken lade os påvirke af mainstreampressen eller afvise ideer, før alle beviser er blevet evalueret. Hajbrusk er et eksempel på et lovende produktin vitrosom simpelthen ikke har vist sig at være vellykket i store kliniske forsøg. Selvom det stadig sælges på markedet, er der ikke tilstrækkeligt bevis til at retfærdiggøre dets brug, og der er beviser, der direkte tilbageviser dets brug i NSCLC. Naturligvis lægger tillægget også en økologisk byrde på hajbestanden, hvilket er en særskilt, men legitim bekymring i betragtning af dets udbredte anvendelse. National Cancer Institute tilbyder en Omfattende liste over alle kliniske undersøgelsesdata for de forskellige hajbruskprodukter.

restriktioner

AE-941 er et komplekst naturprodukt, ikke en enkelt aktiv ingrediens. Virksomheden hævder, at det er standardiseret, selvom der ikke er nogen metodologi eller komponentnedbrydning for at sikre replikering eller endda batch-til-batch-konsistens. Der blev ikke oplyst batchnumre i den aktuelle undersøgelse, så dette er et ubesvaret spørgsmål vedrørende den aktuelle undersøgelse. Dosis har muligvis ikke været tilstrækkelig, selvom den dosis, der blev brugt i undersøgelsen, 240 ml/dag, var den højeste dosis, der er testet til dato i et fase I-studie. Den tolerable øvre dosis er ikke fastlagt. Endelig, når de administreres oralt, kan komponenter af AE-941 nedbrydes gennem fordøjelsen, før de kommer ind i blodbanen. Da ingen blodparametre for ingredienserne eller andre blodmarkører kunne registreres, er det uklart, om AE-941 var tilstrækkeligt absorberet intakt.

For mere forskning om integrativ onkologi, klik her Her.