Studie: Chrupavka žraloků není užitečná pro pacienty s rakovinou plic

reference

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Radiochemoterapie s nebo bez AE-941 s nemasýrovým karcinomem plic ve stadiu III: randomizovaná studie fáze III. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (12): 859-865.

Design

multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá studie fáze III kontrolovaná placebem. Mezi 5. červnem 2000 a 6. únorem 2006 bylo ve stadiu III zaznamenáno 379 pacientů s nevyřešenými nemasovými buňkami (NSCLC). Všichni pacienti dostávali chemoterapii, včetně aktivní složky založené na platině a radiační terapii. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1 a dostávali buď 120 ml AE-941 (neovastat) (n = 188) nebo stejnou dávku placeba (n = 191) orálně dvakrát denně. Skupiny byly stratifikovány podle fáze (IIIA nebo IIIB), schématu chemoterapie a pohlaví. Posouzení stavu nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) proběhlo na začátku kurzu před radiační terapií hrudníku (která začala 50. den) a 6 týdnů po radiační terapii. Primárním koncovým bodem bylo celkové přežití. Sekundární koncové body zahrnovaly čas do progrese (TTP), přežití bez progrese (PFS), míra odezvy nádoru a toxické účinky.

nejdůležitější znalosti

Nebyl statisticky významný rozdíl v celkovém přežití u pacientů, kteří měli příjem AE-941, ve srovnání s placebem: 14,4 měsíce (95 %KI = 12,6–17,9 měsíce) vs. 15,6 měsíců (95 %KI = 13,8–18,1 měsíce). Dokonce i bez sekundárních koncových bodů studie byl statisticky významný rozdíl mezi AE-941 a skupinou placeba. Mediáne TTP = 11,3 měsíce (95 %-KI = 9,0–16,8 měsíce) v AE-941 vs. 10,7 měsíce (95 %-KI = 9,5–21,6 měsíce) ve skupině s placebem. Podobné výsledky byly dosaženy pro přežití bez progrese.

Účinky na praxi

Použití chrupavky žraloků jako alternativní léčby rakoviny bylo v laických médiích inzerováno po mnoho let. V roce 1992 William Lane Haie obdržel žádnou rakovinu: Jak si může chrupavka Shark zachránit život Co s produktem, který prodal, extrakt chrupavky žraloky (Benefit). Použití chrupavky žraloků je zajímavým příběhem o nejlepších a nejhorších aspektech marketingu a vývoje přírodních účinných látek. Zatímco byl produkt prodán na trhu, velká část vědecké komunity odmítla jeho použití kvůli přehánění a nedostatku důkazů. Mezitím kanadská farmaceutická společnost Aeterna Zentaris, majitelka AE-941 (Neovastat), hledala svůj účinek inhibující rakovinu.

do roku 2003 se zdálo, že AE-941 je velmi slibnou aktivní složkou a data se zvýšila na její účinky inhibující rakovinu in vitro a in vivo . To zahrnovalo studii od roku 2002 do pokročilé rakoviny, která ukázala, že kohorta pacientů s rakovinou ledvin (n = 22) ve skupině s vysokou dávkou (240 ml/den) ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou (60 ml/den) vykázala zlepšenou míru přežití (16,1 vs. 7,1 měsíce). ^{1 Výroční konference Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) v roce 2003 však ukázala, že neexistuje žádná výhoda pro celkové přežití, pokud existoval jediný lék na pacienty s rakovinou ledvin, kteří nereagovali na imunoterapii.}

Současná studie, která je mnohem rozsáhlejší a lépe kontrolovanější než všechny dříve publikované studie, nyní poskytuje dostatek důkazů pro vyvrácení použití chrupavky žraloků u pacientů s NSCLC a tlumení jakéhokoli nadšení pro jeho použití jako anti -ranečník.

Současná studie. . . Poskytuje dostatečné důkazy k vyvrácení použití chrupavky žraloků.

AE-941 je standardizovaný extrakt chrupavky rozpustný ve vodě. Přesné složení extraktu není oznámeno, ale existuje podezření, že za jeho aktivitu jsou proteiny odpovědné. in vitro, bylo prokázáno, že indukuje apoptózu endothelzellenu, inhibuje matricové metaloproteinázy a inhibuje vaskulární endoteliální růstový faktor. ^3.4.5

orálně podávaný na myši, vykazoval anti-tetickou aktivitu. 6 V této malé studii došlo ke statisticky významnému zlepšení míry přežití u pacientů s NSCLC ve stadiu III/IV (n = 48), kteří dostávali vyšší dávky. Průměrná doba přežití pro skupinu s vysokou dávkou byla 6,1 měsíce ve srovnání s 4,6 měsíci ve skupině s nízkou dávkou ( p = 0,26).

Současná studie fáze III na NSCLC je mnohem větší a lépe kontrolovaná než pilotní studie. Přestože byl nábor zastaven dříve, než bylo dosaženo požadované velikosti vzorku 756 pacientů, konečná velikost vzorku 384 pacientů byla pro statistickou analýzu dostatečná. V letech 1, 3 a 5 byla celková míra přežití ve skupině AE-941 59 %, 25 %a 14 %. Ve skupině s placebem byla celková míra přežití 61 %, 21 %a 14 %po 1, 3 a 5 letech. Ani sekundární koncové body nevedly ke statistickým výhodám. Tato multicentrická studie zahrnovala akademické i obecní kliniky a byla dobře kontrolovaná a navržena.

Jako praktikující je důležité, abychom zůstali aktuální s novými informacemi o přírodních účinných látkách, které jsou přičítány účinku inhibující rakovinu. Neměli bychom mít ani vliv hromadného tisku ani odmítnout nápady, než budou vyhodnoceny všechny důkazy. Chrupavka vlasů je příkladem slibného produktu in vitro To se jednoduše neprokázalo ve velkých klinických studiích. Ačkoli se na trhu stále prodává, není dostatek důkazů, které by ospravedlnily jeho použití, a existuje důkaz, že jeho použití přímo vyvrátí na NSCLC. Doplněk stravy samozřejmě také ovlivňuje ekologicky haipopulaci, která vzhledem k jejímu rozšířenému použití představuje samostatný, ale oprávněný zájem. Národní institut pro rakovinu nabízí .

Omezení

AE-941 je složitý přírodní produkt, nikoli jedinou aktivní složku. Společnost tvrdí, že je standardizována, ačkoli neexistuje žádná metodika nebo šifrování složek, aby se zajistila replikace nebo dokonce konzistence od dávky po dávku. V současné studii nebyla zveřejněna žádná čísla dávek, takže se jedná o nezodpovězenou otázku týkající se současné studie. Dávka nemusí stačit, ačkoliv dávka použitá ve studii s 240 ml/den byla nejvyšší dávkou, která byla dříve testována ve studii fáze I. Tolerovatelná horní dávka nebyla stanovena. Nakonec mohou být složky AE-941 rozděleny trávením při perorálním podávání, než se dostanou do krevního řečiště. Protože nebyly zaznamenány žádné parametry krve složek nebo jiných krevních markerů, není jasné, zda byl AE-941 dostatečně absorbován.

Pro další výzkum integrativní onkologie klikněte zde zde.