Suche
Mein Konto
odkaz
Lu C, Lee JJ, Komaki R, a kol. Chemoradioterapie s nebo bez AE-941 u nemalobuněčného karcinomu plic stadia III: randomizovaná studie fáze III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.
design
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III. Mezi 5. červnem 2000 a 6. únorem 2006 bylo zařazeno 379 pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic III. stadia (NSCLC). Všichni pacienti dostávali chemoterapii, včetně látky na bázi platiny, a radiační terapii. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď 120 ml AE-941 (Neovastat) (n=188) nebo stejnou dávku placeba (n=191) perorálně dvakrát denně. Skupiny byly stratifikovány podle stadia (IIIA nebo IIIB), režimu chemoterapie a pohlaví. Hodnocení stavu nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) bylo provedeno na začátku, před radioterapií hrudníku (která začala 50. den) a 6 týdnů po radioterapii. Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití. Sekundární cílové parametry zahrnovaly čas do progrese (TTP), přežití bez progrese (PFS), míru odpovědi nádoru a toxické účinky.
Klíčová zjištění
Nebyl žádný statisticky významný rozdíl v celkovém přežití u pacientů užívajících AE-941 ve srovnání s placebem: 14,4 měsíce (95% CI = 12,6-17,9 měsíce) vs. 15,6 měsíce (95% CI = 13,8-18,1 měsíce). Nebyl také žádný statisticky významný rozdíl mezi skupinami s AE-941 a placebem v žádném ze sekundárních koncových bodů studie. Medián TTP = 11,3 měsíce (95% CI = 9,0-16,8 měsíce) v AE-941 vs. 10,7 měsíce (95% CI = 9,5-21,6 měsíce) ve skupině s placebem. Podobné výsledky byly získány pro přežití bez progrese.
Účinky na praxi
Použití žraločí chrupavky jako alternativní léčby rakoviny je v laických médiích nabízeno již mnoho let. V roce 1992 publikoval William LaneŽraloci rakovinu nedostanou: Jak vám žraločí chrupavka může zachránit životkterý se shodoval s produktem, který prodával, extraktem ze žraločí chrupavky (Benefin). Použití žraločí chrupavky je zajímavý příběh o nejlepších a nejhorších aspektech marketingu a vývoje přírodních účinných látek. Zatímco byl produkt prodán na trhu, velká část vědecké komunity jeho použití jednoznačně odmítla kvůli přehánění a nedostatku důkazů. Mezitím kanadská farmaceutická společnost Aeterna Zentaris, vlastník AE-941 (Neovastat), pečlivě hledala důkazy o jeho protirakovinných účincích.
V roce 2003 se AE-941 jevil jako slibný lék a údaje o jeho protirakovinných účincích se hromadilyin vitroAin vivo. Ty zahrnovaly studii z roku 2002 u pokročilých karcinomů, která ukázala, že u kohorty pacientů s karcinomem ledviny (n=22) došlo ke zlepšení přežití (16,3 vs. 7,1 měsíce) ve skupině s vysokou dávkou (240 ml/den) ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou (60 ml/den).1Nicméně studie fáze III prezentovaná na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) v roce 2003 zjistila, že nedošlo k žádnému celkovému přínosu pro přežití, pokud byl použit jako jediný prostředek u pacientů s rakovinou ledvin, kteří nereagovali na imunoterapii.2
Současná studie, která je mnohem rozsáhlejší a lépe kontrolovaná než jakákoli dříve publikovaná studie, nyní poskytuje dostatek důkazů k vyvrácení použití žraločí chrupavky u pacientů s NSCLC a k utlumení jakéhokoli nadšení pro její použití jako léku proti rakovině obecně.
Aktuální studie. . . poskytuje dostatečné důkazy k vyvrácení použití žraločí chrupavky.
AE-941 je standardizovaný, ve vodě rozpustný extrakt žraločí chrupavky. Přesné složení extraktu není zveřejněno, ale existuje podezření, že za jeho aktivitu jsou zodpovědné proteiny v extraktu.in vitro,Bylo prokázáno, že indukuje apoptózu endoteliálních buněk, inhibuje matrixové metaloproteinázy a inhibuje vaskulární endoteliální růstový faktor.3,4,5Při orálním podání myši vykazoval antimetastatickou aktivitu.6
To je levnéin vitroAin vivoData vedla k fázi I-II, otevřené studii s eskalací dávky hodnotící AE-941 (30, 60, 120 a 240 ml/den) u 80 pacientů s NSCLC. V této malé studii došlo ke statisticky významnému zlepšení přežití u pacientů se stadiem III/IV NSCLC (n=48), kteří dostávali vyšší dávky. Medián doby přežití ve skupině s vysokou dávkou byl 6,1 měsíce oproti 4,6 měsíce ve skupině s nízkou dávkou (P=0,26).7
Současná studie fáze III u NSCLC je mnohem rozsáhlejší a lépe kontrolovaná než pilotní studie. Přestože nábor byl zastaven před dosažením cílové velikosti vzorku 756 pacientů, konečná velikost vzorku 384 pacientů byla pro statistickou analýzu dostatečná. V 1., 3. a 5. roce byla celková míra přežití ve skupině AE-941 59 %, 25 % a 14 %. Ve skupině s placebem byla celková míra přežití po 1, 3 a 5 letech 61 %, 21 % a 14 %. Sekundární cílové parametry také nevedly ke statistickému přínosu. Tato multicentrická studie zahrnovala akademické i komunitní kliniky a byla dobře řízena a navržena.
Jako praktici je důležité, abychom drželi krok s novými informacemi o přírodních složkách, o kterých se předpokládá, že mají protirakovinné účinky. Neměli bychom se nechat ovlivnit mainstreamovým tiskem ani odmítat myšlenky, dokud nebudou vyhodnoceny všechny důkazy. Žraločí chrupavka je příkladem slibného produktuin vitrokterý se ve velkých klinických studiích prostě neosvědčil. Přestože se stále prodává na trhu, neexistuje dostatek důkazů, které by odůvodňovaly jeho použití, a existují důkazy přímo vyvracející jeho použití u NSCLC. Doplněk samozřejmě také představuje ekologickou zátěž pro žraločí populaci, což je samostatná, ale oprávněná obava vzhledem k jeho širokému použití. Národní onkologický ústav jeden nabízí Úplný seznam všech údajů z klinických studií pro různé produkty žraločí chrupavky.
omezení
AE-941 je komplexní přírodní produkt, neobsahuje jedinou účinnou látku. Společnost tvrdí, že je standardizován, ačkoli neexistuje žádná metodika nebo členění komponent, které by zajistilo replikaci nebo dokonce konzistenci mezi jednotlivými dávkami. V současné studii nebyla zveřejněna žádná čísla šarží, takže toto je nezodpovězená otázka týkající se současné studie. Dávka nemusela být dostatečná, ačkoli dávka použitá ve studii, 240 ml/den, byla dosud nejvyšší testovanou dávkou ve studii fáze I. Tolerovatelná horní dávka nebyla stanovena. Konečně, při orálním podání mohou být složky AE-941 rozloženy trávením před vstupem do krevního řečiště. Protože nebylo možné zaznamenat žádné krevní parametry složek nebo jiných krevních markerů, není jasné, zda byl AE-941 adekvátně absorbován neporušený.
Pro více výzkumů o integrativní onkologii klikněte zde Zde.