Проучване: Хрущялът от акула не е от полза за пациенти с рак на белия дроб

справка

Lu C, Lee JJ, Komaki R и др. Химиолъчетерапия със или без AE-941 за недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий III: рандомизирано проучване фаза III.J Natl Cancer Inst.2010; 102 (12): 859-865.

дизайн

Многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III. Между 5 юни 2000 г. и 6 февруари 2006 г. са включени 379 пациенти с неоперабилен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) в стадий III. Всички пациенти са получили химиотерапия, включително агент на основата на платина, и лъчева терапия. Пациентите са рандомизирани 1:1 да получават или 120 mL AE-941 (Neovastat) (n=188) или равна доза плацебо (n=191) перорално два пъти дневно. Групите са стратифицирани по стадий (IIIA или IIIB), режим на химиотерапия и пол. Оценката на статуса на тумора с помощта на компютърна томография (CT) беше извършена в началото, преди торакална лъчетерапия (която започна на 50-ия ден) и 6 седмици след лъчетерапията. Първичната крайна точка е общата преживяемост. Вторичните крайни точки включват време до прогресия (TTP), преживяемост без прогресия (PFS), степен на отговор на тумора и токсични ефекти.

Ключови констатации

Няма статистически значима разлика в общата преживяемост при пациенти, приемащи AE-941 в сравнение с плацебо: 14,4 месеца (95% CI = 12,6-17,9 месеца) спрямо 15,6 месеца (95% CI = 13,8-18,1 месеца). Също така нямаше статистически значима разлика между групите на AE-941 и плацебо в нито една от вторичните крайни точки на проучването. Медиана на TTP = 11,3 месеца (95% CI = 9,0-16,8 месеца) в AE-941 спрямо 10,7 месеца (95% CI = 9,5-21,6 месеца) в плацебо групата. Подобни резултати са получени за преживяемост без прогресия.

Ефекти върху практиката

Използването на хрущял от акула като алтернативно лечение на рак се рекламира в медиите от много години. През 1992 г. Уилям Лейн публикуваАкулите не боледуват от рак: как хрущялът от акула може да спаси живота викоето съвпадаше с продукт, който продаваше, екстракт от хрущял на акула (Benefin). Използването на хрущял от акула е интересна история за най-добрите и най-лошите аспекти на маркетинга и разработването на естествени активни съставки. Докато даден продукт се продаваше на пазара, голяма част от научната общност категорично отхвърли използването му поради преувеличения и липса на доказателства. Междувременно канадската фармацевтична компания Aeterna Zentaris, собственик на AE-941 (Neovastat), внимателно търси доказателства за неговите противоракови ефекти.

До 2003 г. AE-941 изглеждаше обещаващо лекарство и се натрупваха данни за неговите противоракови ефектиин витроиin vivo. Те включват проучване от 2002 г. при напреднал рак, което показва, че група пациенти с рак на бъбречните клетки (n=22) са имали подобрена преживяемост (16,3 срещу 7,1 месеца) в групата с висока доза (240 ml/ден) в сравнение с групата с ниска доза (60 ml/ден).¹Въпреки това, проучване фаза III, представено на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) през 2003 г., установи, че няма обща полза за преживяемостта, когато се използва като единствен агент при пациенти с рак на бъбреците, които не реагират на имунотерапия.²

Настоящото проучване, което е много по-голямо и по-добре контролирано от всяко предишно публикувано проучване, сега предоставя достатъчно доказателства, за да опровергае употребата на хрущял от акула при пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином и да намали всеки ентусиазъм за употребата му като противораково лекарство като цяло.

Настоящото проучване. . . предоставя достатъчно доказателства, за да опровергае използването на хрущял от акула.

AE-941 е стандартизиран, водоразтворим екстракт от хрущял на акула. Точният състав на екстракта не се разкрива, но се подозира, че протеините в екстракта са отговорни за неговата активност.ин витро,Доказано е, че индуцира апоптоза на ендотелните клетки, инхибира матричните металопротеинази и инхибира съдовия ендотелен растежен фактор.^3,4,5Приложен орално на мишка, той показва антиметастатична активност.⁶

Това е евтиноин витроиin vivoДанните доведоха до фаза I-II, отворено проучване за повишаване на дозата, оценяващо AE-941 (30, 60, 120 и 240 mL/ден) при 80 пациенти с NSCLC. В това малко проучване е имало статистически значимо подобрение на преживяемостта при пациенти със стадий III/IV NSCLC (n=48), които са получавали по-високи дози. Средното време на преживяемост за групата с висока доза е 6,1 месеца спрямо 4,6 месеца в групата с ниска доза (П=0,26).⁷

Настоящото проучване фаза III при NSCLC е много по-голямо и по-добре контролирано от пилотното проучване. Въпреки че набирането беше спряно преди достигането на целевия размер на извадката от 756 пациенти, окончателният размер на извадката от 384 пациенти беше достатъчен за статистически анализ. През години 1, 3 и 5 общата преживяемост в групата с AE-941 е съответно 59%, 25% и 14%. В плацебо групата общата преживяемост на 1, 3 и 5 години е съответно 61%, 21% и 14%. Вторичните крайни точки също не са довели до статистическа полза. Това многоцентрово проучване включва както академични, така и обществени клиники и е добре контролирано и проектирано.

Като практикуващи, важно е да сме в крак с новата информация за естествени съставки, за които се смята, че имат противоракови ефекти. Не трябва нито да се оставяме да бъдем повлияни от масовата преса, нито да отхвърляме идеи, докато не бъдат оценени всички доказателства. Хрущялът от акула е пример за обещаващ продуктин витрокойто просто не се оказа успешен в големи клинични изпитвания. Въпреки че все още се продава на пазара, няма достатъчно доказателства, които да оправдаят употребата му и има доказателства, които директно опровергават употребата му при NSCLC. Разбира се, добавката поставя и екологична тежест върху популацията на акулите, което е отделна, но легитимна загриженост предвид широкото й използване. Националният институт по рака предлага такъв Изчерпателен списък на всички данни от клинични проучвания за различните продукти от хрущял от акула.

ограничения

AE-941 е комплексен природен продукт, а не самостоятелна активна съставка. Компанията твърди, че е стандартизирана, въпреки че няма методология или разбивка на компоненти, за да се гарантира репликация или дори последователност от партида към партида. В настоящото проучване не са разкрити партидни номера, така че това е въпрос без отговор по отношение на настоящото проучване. Дозата може да не е била достатъчна, въпреки че дозата, използвана в проучването, 240 ml/ден, е най-високата доза, тествана до момента във фаза I на проучване. Поносимата горна доза не е установена. И накрая, когато се прилага орално, компонентите на AE-941 могат да бъдат разградени чрез храносмилане, преди да влязат в кръвния поток. Тъй като не могат да бъдат записани кръвни параметри на съставките или други кръвни маркери, не е ясно дали AE-941 е бил адекватно абсорбиран непокътнат.

За повече изследвания върху интегративната онкология щракнете тук тук