Suche
Mein Konto
odkaz
Barton DL, Liu H, Dakhil SR a kol. Wisconsinský ženšen (Panax quinquefolius) na zlepšenie únavy súvisiacej s rakovinou: randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia.J Natl Cancer Inst. 21. augusta 2013;105(16):1230-1238.
dizajn
V dvojito zaslepenej štúdii boli pacienti s rakovinou náhodne pridelení tak, aby dostávali 2 000 mgPanax quinquefolius(Americký ženšen alebo Wisconsinský ženšen) v porovnaní s placebom pre únavu súvisiacu s rakovinou (CRF).
Účastník
Oprávnenými účastníkmi boli dospelí pacienti s rakovinou, ktorí podstúpili alebo dokončili liečebnú liečbu a mali únavu hodnotenú najmenej 4 na číselnej analógovej stupnici únavy (1–10) po dobu najmenej 1 mesiaca. Kritériá vylúčenia zahŕňali akékoľvek malignity mozgu, predchádzajúce užívanie ženšenu alebo chronické užívanie systémových steroidov alebo opioidov. Boli preskúmané a vylúčené aj iné príčiny únavy, ako je bolesť a nespavosť. Všetci účastníci boli diagnostikovaní do dvoch rokov od zápisu do štúdie. Tristošesťdesiatštyri účastníkov (183 v skupine so ženšenom, 181 v skupine s placebom) bolo zaradených zo 40 inštitúcií a na analýzu primárneho cieľa bolo k dispozícii 200 účastníkov (147 v skupine so ženšenom, 153 v skupine s placebom).
Študovať lieky a dávkovanie
Účastníci užili dve 500 mg kapsuly čistého BIDPanax quinquefoliusmletý koreň z výrobnej šarže alebo zodpovedajúce placebo s ryžovým práškom. Ženšen obsahoval 3 % ginsenosidu a bol hodnotený nezávislou spoločnosťou z hľadiska kvality a účinnosti.
Cieľové parametre
Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena vo všeobecnej subškále Multidimenzionálneho inventára symptómov únavy (MFSI) z východiskovej hodnoty na 4 týždne. Analyzovali sa aj ďalšie subškály MFSI a subškála únava-zotrvačnosť profilu stavov nálady (POMS). Údaje boli prevedené na škálu 0–100 a vyhodnotené po 4 a 8 týždňoch. Analýza podskupiny analyzovala tých, ktorí sa práve liečili, oproti tým, ktorí neboli. Toxicita sa hodnotila na základe vlastného hlásenia a hodnotenia poskytovateľa s použitím spoločných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti (CTCAE) Národného inštitútu pre rakovinu.
Kľúčové zistenia
Celkovo nebol zaznamenaný žiadny štatisticky významný rozdiel v skóre MFSI po 4 týždňoch, ale štatisticky významný rozdiel bol pozorovaný po 8 týždňoch v skupine so ženšenom (P=0,003). Účastníci, ktorí podstúpili aktívnu liečbu, zaznamenali štatisticky významné zlepšenie únavyoboje4 a 8 týždňov. Samostatne hlásené toxicity a toxicity klasifikované podľa CTCAE sa medzi ramenami významne nelíšili.
Účinky na prax
Záujem o používanie ženšenu pri CKD sa zvyšuje, odkedy bol tento výskum prvýkrát prezentovaný na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti klinickej onkológie v roku 2012. Táto pozornosť je oprávnená vzhľadom na pretrvávajúcu a oslabujúcu povahu CKD a nedostatok dostupných účinných farmakologických intervencií.
V súlade s Tolle Causum (lat. „odstráňte príčinu“) by sa mala objasniť jedinečnosť CRF v porovnaní s bežnou únavou. CKD sa nezmierňuje spánkom ani odpočinkom,1a pacienti s CKD uvádzajú, že sa cítia „nezvyčajne alebo ohromne unavení“.2Chronická únava po liečbe má tendenciu zostať v priebehu času stabilná, zatiaľ čo únava súvisiaca s liečbou má tendenciu sa počas liečby zhoršovať a zlepšovať sa do jedného až dvoch mesiacov po ukončení liečby.3Prevalencia únavy bola hlásená v rozsahu od 59 % do 96 % u pacientov podstupujúcich chemoterapiu, 65 % až 100 % u pacientov podstupujúcich radiačnú terapiu a 30 % u pacientov, ktorí dlhodobo prežili.4V súčasnosti sa ako liečivá používajú viaceré farmakologické látky ako metylfenidát, kortikosteroidy, anabolické steroidy, antidepresíva a modafanil, ako aj L-karnitín a koenzým Q10. Len málo z týchto činidiel však bolo študovaných vo veľkých, placebom kontrolovaných štúdiách a na základe predklinických údajov sa žiadne zo študovaných činidiel nepreukázalo ako výrazne užitočné. Na základe mojich skúseností v prostredí integračnej starostlivosti do značnej miery súhlasím s tým, že pri týchto ošetreniach nedochádza k žiadnej alebo len veľmi malej zmene energie.
Pozitívne výsledky tejto štúdie sú presvedčivé, najmä vzhľadom na široké spektrum pacientov s rakovinou.
Problémom je, že etiológia CRF je multifaktoriálna a široko nepochopená. Navrhované mechanizmy zahŕňajú prozápalové cytokíny,5Dysregulácia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA),6desynchronizácia cirkadiánneho rytmu,7strata kostrového svalstva,8a genetická dysregulácia.9Výhodou použitia rastlinných prípravkov na tento typ symptómov je, že obsahujú rôzne zložky s rôznymi účinkami, mnohé ako:Panax spp, sú imunomodulátory. pretoP. quinquefoliusmôže byť schopný pozitívne ovplyvniť jednotlivé prípady CKD rôznymi kombináciami príčinných faktorov. Veľká časť výskumu využívaPanax sppuvádza celkové množstvo ginsenosidu a podtypy ginsenosidu ako dôležité determinanty výsledku. Súčasná štúdia bola navrhnutá tak, aby používala 2 000 mg/deň na základe pilotnej štúdie z roku 2010 pre CRF, ktorá používala eskalujúce dávkyP. quinquefolius. V pilotnej štúdii (n=290) obsahovala použitá plodina 5 % ginsenosidu a dávky 1 000 mg aj 2 000 mg/deň vykazovali výrazne zlepšenú únavu počas 8 týždňov v porovnaní so 750 mg/deň.10V tejto štúdii 40 % intervenčnej skupiny pociťovalo mierny až „oveľa lepší“ prínos v porovnaní so 17 % na placebe. V skúmanej štúdii plodina obsahovala 3 % ginsenosidu.
Pozitívne výsledky tejto štúdie sú presvedčivé, najmä vzhľadom na široký prierez zúčastnených pacientov s rakovinou zo 40 rôznych miest, pričom 78 % účastníkov dokončilo všetky študijné zásahy. Zvlášť pozoruhodné je zistenie, že pacienti na súčasnej liečbe nielenže profitovali zo ženšenu po 4 týždňoch, ale aj naďalej sa zlepšovali počas obdobia 8 týždňov. Ako už bolo spomenuté, pacienti s CRF podstupujúci liečbu typicky zaznamenávajú zhoršenie tohto stavu počas liečby. Preto by ste mohli uvažovať o jeho použitíP. quinquefoliusna začiatku terapie, aby sa predišlo objaveniu sa symptómu alebo aspoň znížila jeho intenzita.
To spochybňuje bezpečnosť používania amerického ženšenu pri liečbe pacientov. Existuje literatúra o možných estrogénových potenciujúcich účinkochP. quinquefoliusTo vedie k šíreniu rakoviny citlivých na hormóny.11Nie je jasné, či ide o platný účinok P. quinquefolius. Štúdia z roku 2006 vysvetľuje toto zistenie tým, ako sa ženšen získava. Vedci zistili, že produkty ženšenu získané nie z procesov extrakcie metanolom, ale z extrakcie vodou alebo čistého mletého koreňa nemajú žiadne estrogénne vlastnosti.12Okrem toho existujú predklinické údaje preukazujúce inhibíciu bunkových línií rakoviny prsníka vodou extrahovaným americkým ženšenom v bunkových líniách citlivých aj necitlivých na estrogén.13
Ďalším bezpečnostným problémom je spôsob, akým sa bylina metabolizuje v pečeni. Nechceme, aby zásah potenciálne znížil alebo zvýšil rýchlosť metabolizmu chemoterapeutického lieku. Doterajšie údaje in vitro naznačujú neinhibičný účinok amerického ženšenu na CP450 3A4.14Expresia génov CYP2B1, CYP3A23 a CYP1A2.15Samozrejme, údaje in vitro nie sú to isté ako klinické údaje, a pokiaľ neexistujú údaje o ľuďoch, existuje riziko poddávkovania alebo predávkovania liekmi. To predstavuje významné riziko, pretože terapeutické okno chemoterapeutických liekov má tendenciu byť veľmi úzke.
Ako bylinkárka v srdci vám musím prejaviť maximálnu úctuP. quinquefoliusako divoká, pôvodná rastlina tradične používaná eklektikmi aj domorodými Američanmi ako tonikum pre nervový systém. Vo voľnej prírode sa vyskytuje od Kanady po Gruzínsko a je považovaný za ohrozený.16Budúca životaschopnosť divokého amerického ženšenu je ohrozená z niekoľkých dôvodov, vrátane nadmerného zberu, skutočnosti, že trvá najmenej päť rokov, kým korene vyrastú, kým sa zozbierajú, a zvýšených ekonomických stimulov, pretože cena divokých koreňov neustále rastie. Výsledkom je, že komerčné farmy pestujú plodiny. V budúcnosti by výskumníci mali vždy uvádzať zdroj svojej plodiny a konkrétne podtypy ginsenosidov v použitej rastline, pretože medzi plodinami pestovanými v rôznych bioregiónoch existujú rozdiely.17
Použitie amerického ženšenu ako potenciálnej prevencie a liečby CRF vyzerá sľubne, ale je potrebný ďalší výskum, pretože štúdie na ľuďoch preukazujú jeho bezpečnosť pri použití rôznych chemoterapeutických liekov. Tiež by stálo za to študovať účinnosť amerického ženšenu v porovnaní s inými adaptogénnymi rastlinami, ako sú:Eleuterokok(sibírsky ženšen) prípPanax ginseng(ázijský ženšen) v samostatných ramenách na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti pri liečbe pacientov s CKD.