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referência
Barton DL, Liu H, Dakhil SR, et al. Ginseng de Wisconsin (Panax quinquefolia) para melhorar a fadiga relacionada ao câncer: um estudo duplo-cego randomizado.J Natl Cancer Inst. 21 de agosto de 2013;105(16):1230-1238.
projeto
Num estudo duplo-cego, pacientes com câncer foram aleatoriamente designados para receber 2.000 mgPanax quinquefolia(ginseng americano ou ginseng de Wisconsin) em comparação com placebo para fadiga relacionada ao câncer (CRF).
Participante
Os participantes elegíveis eram pacientes adultos com câncer que foram submetidos ou completaram tratamento curativo e experimentaram fadiga avaliada em pelo menos 4 em uma escala numérica de fadiga analógica (1–10) por pelo menos 1 mês. Os critérios de exclusão incluíram qualquer malignidade cerebral, uso prévio de ginseng ou uso crônico de esteróides ou opioides sistêmicos. Outras causas de fadiga, como dor e insônia, também foram examinadas e descartadas. Todos os participantes foram diagnosticados dentro de dois anos após a inscrição no estudo. Trezentos e sessenta e quatro participantes (183 no grupo do ginseng, 181 no grupo do placebo) foram inscritos em 40 instituições, e 200 participantes estavam disponíveis para a análise do desfecho primário (147 no grupo do ginseng, 153 no grupo do placebo).
Medicamentos e dosagem do estudo
Os participantes tomaram duas cápsulas de 500 mg de BID puroPanax quinquefoliaraiz moída de um lote de produção ou um placebo correspondente com pó de arroz. O ginseng continha 3% de ginsenosídeo e foi avaliado por uma empresa independente quanto à qualidade e eficácia.
Parâmetros de destino
O endpoint primário foi a mudança na subescala geral do Inventário Multidimensional de Sintomas de Fadiga (MFSI) desde o início até 4 semanas. Outras subescalas do MFSI e a subescala fadiga-inércia do Perfil de Estados de Humor (POMS) também foram analisadas. Os dados foram convertidos para uma escala de 0 a 100 e avaliados após 4 e 8 semanas. Uma análise de subconjunto analisou aqueles que estavam atualmente em tratamento versus aqueles que não estavam. As toxicidades foram avaliadas por auto-relato e avaliação do fornecedor usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE).
Principais descobertas
No geral, não houve diferença estatisticamente significativa nas pontuações do MFSI às 4 semanas, mas foi observada uma diferença estatisticamente significativa às 8 semanas para o grupo do ginseng (P=0,003). Os participantes que foram submetidos ao tratamento ativo experimentaram uma melhora estatisticamente significativa na fadigaambos4 e 8 semanas. As toxicidades auto-relatadas e classificadas pelo CTCAE não diferiram significativamente entre os braços.
Efeitos na prática
O interesse no uso de ginseng para a DRC tem aumentado desde que esta pesquisa foi apresentada pela primeira vez na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica em 2012. Esta atenção é justificada dada a natureza persistente e debilitante da DRC e a falta de intervenções farmacológicas eficazes disponíveis.
De acordo com o Tolle Causum (latim para “remover a causa”), a singularidade da CRF em comparação com a fadiga comum deve ser esclarecida. A DRC não é aliviada pelo sono ou repouso,1e pacientes com DRC relatam sentir-se “extraordinariamente ou extremamente cansados”.2A fadiga crônica após o tratamento tende a permanecer estável ao longo do tempo, enquanto a fadiga relacionada ao tratamento tende a piorar durante a terapia e melhorar em um a dois meses após o término da terapia.3Foi relatado que a prevalência de fadiga varia de 59% a 96% em pacientes submetidos a quimioterapia, 65% a 100% em pacientes que recebem radioterapia e 30% em sobreviventes de longo prazo.4Vários agentes farmacológicos como metilfenidato, corticosteróides, esteróides anabolizantes, antidepressivos e modafanil, bem como L-carnitina e coenzima Q10 são atualmente utilizados como remédios. No entanto, poucos destes agentes foram estudados em grandes ensaios controlados por placebo e, com base em dados pré-clínicos, nenhum dos agentes estudados demonstrou ser significativamente útil. Com base na minha experiência num ambiente de cuidados integrativos, concordo amplamente que há pouca ou nenhuma mudança na energia com estes tratamentos.
Os resultados positivos deste estudo são convincentes, especialmente tendo em conta o amplo espectro de pacientes com câncer.
Para complicar a situação, a etiologia da IRC é multifatorial e amplamente mal compreendida. Os mecanismos propostos incluem citocinas pró-inflamatórias,5Desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA),6Dessincronização do ritmo circadiano,7perda muscular esquelética,8e desregulação genética.9A vantagem de usar produtos botânicos para esse tipo de sintomas é que eles contêm uma variedade de componentes com efeitos diferentes, muitos deles como:Panax spp., são imunomoduladores. Portanto,P.quinquefoliuspode ser capaz de influenciar positivamente casos individuais de DRC com diferentes combinações de fatores causais. Grande parte da pesquisa utilizaPanax spp.cita a quantidade total de ginsenosídeo e os subtipos de ginsenosídeo como determinantes importantes do resultado. O estudo atual foi projetado para usar 2.000 mg/dia com base em um estudo piloto de 2010 para IRC que utilizou doses crescentes deP.quinquefolius. No estudo piloto (n=290), a cultura utilizada continha 5% de ginsenosídeo, e ambas as dosagens de 1.000 mg e 2.000 mg/dia mostraram melhora significativa da fadiga ao longo de 8 semanas em comparação com 750 mg/dia.10Neste estudo, 40% do grupo de intervenção sentiu um benefício moderado a “muito melhor” em comparação com 17% do grupo placebo. No estudo examinado, a colheita continha 3% de ginsenosídeo.
Os resultados positivos deste estudo são convincentes, especialmente tendo em conta o amplo corte transversal de pacientes com cancro participantes de 40 locais diferentes, com 78% dos participantes completando todas as intervenções do estudo. O que é particularmente digno de nota é a descoberta de que os pacientes em tratamento atual não só beneficiaram do ginseng após 4 semanas, mas continuaram a melhorar durante o período de 8 semanas. Como mencionado anteriormente, os pacientes com IRC em tratamento geralmente apresentam piora dessa condição durante a terapia. Portanto, você poderia pensar em usá-loP.quinquefoliusno início da terapia para prevenir o aparecimento do sintoma ou pelo menos reduzir sua intensidade.
Isto põe em causa a segurança do uso do ginseng americano no tratamento de pacientes. Existe literatura sobre os possíveis efeitos potencializadores do estrogênioP.quinquefoliusIsso leva à disseminação de cânceres sensíveis a hormônios.11Se este é um efeito válido de P. quinquefolius não está claro. Um estudo de 2006 explica essa descoberta pela forma como o ginseng é obtido. Os pesquisadores descobriram que os produtos de ginseng obtidos não por processos de extração de metanol, mas por extração de água ou raiz pura não têm propriedades estrogênicas.12Além disso, existem dados pré-clínicos que demonstram a inibição de linhas celulares de cancro da mama pelo ginseng americano extraído com água em linhas celulares sensíveis e insensíveis ao estrogénio.13
Outra preocupação de segurança é como a erva é metabolizada pelo fígado. Não queremos que uma intervenção diminua ou aumente potencialmente a taxa metabólica de um medicamento quimioterápico. Até o momento, os dados in vitro sugerem um efeito não inibitório do ginseng americano no CP450 3A4.14Expressão dos genes CYP2B1, CYP3A23 e CYP1A2.15É claro que os dados in vitro não são iguais aos dados clínicos e, enquanto não existirem dados humanos, existe o risco de subdosagem ou sobredosagem de medicamentos. Isto representa um risco significativo, uma vez que a janela terapêutica dos medicamentos quimioterápicos tende a ser muito estreita.
Como fitoterapeuta de coração, devo lhe dar o maior respeitoP.quinquefoliuscomo uma planta nativa selvagem, tradicionalmente usada pelos ecléticos e pelos nativos americanos como um tônico para o sistema nervoso. Ocorre selvagem do Canadá à Geórgia e é considerado ameaçado de extinção.16A viabilidade futura do ginseng americano selvagem está em risco por várias razões, incluindo a colheita excessiva, o facto de que são necessárias pelo menos cinco anos para as raízes crescerem antes de serem colhidas e o aumento dos incentivos económicos à medida que o preço das raízes selvagens continua a subir. Como resultado, as fazendas comerciais cultivam. No futuro, os investigadores deverão sempre indicar a origem da sua cultura e os subtipos específicos de ginsenósidos na planta utilizada, uma vez que existem diferenças entre as culturas cultivadas em diferentes biorregiões.17
O uso do ginseng americano como potencial prevenção e tratamento da IRC parece promissor, mas são necessárias mais pesquisas, pois estudos em humanos demonstram sua segurança com o uso de vários medicamentos quimioterápicos. Também valeria a pena estudar a eficácia do ginseng americano em comparação com outras plantas adaptogênicas, tais como:Eleuterococo(Ginseng Siberiano) ouPanax ginseng(Ginseng Asiático) em braços separados para avaliar a eficácia e segurança no tratamento de pacientes com DRC.