Badanie: Żeń-szeń jako lekarstwo na zmęczenie po chemioterapii

odniesienie

Barton DL, Liu H, Dakhil SR i in. Żeń-szeń Wisconsin (Panax pięciolistkowy) w celu poprawy zmęczenia związanego z rakiem: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą.J Natl Instytut Raka. 21 sierpnia 2013;105(16):1230-1238.

projekt

W badaniu z podwójnie ślepą próbą pacjenci chorzy na raka zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 2000 mgPanax pięciolistkowy(żeń-szeń amerykański lub żeń-szeń Wisconsin) w porównaniu z placebo w leczeniu zmęczenia związanego z rakiem (CRF).

Uczestnik

Kwalifikującymi się uczestnikami byli dorośli pacjenci z nowotworem, którzy przeszli lub zakończyli leczenie lecznicze i doświadczyli zmęczenia ocenionego na co najmniej 4 w numerycznej analogowej skali zmęczenia (1–10) przez co najmniej 1 miesiąc. Kryteria wykluczenia obejmowały nowotwory mózgu, wcześniejsze stosowanie żeń-szenia lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub opioidów. Zbadano i wykluczono także inne przyczyny zmęczenia, takie jak ból i bezsenność. U wszystkich uczestników zdiagnozowano chorobę w ciągu dwóch lat od włączenia do badania. Do badania włączono trzystu sześćdziesięciu czterech uczestników (183 w grupie otrzymującej żeń-szeń, 181 w grupie placebo) z 40 instytucji, a do analizy pierwszorzędowego punktu końcowego dostępnych było 200 uczestników (147 w grupie żeń-szenia, 153 w grupie placebo).

Przestudiuj leki i dawkowanie

Uczestnicy przyjmowali dwie kapsułki 500 mg czystego BIDPanax pięciolistkowymielony korzeń z partii produkcyjnej lub pasujące placebo z proszkiem ryżowym. Żeń-szeń zawierał 3% ginsenozydu i został oceniony przez niezależną firmę pod kątem jakości i skuteczności.

Parametry docelowe

Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana ogólnej podskali Wielowymiarowego Inwentarza Objawów Zmęczenia (MFSI) z wartości początkowej na 4 tygodnie. Analizie poddano także inne podskale MFSI oraz podskalę zmęczenia i bezwładności Profilu Stanów Nastroju (POMS). Dane przeliczono na skalę 0–100 i oceniono po 4 i 8 tygodniach. W analizie podzbiorów przeanalizowano osoby, które obecnie były objęte leczeniem, w porównaniu z tymi, które nie były. Toksyczność oceniano na podstawie samoopisu i oceny dostawcy, stosując wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych opracowane przez Narodowy Instytut Raka (CTCAE).

Kluczowe ustalenia

Ogólnie rzecz biorąc, nie było statystycznie istotnej różnicy w wynikach MFSI po 4 tygodniach, ale statystycznie istotną różnicę zaobserwowano po 8 tygodniach w grupie żeń-szenia (P=0,003). Uczestnicy, którzy przeszli aktywne leczenie, doświadczyli statystycznie istotnej poprawy w zakresie zmęczeniaZarówno4 i 8 tygodni. Toksyczność zgłaszana samodzielnie i według klasyfikacji CTCAE nie różniła się istotnie pomiędzy ramionami.

Wpływ na praktykę

Zainteresowanie stosowaniem żeń-szenia w leczeniu przewlekłej choroby nerek wzrasta od czasu zaprezentowania tych badań po raz pierwszy na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w 2012 r. Ta uwaga jest uzasadniona, biorąc pod uwagę utrzymujący się i wyniszczający charakter przewlekłej choroby nerek oraz brak dostępnych skutecznych interwencji farmakologicznych.

Zgodnie z Tolle Causum (łac. „usunąć przyczynę”) należy wyjaśnić wyjątkowość CRF w porównaniu ze zwykłym zmęczeniem. CKD nie ustępuje snem ani odpoczynkiem,¹a pacjenci z PChN zgłaszają uczucie „niezwykłego lub przemożnego zmęczenia”.²Przewlekłe zmęczenie po leczeniu zwykle utrzymuje się na stałym poziomie w czasie, podczas gdy zmęczenie związane z leczeniem ma tendencję do pogarszania się w trakcie terapii i ustępowania w ciągu jednego do dwóch miesięcy po zakończeniu terapii.³Donoszono, że częstość występowania zmęczenia waha się od 59% do 96% u pacjentów poddawanych chemioterapii, od 65% do 100% u pacjentów poddawanych radioterapii i 30% u pacjentów, którzy przeżyli długoterminowo.⁴Obecnie jako środki lecznicze stosuje się kilka środków farmakologicznych, takich jak metylofenidat, kortykosteroidy, sterydy anaboliczne, leki przeciwdepresyjne i modafanil, a także L-karnityna i koenzym Q10. Jednak niewiele z tych środków badano w dużych badaniach kontrolowanych placebo i na podstawie danych przedklinicznych nie wykazano, aby żaden z badanych środków był znacząco pomocny. Bazując na moim doświadczeniu w placówkach opieki integracyjnej, w dużej mierze zgadzam się, że w przypadku tych terapii zmiany energii są niewielkie lub żadne.

Pozytywne wyniki tego badania są przekonujące, szczególnie biorąc pod uwagę szerokie spektrum pacjentów chorych na raka.

Sprawę komplikuje fakt, że etiologia CRF jest wieloczynnikowa i powszechnie niezrozumiana. Proponowane mechanizmy obejmują cytokiny prozapalne,⁵Rozregulowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA),⁶Desynchronizacja rytmu dobowego,⁷zanik mięśni szkieletowych,⁸i rozregulowanie genetyczne.⁹Zaletą stosowania środków botanicznych w przypadku tego typu objawów jest to, że zawierają one różnorodne składniki o różnym działaniu, z których wiele obejmuje:Panax sp, są immunomodulatorami. Dlatego,P. pięciolistkowymogą mieć pozytywny wpływ na poszczególne przypadki PChN przy różnych kombinacjach czynników sprawczych. Większość badań wykorzystujePanax spprzytacza całkowitą ilość ginsenozydu i podtypy ginsenozydu jako ważne wyznaczniki wyniku. W obecnym badaniu zaprojektowano stosowanie dawki 2000 mg/dobę na podstawie badania pilotażowego z 2010 r. dotyczącego CRF, w którym stosowano rosnące dawkiP. pięciolistkowy. W badaniu pilotażowym (n=290) zastosowana roślina uprawna zawierała 5% ginsenozydu, a dawki 1000 mg i 2000 mg/dzień wykazały znaczną poprawę zmęczenia w ciągu 8 tygodni w porównaniu do dawki 750 mg/dzień.¹⁰W tym badaniu 40% grupy interwencyjnej odczuło umiarkowaną do „znacznie większą” korzyść w porównaniu z 17% w grupie placebo. W badanym badaniu roślina zawierała 3% ginsenozydu.

Pozytywne wyniki tego badania są przekonujące, zwłaszcza biorąc pod uwagę szeroki przekrój pacjentów chorych na nowotwory uczestniczących w badaniu z 40 różnych ośrodków, przy czym 78% uczestników ukończyło wszystkie interwencje objęte badaniem. Szczególnie godne uwagi jest odkrycie, że pacjenci otrzymujący obecne leczenie nie tylko odnieśli korzyść ze stosowania żeń-szenia po 4 tygodniach, ale nadal odczuwali poprawę w ciągu 8 tygodni. Jak wspomniano wcześniej, u pacjentów z CRF poddawanych leczeniu zazwyczaj w trakcie leczenia następuje pogorszenie tego stanu. Dlatego można pomyśleć o jego zastosowaniuP. pięciolistkowyna początku terapii, aby zapobiec pojawieniu się objawu lub przynajmniej zmniejszyć jego intensywność.

Stawia to pod znakiem zapytania bezpieczeństwo stosowania żeń-szenia amerykańskiego w leczeniu pacjentów. Istnieje literatura na temat możliwego działania nasilonego estrogenówP. pięciolistkowyProwadzi to do rozprzestrzeniania się nowotworów wrażliwych na hormony.¹¹Nie jest jasne, czy jest to ważny efekt P. quinquefolius. Badanie z 2006 roku wyjaśnia to odkrycie sposobem pozyskiwania żeń-szenia. Naukowcy odkryli, że produkty z żeń-szenia otrzymywane nie w procesie ekstrakcji metanolem, ale z ekstrakcji wodnej lub z czystego mielonego korzenia nie mają właściwości estrogennych.¹²Ponadto istnieją dane przedkliniczne wykazujące hamowanie linii komórkowych raka piersi przez ekstrahowany wodą żeń-szeń amerykański zarówno w liniach komórkowych wrażliwych, jak i niewrażliwych na estrogeny.¹³

Innym problemem związanym z bezpieczeństwem jest sposób, w jaki zioło jest metabolizowane w wątrobie. Nie chcemy, aby interwencja potencjalnie zmniejszała lub zwiększała tempo metabolizmu leku stosowanego w chemioterapii. Dotychczasowe dane in vitro sugerują niehamujący wpływ żeń-szenia amerykańskiego na CP450 3A4.¹⁴Ekspresja genów CYP2B1, CYP3A23 i CYP1A2.¹⁵Oczywiście dane in vitro to nie to samo, co dane kliniczne i dopóki nie ma danych na ludziach, istnieje ryzyko podania zbyt małej lub przedawkowania leków. Stanowi to znaczne ryzyko, ponieważ okno terapeutyczne leków stosowanych w chemioterapii jest zwykle bardzo wąskie.

Jako zielarz z całego serca muszę darzyć Cię najwyższym szacunkiemP. pięciolistkowyjako dzika, rodzima roślina, tradycyjnie używana zarówno przez Eklektyków, jak i rdzennych Amerykanów jako środek wzmacniający układ nerwowy. Występuje dziko od Kanady po Gruzję i jest uważany za zagrożony.¹⁶Przyszła żywotność dzikiego żeń-szenia amerykańskiego jest zagrożona z kilku powodów, w tym z powodu nadmiernych zbiorów, faktu, że korzenie wyrastają przed zbiorem co najmniej pięciu lat, oraz zwiększonych zachęt ekonomicznych w związku ze stałym wzrostem cen dzikich korzeni. W rezultacie gospodarstwa komercyjne uprawiają rośliny. W przyszłości badacze powinni zawsze wskazywać źródło swoich upraw i konkretne podtypy ginsenozydów w użytej roślinie, ponieważ istnieją różnice między uprawami uprawianymi w różnych bioregionach.¹⁷

Zastosowanie żeń-szenia amerykańskiego jako potencjalnej profilaktyki i leczenia CRF wygląda obiecująco, ale potrzebne są dalsze badania, ponieważ badania na ludziach wykazują jego bezpieczeństwo przy stosowaniu różnych leków chemioterapeutycznych. Warto byłoby także zbadać skuteczność żeń-szenia amerykańskiego w porównaniu z innymi roślinami adaptogennymi, takimi jak:Eleutherococcus(Żeń-szeń syberyjski) lubŻeń-szeń Panax(Żeń-szeń azjatycki) w oddzielnych ramionach w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa w leczeniu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.