Uuring: ženšenn kui keemiaravi väsimuse ravim

viide

Barton DL, Liu H, Dakhil SR jt. Wisconsini ženšenn (Panax quinquefolius) vähiga seotud väsimuse parandamiseks: randomiseeritud topeltpime uuring.J Natl Cancer Inst. 21. august 2013; 105(16):1230-1238.

disain

Topeltpimedas uuringus määrati vähipatsiendid juhuslikult saama 2000 mgPanax quinquefolius(Ameerika ženšenn või Wisconsini ženšenn) võrreldes platseeboga vähiga seotud väsimuse (CRF) puhul.

Osaleja

Abikõlblikud osalejad olid täiskasvanud vähihaiged, kes olid läbinud või lõpetanud tervendava ravi ja kogesid vähemalt 1 kuu jooksul numbrilisel analoogväsimusskaalal (1–10) vähemalt 4-punktilist väsimust. Välistamiskriteeriumid hõlmasid kõiki aju pahaloomulisi kasvajaid, varasemat ženšenni kasutamist või süsteemsete steroidide või opioidide kroonilist kasutamist. Uuriti ka teisi väsimuse põhjuseid, nagu valu ja unetus, ning need välistati. Kõigil osalejatel diagnoositi kahe aasta jooksul pärast uuringusse registreerumist. Kolmsada kuuskümmend neli osalejat (183 ženšenni rühmas, 181 platseeborühmas) registreeriti 40 asutusest ja esmase tulemusnäitaja analüüsi jaoks oli saadaval 200 osalejat (147 ženšenni rühmas, 153 platseeborühmas).

Uurige ravimeid ja annust

Osalejad võtsid kaks 500 mg kapslit puhast BID-dPanax quinquefoliusjahvatatud juur tootmispartiist või sobiv platseebo koos riisipulbriga. Ženšenn sisaldas 3% ginsenosiidi ning selle kvaliteeti ja tõhusust hindas sõltumatu ettevõte.

Sihtparameetrid

Esmane tulemusnäitaja oli mitmemõõtmelise väsimussümptomite loendi (MFSI) üldise alamskaala muutus algtasemest 4 nädalani. Analüüsiti ka teisi MFSI alamskaalasid ja meeleoluseisundite profiili (POMS) väsimus-inertsi alamskaala. Andmed teisendati skaalaks 0–100 ja neid hinnati 4 ja 8 nädala pärast. Alamhulga analüüsis analüüsiti neid, kes olid praegu ravil, võrreldes nendega, kes ei olnud ravil. Toksilisust hinnati enesearuande ja teenusepakkuja hinnangu alusel, kasutades riikliku vähiinstituudi kõrvalnähtude ühiseid terminoloogiakriteeriume (CTCAE).

Peamised leiud

Üldiselt ei olnud MFSI skoorides 4 nädala pärast statistiliselt olulist erinevust, kuid ženšenni rühmas täheldati statistiliselt olulist erinevust 8. nädalal (P=0,003). Osalejad, kes läbisid aktiivset ravi, kogesid statistiliselt olulist väsimuse paranemistmõlemad4 ja 8 nädalat. Enda teatatud ja CTCAE klassifikatsiooniga toksilisus ei erinenud rühmade vahel oluliselt.

Mõju praktikale

Huvi ženšenni kasutamise vastu kroonilise neeruhaiguse raviks on kasvanud alates sellest, kui seda uuringut esmakordselt esitleti Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi aastakoosolekul 2012. aastal. See tähelepanu on õigustatud, arvestades kroonilise neeruhaiguse püsivat ja kurnavat olemust ning tõhusate farmakoloogiliste sekkumiste puudumist.

Vastavalt Tolle Causumile (ladina keeles "põhjus eemaldamine") tuleks selgitada CRF-i unikaalsust võrreldes tavalise väsimusega. CKD-d ei leevenda uni ega puhkus,¹ja kroonilise neeruhaigusega patsiendid teatavad, et tunnevad end "ebatavaliselt või valdavalt väsinuna".²Krooniline väsimus pärast ravi kipub püsima aja jooksul stabiilsena, samas kui raviga seotud väsimus kipub ravi ajal süvenema ja paranema ühe kuni kahe kuu jooksul pärast ravi lõppu.³Väsimuse levimus on teatatud vahemikus 59% kuni 96% keemiaravi saavatel patsientidel, 65% kuni 100% kiiritusravi saavatel patsientidel ja 30% pikaajaliste ellujäänute seas.⁴Praegu kasutatakse ravimitena mitmeid farmakoloogilisi aineid, nagu metüülfenidaat, kortikosteroidid, anaboolsed steroidid, antidepressandid ja modafaniil, samuti L-karnitiin ja koensüüm Q10. Siiski on väheseid neist ainetest uuritud suurtes platseebokontrollitud uuringutes ja prekliiniliste andmete põhjal ei ole ühestki uuritud ainest märkimisväärselt abi olnud. Tuginedes oma kogemusele integreerivas ravikeskkonnas, olen suures osas nõus, et nende ravimeetoditega on energias vähe muutusi või üldse mitte.

Selle uuringu positiivsed tulemused on veenvad, eriti arvestades laia vähihaigete spektrit.

Asja teeb keeruliseks see, et CRF-i etioloogia on mitmefaktoriline ja seda on laialdaselt valesti mõistetud. Kavandatud mehhanismide hulka kuuluvad põletikueelsed tsütokiinid,⁵hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje düsregulatsioon,⁶tsirkadiaanrütmi desünkroniseerimine,⁷skeletilihaste kaotus,⁸ja geneetiline düsregulatsioon.⁹Botaaniliste ravimite kasutamise eeliseks seda tüüpi sümptomite puhul on see, et need sisaldavad mitmesuguseid erineva toimega komponente, näiteks:Panax spp, on immunomodulaatorid. SeetõttuP. quinquefoliusvõib olla võimeline positiivselt mõjutama üksikuid kroonilise neeruhaiguse juhtumeid erinevate põhjuslike tegurite kombinatsioonidega. Suur osa uuringutest kasutabPanax sppnimetab ginsenosiidi koguhulka ja ginsenosiidi alatüüpe kui tulemuse olulisi määrajaid. Käesoleva uuringu eesmärk oli kasutada 2000 mg päevas, tuginedes 2010. aasta CRF-i pilootuuringule, milles kasutati suurenevaid annuseid.P. quinquefolius. Pilootuuringus (n = 290) sisaldas kasutatud põllukultuur 5% ginsenosiidi ja nii 1000 mg kui ka 2000 mg päevased annused näitasid 8 nädala jooksul märkimisväärselt paremat väsimust võrreldes 750 mg-ga päevas.¹⁰Selles uuringus tundis 40% sekkumisrühmast mõõdukat kuni "palju paremat" kasu võrreldes 17% platseeborühmaga. Uuritud uuringus sisaldas saak 3% ginsenosiidi.

Selle uuringu positiivsed tulemused on veenvad, eriti arvestades osalevate vähipatsientide laia ristlõiget 40 erinevast kohast, kusjuures 78% osalejatest lõpetas kõik uuringu sekkumised. Eriti tähelepanuväärne on avastus, et praegusel ravil olevad patsiendid ei saanud ženšennist kasu mitte ainult 4 nädala pärast, vaid paranesid ka 8 nädala jooksul. Nagu eelnevalt mainitud, kogevad CRF-iga ravi saavatel patsientidel see haigus tavaliselt ravi ajal. Seetõttu võiks mõelda selle kasutamise pealeP. quinquefoliusravi alguses, et vältida sümptomi ilmnemist või vähemalt vähendada selle intensiivsust.

See seab kahtluse alla Ameerika ženšenni kasutamise ohutuse patsientide ravimisel. On kirjandust võimalike östrogeeni võimendavate mõjude kohtaP. quinquefoliusSee viib hormoonitundlike vähivormide levikuni.¹¹Kas see on P. quinquefoliuse mõju kehtiv, pole selge. 2006. aasta uuring selgitab seda leidmist ženšenni saamise viisiga. Teadlased leidsid, et ženšenni toodetel, mis on saadud mitte metanooli ekstraheerimisel, vaid vee ekstraheerimisel või puhtal jahvatatud juurel, ei ole östrogeenseid omadusi.¹²Lisaks on prekliinilisi andmeid, mis näitavad rinnavähi rakuliinide pärssimist veega ekstraheeritud Ameerika ženšenni poolt nii östrogeenitundlikes kui ka mittetundlikes rakuliinides.¹³

Teine ohutusprobleem on see, kuidas ravimtaim maksas metaboliseerub. Me ei taha, et sekkumine potentsiaalselt vähendaks või suurendaks keemiaravi ravimi ainevahetuse kiirust. Praeguseks viitavad in vitro andmed Ameerika ženšenni mitteinhibeerivale toimele CP450 3A4-le.¹⁴CYP2B1, CYP3A23 ja CYP1A2 geeniekspressioon.¹⁵Loomulikult ei võrdu in vitro andmed kliiniliste andmetega ja seni, kuni puuduvad inimeste andmed, on oht ravimite ala- või üledoseerimiseks. See kujutab endast märkimisväärset ohtu, kuna keemiaravi ravimite terapeutiline aken kipub olema väga kitsas.

Hingelt ravimtaimetajana pean teid austamaP. quinquefoliusloodusliku loodusliku taimena, mida traditsiooniliselt kasutavad nii eklektikud kui ka põlisameeriklased närvisüsteemi tugevdava vahendina. Looduses leidub seda Kanadast Gruusiani ja seda peetakse ohustatuks.¹⁶Ameerika metsiku ženšenni elujõulisus on ohus mitmel põhjusel, sealhulgas ülekoristus, asjaolu, et juurte kasvamiseks kulub vähemalt viis aastat, enne kui need koristatakse, ja suurenenud majanduslikud stiimulid, kuna looduslike juurte hind tõuseb jätkuvalt. Selle tulemusena kasvatavad põllumajandusettevõtted põllukultuure. Edaspidi peaksid teadlased alati ära näitama oma saagi allika ja konkreetsed ginsenosiidide alatüübid kasutatavas taimes, kuna erinevates bioregioonides kasvatatavate põllukultuuride vahel on erinevusi.¹⁷

Ameerika ženšenni kasutamine CRF-i võimaliku ennetamise ja ravina tundub paljutõotav, kuid vaja on rohkem uuringuid, kuna inimuuringud näitavad selle ohutust erinevate keemiaravi ravimite kasutamisel. Samuti tasuks uurida Ameerika ženšenni efektiivsust võrreldes teiste adaptogeensete taimedega, näiteks:Eleutherococcus(Siberi ženšenn) võiPanaxi ženšenn(Aasia ženšenn) eraldi rühmades, et hinnata CKD-ga patsientide ravi efektiivsust ja ohutust.