Μελέτη: Το τζίνσενγκ ως θεραπεία για τη χημειολογική κόπωση

αναφορά

Barton DL, Liu Η, Dakhil SR, et αϊ. Τζίνσενγκ Ουισκόνσιν (Panax quinquefolius) για τη βελτίωση της κόπωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή.J Natl Cancer Inst. 21 Αυγούστου 2013, 105(16):1230-1238.

σχέδιο

Σε μια διπλή-τυφλή μελέτη, οι καρκινοπαθείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 2.000 mgPanax quinquefolius(Αμερικανικό ginseng ή Wisconsin ginseng) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο για την κόπωση που σχετίζεται με τον καρκίνο (CRF).

Συμμέτοχος

Οι επιλέξιμοι συμμετέχοντες ήταν ενήλικες καρκινοπαθείς που είχαν υποβληθεί ή είχαν ολοκληρώσει θεραπευτική αγωγή και παρουσίασαν κόπωση με βαθμολογία τουλάχιστον 4 σε μια αριθμητική αναλογική κλίμακα κόπωσης (1–10) για τουλάχιστον 1 μήνα. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν τυχόν κακοήθειες του εγκεφάλου, προηγούμενη χρήση ginseng ή χρόνια χρήση συστηματικών στεροειδών ή οπιοειδών. Άλλες αιτίες κόπωσης, όπως ο πόνος και η αϋπνία, εξετάστηκαν επίσης και αποκλείστηκαν. Όλοι οι συμμετέχοντες διαγνώστηκαν εντός δύο ετών από την εγγραφή τους στη μελέτη. Τριακόσιοι εξήντα τέσσερις συμμετέχοντες (183 στην ομάδα ginseng, 181 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου) εγγράφηκαν από 40 ιδρύματα και 200 ​​συμμετέχοντες ήταν διαθέσιμοι για την ανάλυση του κύριου τελικού σημείου (147 στην ομάδα ginseng, 153 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου).

Μελετήστε τα φάρμακα και τη δοσολογία

Οι συμμετέχοντες πήραν δύο κάψουλες των 500 mg καθαρού BIDPanax quinquefoliusαλεσμένη ρίζα από μια παρτίδα παραγωγής ή ένα αντίστοιχο εικονικό φάρμακο με σκόνη ρυζιού. Το ginseng περιείχε 3% ginsenoside και αξιολογήθηκε από ανεξάρτητη εταιρεία ως προς την ποιότητα και την αποτελεσματικότητα.

Παράμετροι στόχου

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή στη γενική υποκλίμακα του Πολυδιάστατου Καταλόγου Συμπτωμάτων Κόπωσης (MFSI) από την έναρξη σε 4 εβδομάδες. Αναλύθηκαν επίσης άλλες υποκλίμακες MFSI και η υποκλίμακα κόπωσης-αδράνειας του προφίλ καταστάσεων διάθεσης (POMS). Τα δεδομένα μετατράπηκαν σε κλίμακα 0-100 και αξιολογήθηκαν μετά από 4 και 8 εβδομάδες. Μια ανάλυση υποσυνόλου ανέλυσε όσους βρίσκονταν αυτή τη στιγμή σε θεραπεία έναντι αυτών που δεν ήταν. Οι τοξικότητες αξιολογήθηκαν με αυτοαναφορά και αξιολόγηση παρόχου χρησιμοποιώντας τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (CTCAE).

Βασικά ευρήματα

Συνολικά, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στις βαθμολογίες MFSI στις 4 εβδομάδες, αλλά μια στατιστικά σημαντική διαφορά παρατηρήθηκε στις 8 εβδομάδες για την ομάδα ginseng (Π=0,003). Οι συμμετέχοντες που υποβλήθηκαν σε ενεργό θεραπεία παρουσίασαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στην κόπωσηκαι οι δύο4 και 8 εβδομάδων. Οι αυτοαναφερόμενες τοξικότητες και οι τοξικότητες βαθμολόγησης CTCAE δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των σκελών.

Επιδράσεις στην πρακτική

Το ενδιαφέρον για τη χρήση του ginseng για ΧΝΝ έχει αυξηθεί από τότε που αυτή η έρευνα παρουσιάστηκε για πρώτη φορά στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας το 2012. Αυτή η προσοχή δικαιολογείται δεδομένης της επίμονης και εξουθενωτικής φύσης της ΧΝΝ και της έλλειψης αποτελεσματικών φαρμακολογικών παρεμβάσεων.

Σύμφωνα με το Tolle Causum (Λατινικά σημαίνει «αφαίρεση της αιτίας»), η μοναδικότητα του CRF σε σύγκριση με τη συνηθισμένη κόπωση θα πρέπει να διευκρινιστεί. Η ΧΝΝ δεν ανακουφίζεται από τον ύπνο ή την ανάπαυση,¹και οι ασθενείς με ΧΝΝ αναφέρουν ότι αισθάνονται «ασυνήθιστα ή συντριπτικά κουρασμένοι».²Η χρόνια κόπωση μετά τη θεραπεία τείνει να παραμένει σταθερή με την πάροδο του χρόνου, ενώ η σχετιζόμενη με τη θεραπεία κόπωση τείνει να επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να βελτιώνεται σε έναν έως δύο μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.³Ο επιπολασμός της κόπωσης έχει αναφερθεί ότι κυμαίνεται από 59% έως 96% σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, 65% έως 100% σε ασθενείς που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία και 30% σε μακροχρόνια επιζώντες.⁴Αρκετοί φαρμακολογικοί παράγοντες όπως η μεθυλφαινιδάτη, τα κορτικοστεροειδή, τα αναβολικά στεροειδή, τα αντικαταθλιπτικά και η μοδαφανίλη καθώς και η L-καρνιτίνη και το συνένζυμο Q10 χρησιμοποιούνται επί του παρόντος ως θεραπείες. Ωστόσο, λίγοι από αυτούς τους παράγοντες έχουν μελετηθεί σε μεγάλες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές και με βάση προκλινικά δεδομένα, κανένας από τους παράγοντες που μελετήθηκαν δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι σημαντικά χρήσιμος. Με βάση την εμπειρία μου σε ένα περιβάλλον ολοκληρωμένης φροντίδας, συμφωνώ σε μεγάλο βαθμό ότι υπάρχει μικρή έως καθόλου αλλαγή στην ενέργεια με αυτές τις θεραπείες.

Τα θετικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι επιτακτικά, ειδικά δεδομένου του ευρέος φάσματος των ασθενών με καρκίνο.

Περιπλέκοντας τα πράγματα είναι ότι η αιτιολογία της CRF είναι πολυπαραγοντική και ευρέως παρεξηγημένη. Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες,⁵Δυσρύθμιση του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA),⁶Αποσυγχρονισμός του κιρκάδιου ρυθμού,⁷απώλεια σκελετικών μυών,⁸και γενετική απορρύθμιση.⁹Το πλεονέκτημα της χρήσης βοτανικών για αυτόν τον τύπο συμπτωμάτων είναι ότι περιέχουν μια ποικιλία συστατικών με διαφορετικά αποτελέσματα, πολλά όπως:Panax spp, είναι ανοσοτροποποιητές. Επομένως,P. quinquefoliusμπορεί να είναι σε θέση να επηρεάσει θετικά μεμονωμένες περιπτώσεις ΧΝΝ με διαφορετικούς συνδυασμούς αιτιολογικών παραγόντων. Μεγάλο μέρος της έρευνας χρησιμοποιείPanax sppαναφέρει τη συνολική ποσότητα ginsenoside και τους υποτύπους ginsenoside ως σημαντικούς καθοριστικούς παράγοντες του αποτελέσματος. Η τρέχουσα μελέτη σχεδιάστηκε για να χρησιμοποιεί 2.000 mg/ημέρα με βάση μια πιλοτική μελέτη του 2010 για CRF που χρησιμοποίησε κλιμακούμενες δόσειςP. quinquefolius. Στην πιλοτική μελέτη (n=290), η καλλιέργεια που χρησιμοποιήθηκε περιείχε 5% ginsenoside και τόσο οι δόσεις 1.000 mg όσο και 2.000 mg/ημέρα έδειξαν σημαντικά βελτιωμένη κόπωση σε 8 εβδομάδες σε σύγκριση με 750 mg/ημέρα.¹⁰Σε αυτή τη μελέτη, το 40% της ομάδας παρέμβασης αισθάνθηκε ένα μέτριο έως «πολύ καλύτερο» όφελος σε σύγκριση με το 17% στο εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη που εξετάστηκε, η καλλιέργεια περιείχε 3% ginsenoside.

Τα θετικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι επιτακτικά, ιδιαίτερα δεδομένης της ευρείας διατομής των συμμετεχόντων ασθενών με καρκίνο από 40 διαφορετικές τοποθεσίες, με το 78% των συμμετεχόντων να ολοκληρώνουν όλες τις παρεμβάσεις της μελέτης. Αυτό που είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτο είναι το εύρημα ότι οι ασθενείς σε τρέχουσα θεραπεία όχι μόνο ωφελήθηκαν από το ginseng μετά από 4 εβδομάδες, αλλά συνέχισαν να βελτιώνονται κατά την περίοδο των 8 εβδομάδων. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, οι ασθενείς με CRF που υποβάλλονται σε θεραπεία τυπικά παρουσιάζουν επιδείνωση αυτής της κατάστασης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επομένως, μπορείτε να σκεφτείτε να το χρησιμοποιήσετεP. quinquefoliusστην αρχή της θεραπείας για να αποτρέψετε την εμφάνιση του συμπτώματος ή τουλάχιστον να μειώσετε την έντασή του.

Αυτό θέτει υπό αμφισβήτηση την ασφάλεια της χρήσης αμερικανικού ginseng κατά τη θεραπεία ασθενών. Υπάρχει βιβλιογραφία σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις ενίσχυσης των οιστρογόνωνP. quinquefoliusΑυτό οδηγεί στην εξάπλωση των ορμονοευαίσθητων καρκίνων.¹¹Δεν είναι σαφές εάν αυτό είναι έγκυρο αποτέλεσμα του P. quinquefolius. Μια μελέτη από το 2006 εξηγεί αυτό το εύρημα με τον τρόπο με τον οποίο λαμβάνεται το ginseng. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα προϊόντα ginseng που λαμβάνονται όχι από διαδικασίες εκχύλισης μεθανόλης αλλά από εκχύλιση νερού ή καθαρής αλεσμένης ρίζας δεν έχουν οιστρογονικές ιδιότητες.¹²Επιπλέον, υπάρχουν προκλινικά δεδομένα που καταδεικνύουν την αναστολή των κυτταρικών γραμμών καρκίνου του μαστού από το αμερικανικό τζίνσενγκ που εκχυλίζεται με νερό τόσο σε ευαίσθητες στα οιστρογόνα όσο και σε μη ευαίσθητες κυτταρικές σειρές.¹³

Μια άλλη ανησυχία για την ασφάλεια είναι ο τρόπος με τον οποίο το βότανο μεταβολίζεται από το συκώτι. Δεν θέλουμε μια παρέμβαση για τη δυνητική μείωση ή αύξηση του μεταβολικού ρυθμού ενός φαρμάκου χημειοθεραπείας. Μέχρι σήμερα, τα δεδομένα in vitro υποδηλώνουν μια μη ανασταλτική επίδραση του αμερικανικού ginseng στο CP450 3A4.¹⁴Έκφραση γονιδίων CYP2B1, CYP3A23 και CYP1A2.¹⁵Φυσικά, τα δεδομένα in vitro δεν είναι ίδια με τα κλινικά δεδομένα και εφόσον δεν υπάρχουν δεδομένα για τον άνθρωπο, υπάρχει κίνδυνος υποδοσολογίας ή υπερδοσολογίας φαρμάκων. Αυτό αντιπροσωπεύει σημαντικό κίνδυνο καθώς το θεραπευτικό παράθυρο των φαρμάκων χημειοθεραπείας τείνει να είναι πολύ στενό.

Ως βοτανολόγος στην καρδιά, πρέπει να σας αποδώσω τον μέγιστο σεβασμόP. quinquefoliusως άγριο, αυτοφυές φυτό που χρησιμοποιείται παραδοσιακά τόσο από τους εκλεκτικούς όσο και από τους ιθαγενείς της Αμερικής ως τονωτικό για το νευρικό σύστημα. Εμφανίζεται άγρια ​​από τον Καναδά μέχρι τη Γεωργία και θεωρείται απειλούμενο με εξαφάνιση.¹⁶Η μελλοντική βιωσιμότητα του άγριου αμερικανικού τζίνσενγκ κινδυνεύει για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένης της υπερσυλλογής, του γεγονότος ότι χρειάζονται τουλάχιστον πέντε χρόνια για να αναπτυχθούν οι ρίζες πριν τη συγκομιδή τους και αυξημένα οικονομικά κίνητρα καθώς η τιμή των άγριων ριζών συνεχίζει να αυξάνεται. Ως αποτέλεσμα, οι εμπορικές εκμεταλλεύσεις καλλιεργούν καλλιέργειες. Στο μέλλον, οι ερευνητές θα πρέπει πάντα να αναφέρουν την πηγή της καλλιέργειας τους και τους συγκεκριμένους υποτύπους ginsenosides στο φυτό που χρησιμοποιείται, καθώς υπάρχουν διαφορές μεταξύ των καλλιεργειών που καλλιεργούνται σε διαφορετικές βιοπεριοχές.¹⁷

Η χρήση του αμερικανικού ginseng ως πιθανή πρόληψη και θεραπεία της CRF φαίνεται πολλά υποσχόμενη, αλλά χρειάζεται περισσότερη έρευνα καθώς οι ανθρώπινες μελέτες αποδεικνύουν την ασφάλειά του με τη χρήση διαφόρων φαρμάκων χημειοθεραπείας. Θα ήταν επίσης χρήσιμο να μελετηθεί η αποτελεσματικότητα του αμερικανικού ginseng σε σύγκριση με άλλα προσαρμογόνα φυτά, όπως:Ελευθερόκοκκος(Σιβηρικό τζίνσενγκ) ήPanax ginseng(Asian Ginseng) σε ξεχωριστούς βραχίονες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας στη θεραπεία ασθενών με ΧΝΝ.