Studie: Ženšen jako lék na únavu z chemoterapie

odkaz

Barton DL, Liu H, Dakhil SR a kol. Wisconsinský ženšen (Panax quinquefolius) ke zlepšení únavy související s rakovinou: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie.J Natl Cancer Inst. 21. srpna 2013;105(16):1230-1238.

design

Ve dvojitě zaslepené studii byli pacienti s rakovinou náhodně rozděleni tak, aby dostávali 2 000 mgPanax quinquefolius(Americký ženšen nebo Wisconsin ginseng) ve srovnání s placebem pro únavu související s rakovinou (CRF).

Účastník

Oprávněnými účastníky byli dospělí pacienti s rakovinou, kteří podstoupili nebo dokončili kurativní léčbu a měli únavu hodnocenou nejméně 4 na číselné analogové stupnici únavy (1–10) po dobu nejméně 1 měsíce. Kritéria vyloučení zahrnovala jakékoli mozkové malignity, předchozí užívání ženšenu nebo chronické užívání systémových steroidů nebo opioidů. Byly také zkoumány a vyloučeny další příčiny únavy, jako je bolest a nespavost. Všichni účastníci byli diagnostikováni do dvou let od zápisu do studie. Tři sta šedesát čtyři účastníků (183 ve skupině ženšenu, 181 ve skupině s placebem) bylo zařazeno ze 40 institucí a 200 účastníků bylo k dispozici pro analýzu primárního cíle (147 ve skupině ženšenu, 153 ve skupině s placebem).

Studujte léky a dávkování

Účastníci si vzali dvě 500mg tobolky čisté BIDPanax quinquefoliusmletý kořen z výrobní šarže nebo odpovídající placebo s rýžovým práškem. Ženšen obsahoval 3 % ginsenosidu a byl posouzen nezávislou společností z hlediska kvality a účinnosti.

Cílové parametry

Primárním cílovým parametrem byla změna v obecné subškále Multidimenzionálního inventáře příznaků únavy (MFSI) z výchozí hodnoty na 4 týdny. Analyzovány byly i další subškály MFSI a subškála únava-setrvačnost Profilu stavů nálady (POMS). Data byla převedena na stupnici 0–100 a vyhodnocena po 4 a 8 týdnech. Analýza podskupin analyzovala ty, kteří byli v současné době v léčbě, oproti těm, kteří nebyli. Toxicita byla posouzena na základě vlastního hlášení a hodnocení poskytovatele pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.

Klíčová zjištění

Celkově nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl ve skóre MFSI po 4 týdnech, ale statisticky významný rozdíl byl pozorován po 8 týdnech u skupiny ženšenu (P=0,003). Účastníci, kteří podstoupili aktivní léčbu, zaznamenali statisticky významné zlepšení únavyobě4 a 8 týdnů. Samostatně hlášená toxicita a toxicita klasifikovaná podle CTCAE se mezi rameny významně nelišila.

Účinky na praxi

Zájem o použití ženšenu pro CKD roste od doby, kdy byl tento výzkum poprvé představen na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v roce 2012. Tato pozornost je oprávněná vzhledem k přetrvávající a oslabující povaze CKD a nedostatku dostupných účinných farmakologických intervencí.

V souladu s Tolle Causum (latinsky „odstraň příčinu“) by měla být objasněna jedinečnost CRF ve srovnání s běžnou únavou. CKD se nezmírňuje spánkem ani odpočinkem,¹a pacienti s CKD hlásí, že se cítí „neobvykle nebo ohromně unavení“.²Chronická únava po léčbě má tendenci zůstat v průběhu času stabilní, zatímco únava související s léčbou má tendenci se během léčby zhoršovat a zlepšovat se během jednoho až dvou měsíců po ukončení léčby.³Prevalence únavy byla hlášena v rozmezí od 59 % do 96 % u pacientů podstupujících chemoterapii, 65 % až 100 % u pacientů podstupujících radiační terapii a 30 % u pacientů, kteří dlouhodobě přežili.⁴V současné době se jako léčiva používá několik farmakologických látek, jako je methylfenidát, kortikosteroidy, anabolické steroidy, antidepresiva a modafanil, stejně jako L-karnitin a koenzym Q10. Jen málo z těchto látek však bylo studováno ve velkých, placebem kontrolovaných studiích a na základě předklinických údajů se žádné ze studovaných látek neprokázalo jako významně užitečné. Na základě svých zkušeností v prostředí integrační péče do značné míry souhlasím s tím, že u těchto léčebných postupů nedochází k téměř žádné změně energie.

Pozitivní výsledky této studie jsou přesvědčivé, zejména s ohledem na široké spektrum onkologických pacientů.

Problémem je, že etiologie CRF je multifaktoriální a široce nepochopená. Mezi navrhované mechanismy patří prozánětlivé cytokiny,⁵Dysregulace osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA),⁶Desynchronizace cirkadiánního rytmu,⁷ztráta kosterního svalstva,⁸a genetická dysregulace.⁹Výhodou použití rostlinných látek pro tento typ příznaků je to, že obsahují různé složky s různými účinky, mnohé jako:Panax spp, jsou imunomodulátory. Proto,P. quinquefoliusmůže být schopen pozitivně ovlivnit jednotlivé případy CKD různými kombinacemi příčinných faktorů. Velká část výzkumu využíváPanax sppuvádí celkové množství ginsenosidu a podtypy ginsenosidu jako důležité determinanty výsledku. Současná studie byla navržena pro použití 2 000 mg/den na základě pilotní studie z roku 2010 pro CRF, která používala eskalující dávkyP. quinquefolius. V pilotní studii (n=290) obsahovala použitá plodina 5 % ginsenosidu a obě dávky 1 000 mg a 2 000 mg/den vykazovaly významně zlepšenou únavu během 8 týdnů ve srovnání se 750 mg/den.¹⁰V této studii 40 % intervenční skupiny pociťovalo střední až „mnohem lepší“ přínos ve srovnání se 17 % na placebu. Ve zkoumané studii plodina obsahovala 3 % ginsenosidu.

Pozitivní výsledky této studie jsou přesvědčivé, zejména s ohledem na široký průřez zúčastněných pacientů s rakovinou ze 40 různých míst, přičemž 78 % účastníků dokončilo všechny intervence studie. Co je zvláště pozoruhodné, je zjištění, že pacienti se současnou léčbou nejenže profitovali z ženšenu po 4 týdnech, ale i nadále se zlepšovali po dobu 8 týdnů. Jak již bylo zmíněno, pacienti s CRF podstupující léčbu typicky zažívají zhoršení tohoto stavu během terapie. Proto můžete přemýšlet o jeho použitíP. quinquefoliusna začátku terapie, aby se zabránilo vzniku symptomu nebo alespoň snížila jeho intenzitu.

To zpochybňuje bezpečnost používání amerického ženšenu při léčbě pacientů. Existuje literatura o možných estrogenních potencujících účincíchP. quinquefoliusTo vede k šíření rakovin citlivých na hormony.¹¹Není jasné, zda se jedná o platný účinek P. quinquefolius. Studie z roku 2006 vysvětluje toto zjištění tím, jak se ženšen získává. Vědci zjistili, že produkty ženšenu získané nikoli z procesů extrakce methanolem, ale z vodní extrakce nebo čistého mletého kořene nemají žádné estrogenní vlastnosti.¹²Kromě toho existují preklinická data prokazující inhibici buněčných linií rakoviny prsu vodou extrahovaným americkým ženšenem v buněčných liniích citlivých na estrogen i necitlivých.¹³

Dalším bezpečnostním problémem je, jak je bylina metabolizována játry. Nechceme, aby intervence potenciálně snížila nebo zvýšila rychlost metabolismu chemoterapeutického léku. Dosud údaje in vitro naznačují neinhibiční účinek amerického ženšenu na CP450 3A4.¹⁴Genová exprese CYP2B1, CYP3A23 a CYP1A2.¹⁵Data in vitro samozřejmě nejsou stejná jako klinická data, a dokud nejsou k dispozici údaje o lidech, existuje riziko poddávkování nebo předávkování léky. To představuje významné riziko, protože terapeutické okno chemoterapeutických léků bývá velmi úzké.

Jako srdcem bylinkář vám musím projevit maximální úctuP. quinquefoliusjako divoká, původní rostlina tradičně používaná jak eklektiky, tak domorodými Američany jako tonikum pro nervový systém. Vyskytuje se volně od Kanady po Gruzii a je považován za ohrožený.¹⁶Budoucí životaschopnost divokého amerického ženšenu je ohrožena z několika důvodů, včetně nadměrné sklizně, skutečnosti, že trvá nejméně pět let, než kořeny vyrostou, než jsou sklizeny, a zvýšených ekonomických pobídek, protože cena divokých kořenů stále stoupá. V důsledku toho komerční farmy pěstují plodiny. V budoucnu by výzkumníci měli vždy uvádět zdroj své plodiny a konkrétní podtypy ginsenosidů v použité rostlině, protože mezi plodinami pěstovanými v různých bioregionech existují rozdíly.¹⁷

Využití amerického ženšenu jako potenciální prevence a léčby CRF vypadá slibně, ale je zapotřebí dalšího výzkumu, protože studie na lidech prokazují jeho bezpečnost při použití různých chemoterapeutických léků. Také by stálo za to studovat účinnost amerického ženšenu ve srovnání s jinými adaptogenními rostlinami, jako jsou:Eleuterokok(sibiřský ženšen) popřPanax ženšen(asijský ženšen) v samostatných ramenech k hodnocení účinnosti a bezpečnosti při léčbě pacientů s CKD.