Tutkimus: Aikaisempi yhteys maapähkinöihin ja allergiariskiin
Tutkimus: Aikaisempi yhteys maapähkinöihin ja allergiariskiin
Viite
du Toit G, Sayre Ph, Roberts G, et ai. Vältäminen maapähkinäallergiaan maapähkinäkulutuksen varhaisen kulutuksen jälkeen. n Engl. J Med . 2016; 374 (15): 1435-1443.
Opintotavoite
Tämä tutkimus oli seurantatutkimus LEAP-tutkimuksessa (oppiminen varhaisessa vaiheessa maapähkinästä), jossa 640 osallistujaa (4-11 kuukautta vanha rekisteröidyessä) tutkittiin vakavaa ekseema-, muna-allergiaa tai molemmilla maapähkinäallergian iho-piikkikokeita (SPT) alussa. Ne jaettiin kahteen ryhmään: ne, joilla oli positiivinen SPT (kuiskaus 1–4 mm; n = 98) ja ne, joilla on negatiivinen SPT (n = 542). Jokainen ryhmä jaettiin sitten kahteen muuhun ryhmään; Yksi kehotettiin kuluttamaan maapähkinöitä, ja toista kehotettiin välttämään maapähkinöitä, kunnes lapset olivat 60 kuukautta vanhoja. 1 Ensisijainen päätepiste oli maapähkinäallergian läsnäolo 60 kuukauden kuluttua. Nykyisessä tutkimuksessa tulisi tutkia maapähkinäallergioiden esiintymistiheyttä maapähkinäkulutusryhmässä verrattuna maapähkinän välttämisryhmään sen jälkeen, kun kaikki osallistujat olivat luopuneet maapähkinäkulutuksesta 12 kuukauden ajan (jopa 72. elämän kuukauteen).
Design
satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus
osallistuja
Osallistujat rekrytoitiin ensisijaisesta LEAP -tutkimusryhmästä. Tiedot olivat täysin saatavilla 550 osallistujalle. Näistä 515 valittiin suun kautta otettavan maapähkinähaasteen toteuttamiseksi. Ensisijaisessa tutkimuksessa nämä osallistujat olivat käyneet läpi lähtötilanteen (4-11 kuukautta) 60 kuukauden ikään saakka joko välttäen maapähkinän välttämistä tai maapähkinän kulutusta.
Tutkimusparametrit ja ensisijainen tulosmittaus
Kaikkien osallistujien tulisi välttää maapähkinöitä 12 kuukauden ajan alkuperäisen LEAP -tutkimuksen suorittamisen jälkeen. Tuloksen ensisijainen tulos oli osallistujien prosenttiosuus, joilla oli maapähkinäallergia tämän 12 kuukauden maapähkinän välttämisajan lopussa. Koska ensisijainen tutkimus päättyi, kun lapset olivat 60 kuukautta vanhoja, tämä tulos mitattiin, kun lapset olivat 72 kuukautta vanhoja. Osallistujille (n = 515) altistettiin oraalinen maapähkinäprovokaatio 72 kuukauden kuluttua maapallon allergian esiintymisen määrittämiseksi. Immunologisiin parametreihin sisältyivät IgE-vasta-aineita maapähkinäproteiinia ARA H2- ja maapähkispesifisiä immunoglobuliini (IG) G- ja IgG4-tasoja. IgG4: IgE -suhde on laskettu (korkeammat olosuhteet keskimääräiset immuunimodulaatiot).
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa.
Tärkeä tieto
maapähkinäallergia oli huomattavasti yleisempi 72 kuukauden kuluttua alkuperäisessä maapähkinän välttämisryhmässä (18,6 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (4,8 %) ( p <0,001). IgE -vasta -aineet maapähkinäproteiinia ARA H2: ta vastaan olivat vähemmän yleisiä 72 kuukauden kuluttua maapähkinäkulutusryhmässä kuin maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Kulutusryhmän jäsenillä oli edelleen lisääntynyt maapähkispesifisen IgG4: n ja korkeamman maapähkispesifisen IgG4: IgE-suhteiden arvot ( p <0,001). Useammalla maapähkinän välttämisryhmän osallistujilla oli sivuvaikutuksia, kuten ekseema, gastroenteriitti ja hengitystieinfektiot (89,4 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (80,7 %) seuraavan aikana. ARA H2 IgE -vasta -aineiden pitoisuudet pysyivät alhaisina maapähkinäkulutusryhmässä 72 kuukauden kuluttua, kun taas pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat 72 kuukauden kuluttua maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Keskimääräinen tukkumyynti oli ryhmässä, joka kulutti maapähkinöitä, myös pienempiä 72 kuukauden kohdalla kuin ryhmässä, joka välttää maapähkinöitä ( p <0,001)
Mielenkiintoista on, että uusi maapähkinäallergia kehittyi kolmessa maapähkinäkulutusryhmän osallistujassa ja 3 osallistujaa maapähkinän välttämisryhmään 60–72 kuukauden ikäisenä. IgG4: IGE-ERDNUSS-suhde laski nämä 6 osallistujaa tänä aikana.
käytännön vaikutukset
Tässä tutkimuksessa maapähkinäallergioiden esiintyvyys pikkulasten kanssa, jotka aikaisemmin otettiin käyttöön maapähkinöissä elämässä, oli alhaisempi kuin imeväisillä, jotka välttivät maapähkinöitä imeväisillä, ja tämä vaikutus kesti 12 kuukautta johdantovaiheen jälkeen. Niiden pikkulasten, jotka käyttivät maapähkinöitä ensimmäisellä elämänvuodellaan ja 60 kuukauden ikäisenä, oli 74 % alhaisempi maapähkinä-allergian esiintyvyys 72 kuukauden ikäisenä vuoden kuluttua yhden vuoden kuluttua. Tässä tutkimuksessa ei löytynyt merkittävää kasvua uusien maapähkinäallergioiden esiintymisessä niiden keskuudessa, jotka välttivät maapähkinöitä kuluttamisen jälkeen 60 kuukauden ikään asti. Kirjoittajat päättelevät, että maapähkinäkeikkojen vähentämiseksi olisi suositeltava aikaisempaa ja pidempää maapähkinäkulutusta.
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa. Helmikuun 2016 tutkimuksen kanssa 300 lasta osoitti, että maapähkinäallergioilla kärsivillä lapsilla oli huomattavasti vanhempi kuin he olivat alttiina maapähkinöille ensimmäistä kertaa kuin lapsilla, joilla ei ollut maapähkinäallergioita. 2 äskettäin suoritetussa äskettäin suoritetussa imettävien pikkulasten tutkimuksessa arvioitiin varhaisen allergeenisten ruokien vaikutusta. Vauvat käsiteltiin maapähkinöillä, keitetyllä munalla, lehmänmaitolla, seesamilla, seesamilla, huijareilla ja vehnällä tai ainoan imetyksen vakio -asioissa 6 kuukauden ikäisenä. 3 Kaikkien ruoka -allergioiden esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi varhaisten vastasyntyneiden ryhmässä kuin kontrolliryhmässä. Maapähkinä- ja muna -allergian esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi ryhmässä varhaisella esittelyllä. Nämä tulokset havaittiin kuitenkin vain protokollaanalyysissä eikä hoito-aikomuksessa. Vaikka näyttää käytännölliseltä antaa niin monelle allergiaa, joka sisältää ruokia, äskettäisen tutkimuksen mukaan varhainen esittely on mahdollista eikä näytä vaikuttavan imettäviin pikkulasten kanssa. 4 Lopuksi nykyisen kirjallisuuden katsaus huhtikuusta 2016 tukee näitä tuloksia ja päättelee, että allergeenisten elintarvikkeiden varhainen käyttöönotto on elintarvikeallergisen vähentyneen riski. 5
Tämä nykyinen tutkimus ei ole ainoa tutkimus, joka osoittaa, että kun lapset kuluttavat aikaisemmin usein allergeeneja, heidän allergeenispesifinen IGE näyttää vähenevän, kun taas allergeenispesifinen IgG kasvaa. Vuodesta 2013 tehdyssä tutkimuksessa löydettiin sama tulos altistuessaan munasoluille aikaisemmin. 6 muut tutkimukset osoittivat kuitenkin vastakkaisia tuloksia. Prospektiivinen tutkimus, jossa oli 239 lasta, seurasi syntymästä 5-vuotiaana, osoittivat, että niillä, joilla oli positiivisia maapähkinä-gantisoneja, jotka välttivät maapähkinöiden kulutusta, oli korkeat maapähkispesifiset IgG- ja IgG4-vasta-aineet. (että niillä, joilla on alempi maapähkinämainen, on korkeammat maapähkinä IgG-vasta-aineet). Yleiskatsaus kuitenkin päätteli, että oraalinen maapähkinä immunoterapia, ts. H. Maapähkinän käyttöönotto pieninä annoksina pidemmän ajanjakson ajan, joka estää IgE-vasteen ja lisää IgG4-vasta-aineita, kun immuunijärjestelmä siirtyy pois tyypin 2-T-auttajasta (Th2) -johdonmallista. 8 näyttää siltä, että IgG4 -antiikkia käytetään toleranssin indikaattorina tai IgE: n tukahduttamisen markkerina. 9
Maapähkinöiden varhainen kulutus näyttää johtavan korkeampiin maapähkispesifisten IgG4-vasta-aineiden pitoisuuksiin, mikä johtaa IgE-pohjaisen avoimen allergisen reaktion tiettyyn immuunimodulaatioon. Pienet antigeenialtistuksen määrät aiheuttavat hitaasti B -soluja ajan myötä IgG4: n tuottamiseksi IgE: n kautta, mikä merkitsee Th2 -määräävän aseman siirtymistä Th1 -hallitsevuuteen. 10 Liialliset antigeenispesifiset IgG4-vasta-aineet voivat kuitenkin edustaa muita tuntemattomia terveysriskejä. Esimerkiksi lehmänmaidon varhaisen sisällyttämisen ja TH1-hallitsevan tyypin 1 diabetes mellituksen (T1DM) välillä on vakiintunut korrelaatio. On epäselvää, voisiko mahdollisesti liiallisia lehmänmaito-spesifisiä IgG-vasta-aineita menneisyydestä olla rooli T1DM: n etiologiassa geneettisesti alttiissa populaatiossa. T1DM: n geneettinen taipumus lapsista osoitti, että myöhemmin T1DM: n kehittyneillä lapsilla, nosti IgG-tasoja beeta-laktoguliinia vastaan, joka on lehmän maidon pääproteiini. Ja Th1-hallitsevien autoimmuunisairauksien esiintyvyys. Äskettäin suoritetussa eläintutkimuksessa havaittiin korrelaatiot lisääntyneen maidon ja ICE-spesifisen IgG-vasta-aineen välillä nivelreuman mallin rotille. 12 Tämä tutkimus osoittaa, että elintarvikespesifiset IgG-vasta-aineet voivat vaikuttaa tiettyjen autoimmuunisairauksien kehittymiseen. Autoimmuniteetin syytä ei tietenkään ole vielä täysin selkeytetty, ja lisätutkimuksia vaaditaan edistämään elintarvikkeiden vaikutusta ja sen vaikutuksia immuunitoimintaan.
Tämän nykyisen tutkimuksen ja muiden viimeaikaisten tutkimustulosten perusteella klinikkaiden tulisi harkita nykyisten suositusten muuttamista ehdottamalla, että lapset, joilla ei ole nykyistä maapähkinäallergiaa, on aikaisemmin ottanut maapähkinöiden käyttöönoton lapsenkengissä maapähkinäallergioiden estämiseksi myöhemmässä elämässä. Vauvoille tulisi ensin testata maapähkinäallergia, ja jos se on positiivinen, protokollan hallitsemisella, maapähkinöiden hitaan käyttöönoton ammatillisessa ohjauksessa tulisi olla tietoinen suuresta varovaisuudesta.
Tämä tutkimus oli seurantatutkimus LEAP-tutkimuksessa (oppiminen varhaisessa vaiheessa maapähkinästä), jossa 640 osallistujaa (4-11 kuukautta vanha rekisteröidyessä) tutkittiin vakavaa ekseema-, muna-allergiaa tai molemmilla maapähkinäallergian iho-piikkikokeita (SPT) alussa. Ne jaettiin kahteen ryhmään: ne, joilla oli positiivinen SPT (kuiskaus 1–4 mm; n = 98) ja ne, joilla on negatiivinen SPT (n = 542). Jokainen ryhmä jaettiin sitten kahteen muuhun ryhmään; Yksi kehotettiin kuluttamaan maapähkinöitä, ja toista kehotettiin välttämään maapähkinöitä, kunnes lapset olivat 60 kuukautta vanhoja. 1 Ensisijainen päätepiste oli maapähkinäallergian läsnäolo 60 kuukauden kuluttua. Nykyisessä tutkimuksessa tulisi tutkia maapähkinäallergioiden esiintymistiheyttä maapähkinäkulutusryhmässä verrattuna maapähkinän välttämisryhmään sen jälkeen, kun kaikki osallistujat olivat luopuneet maapähkinäkulutuksesta 12 kuukauden ajan (jopa 72. elämän kuukauteen).
Design
satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus
osallistuja
Osallistujat rekrytoitiin ensisijaisesta LEAP -tutkimusryhmästä. Tiedot olivat täysin saatavilla 550 osallistujalle. Näistä 515 valittiin suun kautta otettavan maapähkinähaasteen toteuttamiseksi. Ensisijaisessa tutkimuksessa nämä osallistujat olivat käyneet läpi lähtötilanteen (4-11 kuukautta) 60 kuukauden ikään saakka joko välttäen maapähkinän välttämistä tai maapähkinän kulutusta.
Tutkimusparametrit ja ensisijainen tulosmittaus
Kaikkien osallistujien tulisi välttää maapähkinöitä 12 kuukauden ajan alkuperäisen LEAP -tutkimuksen suorittamisen jälkeen. Tuloksen ensisijainen tulos oli osallistujien prosenttiosuus, joilla oli maapähkinäallergia tämän 12 kuukauden maapähkinän välttämisajan lopussa. Koska ensisijainen tutkimus päättyi, kun lapset olivat 60 kuukautta vanhoja, tämä tulos mitattiin, kun lapset olivat 72 kuukautta vanhoja. Osallistujille (n = 515) altistettiin oraalinen maapähkinäprovokaatio 72 kuukauden kuluttua maapallon allergian esiintymisen määrittämiseksi. Immunologisiin parametreihin sisältyivät IgE-vasta-aineita maapähkinäproteiinia ARA H2- ja maapähkispesifisiä immunoglobuliini (IG) G- ja IgG4-tasoja. IgG4: IgE -suhde on laskettu (korkeammat olosuhteet keskimääräiset immuunimodulaatiot).
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa.
Tärkeä tieto
maapähkinäallergia oli huomattavasti yleisempi 72 kuukauden kuluttua alkuperäisessä maapähkinän välttämisryhmässä (18,6 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (4,8 %) ( p <0,001). IgE -vasta -aineet maapähkinäproteiinia ARA H2: ta vastaan olivat vähemmän yleisiä 72 kuukauden kuluttua maapähkinäkulutusryhmässä kuin maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Kulutusryhmän jäsenillä oli edelleen lisääntynyt maapähkispesifisen IgG4: n ja korkeamman maapähkispesifisen IgG4: IgE-suhteiden arvot ( p <0,001). Useammalla maapähkinän välttämisryhmän osallistujilla oli sivuvaikutuksia, kuten ekseema, gastroenteriitti ja hengitystieinfektiot (89,4 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (80,7 %) seuraavan aikana. ARA H2 IgE -vasta -aineiden pitoisuudet pysyivät alhaisina maapähkinäkulutusryhmässä 72 kuukauden kuluttua, kun taas pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat 72 kuukauden kuluttua maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Keskimääräinen tukkumyynti oli ryhmässä, joka kulutti maapähkinöitä, myös pienempiä 72 kuukauden kohdalla kuin ryhmässä, joka välttää maapähkinöitä ( p <0,001)
Mielenkiintoista on, että uusi maapähkinäallergia kehittyi kolmessa maapähkinäkulutusryhmän osallistujassa ja 3 osallistujaa maapähkinän välttämisryhmään 60–72 kuukauden ikäisenä. IgG4: IGE-ERDNUSS-suhde laski nämä 6 osallistujaa tänä aikana.
käytännön vaikutukset
Tässä tutkimuksessa maapähkinäallergioiden esiintyvyys pikkulasten kanssa, jotka aikaisemmin otettiin käyttöön maapähkinöissä elämässä, oli alhaisempi kuin imeväisillä, jotka välttivät maapähkinöitä imeväisillä, ja tämä vaikutus kesti 12 kuukautta johdantovaiheen jälkeen. Niiden pikkulasten, jotka käyttivät maapähkinöitä ensimmäisellä elämänvuodellaan ja 60 kuukauden ikäisenä, oli 74 % alhaisempi maapähkinä-allergian esiintyvyys 72 kuukauden ikäisenä vuoden kuluttua yhden vuoden kuluttua. Tässä tutkimuksessa ei löytynyt merkittävää kasvua uusien maapähkinäallergioiden esiintymisessä niiden keskuudessa, jotka välttivät maapähkinöitä kuluttamisen jälkeen 60 kuukauden ikään asti. Kirjoittajat päättelevät, että maapähkinäkeikkojen vähentämiseksi olisi suositeltava aikaisempaa ja pidempää maapähkinäkulutusta.
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa. Helmikuun 2016 tutkimuksen kanssa 300 lasta osoitti, että maapähkinäallergioilla kärsivillä lapsilla oli huomattavasti vanhempi kuin he olivat alttiina maapähkinöille ensimmäistä kertaa kuin lapsilla, joilla ei ollut maapähkinäallergioita. 2 äskettäin suoritetussa äskettäin suoritetussa imettävien pikkulasten tutkimuksessa arvioitiin varhaisen allergeenisten ruokien vaikutusta. Vauvat käsiteltiin maapähkinöillä, keitetyllä munalla, lehmänmaitolla, seesamilla, seesamilla, huijareilla ja vehnällä tai ainoan imetyksen vakio -asioissa 6 kuukauden ikäisenä. 3 Kaikkien ruoka -allergioiden esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi varhaisten vastasyntyneiden ryhmässä kuin kontrolliryhmässä. Maapähkinä- ja muna -allergian esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi ryhmässä varhaisella esittelyllä. Nämä tulokset havaittiin kuitenkin vain protokollaanalyysissä eikä hoito-aikomuksessa. Vaikka näyttää käytännölliseltä antaa niin monelle allergiaa, joka sisältää ruokia, äskettäisen tutkimuksen mukaan varhainen esittely on mahdollista eikä näytä vaikuttavan imettäviin pikkulasten kanssa. 4 Lopuksi nykyisen kirjallisuuden katsaus huhtikuusta 2016 tukee näitä tuloksia ja päättelee, että allergeenisten elintarvikkeiden varhainen käyttöönotto on elintarvikeallergisen vähentyneen riski. 5
Tämä nykyinen tutkimus ei ole ainoa tutkimus, joka osoittaa, että kun lapset kuluttavat aikaisemmin usein allergeeneja, heidän allergeenispesifinen IGE näyttää vähenevän, kun taas allergeenispesifinen IgG kasvaa. Vuodesta 2013 tehdyssä tutkimuksessa löydettiin sama tulos altistuessaan munasoluille aikaisemmin. 6 muut tutkimukset osoittivat kuitenkin vastakkaisia tuloksia. Prospektiivinen tutkimus, jossa oli 239 lasta, seurasi syntymästä 5-vuotiaana, osoittivat, että niillä, joilla oli positiivisia maapähkinä-gantisoneja, jotka välttivät maapähkinöiden kulutusta, oli korkeat maapähkispesifiset IgG- ja IgG4-vasta-aineet. (että niillä, joilla on alempi maapähkinämainen, on korkeammat maapähkinä IgG-vasta-aineet). Yleiskatsaus kuitenkin päätteli, että oraalinen maapähkinä immunoterapia, ts. H. Maapähkinän käyttöönotto pieninä annoksina pidemmän ajanjakson ajan, joka estää IgE-vasteen ja lisää IgG4-vasta-aineita, kun immuunijärjestelmä siirtyy pois tyypin 2-T-auttajasta (Th2) -johdonmallista. 8 näyttää siltä, että IgG4 -antiikkia käytetään toleranssin indikaattorina tai IgE: n tukahduttamisen markkerina. 9
Maapähkinöiden varhainen kulutus näyttää johtavan korkeampiin maapähkispesifisten IgG4-vasta-aineiden pitoisuuksiin, mikä johtaa IgE-pohjaisen avoimen allergisen reaktion tiettyyn immuunimodulaatioon. Pienet antigeenialtistuksen määrät aiheuttavat hitaasti B -soluja ajan myötä IgG4: n tuottamiseksi IgE: n kautta, mikä merkitsee Th2 -määräävän aseman siirtymistä Th1 -hallitsevuuteen. 10 Liialliset antigeenispesifiset IgG4-vasta-aineet voivat kuitenkin edustaa muita tuntemattomia terveysriskejä. Esimerkiksi lehmänmaidon varhaisen sisällyttämisen ja TH1-hallitsevan tyypin 1 diabetes mellituksen (T1DM) välillä on vakiintunut korrelaatio. On epäselvää, voisiko mahdollisesti liiallisia lehmänmaito-spesifisiä IgG-vasta-aineita menneisyydestä olla rooli T1DM: n etiologiassa geneettisesti alttiissa populaatiossa. T1DM: n geneettinen taipumus lapsista osoitti, että myöhemmin T1DM: n kehittyneillä lapsilla, nosti IgG-tasoja beeta-laktoguliinia vastaan, joka on lehmän maidon pääproteiini. Ja Th1-hallitsevien autoimmuunisairauksien esiintyvyys. Äskettäin suoritetussa eläintutkimuksessa havaittiin korrelaatiot lisääntyneen maidon ja ICE-spesifisen IgG-vasta-aineen välillä nivelreuman mallin rotille. 12 Tämä tutkimus osoittaa, että elintarvikespesifiset IgG-vasta-aineet voivat vaikuttaa tiettyjen autoimmuunisairauksien kehittymiseen. Autoimmuniteetin syytä ei tietenkään ole vielä täysin selkeytetty, ja lisätutkimuksia vaaditaan edistämään elintarvikkeiden vaikutusta ja sen vaikutuksia immuunitoimintaan.
Tämän nykyisen tutkimuksen ja muiden viimeaikaisten tutkimustulosten perusteella klinikkaiden tulisi harkita nykyisten suositusten muuttamista ehdottamalla, että lapset, joilla ei ole nykyistä maapähkinäallergiaa, on aikaisemmin ottanut maapähkinöiden käyttöönoton lapsenkengissä maapähkinäallergioiden estämiseksi myöhemmässä elämässä. Vauvoille tulisi ensin testata maapähkinäallergia, ja jos se on positiivinen, protokollan hallitsemisella, maapähkinöiden hitaan käyttöönoton ammatillisessa ohjauksessa tulisi olla tietoinen suuresta varovaisuudesta.
osallistuja
Osallistujat rekrytoitiin ensisijaisesta LEAP -tutkimusryhmästä. Tiedot olivat täysin saatavilla 550 osallistujalle. Näistä 515 valittiin suun kautta otettavan maapähkinähaasteen toteuttamiseksi. Ensisijaisessa tutkimuksessa nämä osallistujat olivat käyneet läpi lähtötilanteen (4-11 kuukautta) 60 kuukauden ikään saakka joko välttäen maapähkinän välttämistä tai maapähkinän kulutusta.
Tutkimusparametrit ja ensisijainen tulosmittaus
Kaikkien osallistujien tulisi välttää maapähkinöitä 12 kuukauden ajan alkuperäisen LEAP -tutkimuksen suorittamisen jälkeen. Tuloksen ensisijainen tulos oli osallistujien prosenttiosuus, joilla oli maapähkinäallergia tämän 12 kuukauden maapähkinän välttämisajan lopussa. Koska ensisijainen tutkimus päättyi, kun lapset olivat 60 kuukautta vanhoja, tämä tulos mitattiin, kun lapset olivat 72 kuukautta vanhoja. Osallistujille (n = 515) altistettiin oraalinen maapähkinäprovokaatio 72 kuukauden kuluttua maapallon allergian esiintymisen määrittämiseksi. Immunologisiin parametreihin sisältyivät IgE-vasta-aineita maapähkinäproteiinia ARA H2- ja maapähkispesifisiä immunoglobuliini (IG) G- ja IgG4-tasoja. IgG4: IgE -suhde on laskettu (korkeammat olosuhteet keskimääräiset immuunimodulaatiot).
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa.
Tärkeä tieto
maapähkinäallergia oli huomattavasti yleisempi 72 kuukauden kuluttua alkuperäisessä maapähkinän välttämisryhmässä (18,6 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (4,8 %) ( p <0,001). IgE -vasta -aineet maapähkinäproteiinia ARA H2: ta vastaan olivat vähemmän yleisiä 72 kuukauden kuluttua maapähkinäkulutusryhmässä kuin maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Kulutusryhmän jäsenillä oli edelleen lisääntynyt maapähkispesifisen IgG4: n ja korkeamman maapähkispesifisen IgG4: IgE-suhteiden arvot ( p <0,001). Useammalla maapähkinän välttämisryhmän osallistujilla oli sivuvaikutuksia, kuten ekseema, gastroenteriitti ja hengitystieinfektiot (89,4 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (80,7 %) seuraavan aikana. ARA H2 IgE -vasta -aineiden pitoisuudet pysyivät alhaisina maapähkinäkulutusryhmässä 72 kuukauden kuluttua, kun taas pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat 72 kuukauden kuluttua maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Keskimääräinen tukkumyynti oli ryhmässä, joka kulutti maapähkinöitä, myös pienempiä 72 kuukauden kohdalla kuin ryhmässä, joka välttää maapähkinöitä ( p <0,001)
Mielenkiintoista on, että uusi maapähkinäallergia kehittyi kolmessa maapähkinäkulutusryhmän osallistujassa ja 3 osallistujaa maapähkinän välttämisryhmään 60–72 kuukauden ikäisenä. IgG4: IGE-ERDNUSS-suhde laski nämä 6 osallistujaa tänä aikana.
käytännön vaikutukset
Tässä tutkimuksessa maapähkinäallergioiden esiintyvyys pikkulasten kanssa, jotka aikaisemmin otettiin käyttöön maapähkinöissä elämässä, oli alhaisempi kuin imeväisillä, jotka välttivät maapähkinöitä imeväisillä, ja tämä vaikutus kesti 12 kuukautta johdantovaiheen jälkeen. Niiden pikkulasten, jotka käyttivät maapähkinöitä ensimmäisellä elämänvuodellaan ja 60 kuukauden ikäisenä, oli 74 % alhaisempi maapähkinä-allergian esiintyvyys 72 kuukauden ikäisenä vuoden kuluttua yhden vuoden kuluttua. Tässä tutkimuksessa ei löytynyt merkittävää kasvua uusien maapähkinäallergioiden esiintymisessä niiden keskuudessa, jotka välttivät maapähkinöitä kuluttamisen jälkeen 60 kuukauden ikään asti. Kirjoittajat päättelevät, että maapähkinäkeikkojen vähentämiseksi olisi suositeltava aikaisempaa ja pidempää maapähkinäkulutusta.
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa. Helmikuun 2016 tutkimuksen kanssa 300 lasta osoitti, että maapähkinäallergioilla kärsivillä lapsilla oli huomattavasti vanhempi kuin he olivat alttiina maapähkinöille ensimmäistä kertaa kuin lapsilla, joilla ei ollut maapähkinäallergioita. 2 äskettäin suoritetussa äskettäin suoritetussa imettävien pikkulasten tutkimuksessa arvioitiin varhaisen allergeenisten ruokien vaikutusta. Vauvat käsiteltiin maapähkinöillä, keitetyllä munalla, lehmänmaitolla, seesamilla, seesamilla, huijareilla ja vehnällä tai ainoan imetyksen vakio -asioissa 6 kuukauden ikäisenä. 3 Kaikkien ruoka -allergioiden esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi varhaisten vastasyntyneiden ryhmässä kuin kontrolliryhmässä. Maapähkinä- ja muna -allergian esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi ryhmässä varhaisella esittelyllä. Nämä tulokset havaittiin kuitenkin vain protokollaanalyysissä eikä hoito-aikomuksessa. Vaikka näyttää käytännölliseltä antaa niin monelle allergiaa, joka sisältää ruokia, äskettäisen tutkimuksen mukaan varhainen esittely on mahdollista eikä näytä vaikuttavan imettäviin pikkulasten kanssa. 4 Lopuksi nykyisen kirjallisuuden katsaus huhtikuusta 2016 tukee näitä tuloksia ja päättelee, että allergeenisten elintarvikkeiden varhainen käyttöönotto on elintarvikeallergisen vähentyneen riski. 5
Tämä nykyinen tutkimus ei ole ainoa tutkimus, joka osoittaa, että kun lapset kuluttavat aikaisemmin usein allergeeneja, heidän allergeenispesifinen IGE näyttää vähenevän, kun taas allergeenispesifinen IgG kasvaa. Vuodesta 2013 tehdyssä tutkimuksessa löydettiin sama tulos altistuessaan munasoluille aikaisemmin. 6 muut tutkimukset osoittivat kuitenkin vastakkaisia tuloksia. Prospektiivinen tutkimus, jossa oli 239 lasta, seurasi syntymästä 5-vuotiaana, osoittivat, että niillä, joilla oli positiivisia maapähkinä-gantisoneja, jotka välttivät maapähkinöiden kulutusta, oli korkeat maapähkispesifiset IgG- ja IgG4-vasta-aineet. (että niillä, joilla on alempi maapähkinämainen, on korkeammat maapähkinä IgG-vasta-aineet). Yleiskatsaus kuitenkin päätteli, että oraalinen maapähkinä immunoterapia, ts. H. Maapähkinän käyttöönotto pieninä annoksina pidemmän ajanjakson ajan, joka estää IgE-vasteen ja lisää IgG4-vasta-aineita, kun immuunijärjestelmä siirtyy pois tyypin 2-T-auttajasta (Th2) -johdonmallista. 8 näyttää siltä, että IgG4 -antiikkia käytetään toleranssin indikaattorina tai IgE: n tukahduttamisen markkerina. 9
Maapähkinöiden varhainen kulutus näyttää johtavan korkeampiin maapähkispesifisten IgG4-vasta-aineiden pitoisuuksiin, mikä johtaa IgE-pohjaisen avoimen allergisen reaktion tiettyyn immuunimodulaatioon. Pienet antigeenialtistuksen määrät aiheuttavat hitaasti B -soluja ajan myötä IgG4: n tuottamiseksi IgE: n kautta, mikä merkitsee Th2 -määräävän aseman siirtymistä Th1 -hallitsevuuteen. 10 Liialliset antigeenispesifiset IgG4-vasta-aineet voivat kuitenkin edustaa muita tuntemattomia terveysriskejä. Esimerkiksi lehmänmaidon varhaisen sisällyttämisen ja TH1-hallitsevan tyypin 1 diabetes mellituksen (T1DM) välillä on vakiintunut korrelaatio. On epäselvää, voisiko mahdollisesti liiallisia lehmänmaito-spesifisiä IgG-vasta-aineita menneisyydestä olla rooli T1DM: n etiologiassa geneettisesti alttiissa populaatiossa. T1DM: n geneettinen taipumus lapsista osoitti, että myöhemmin T1DM: n kehittyneillä lapsilla, nosti IgG-tasoja beeta-laktoguliinia vastaan, joka on lehmän maidon pääproteiini. Ja Th1-hallitsevien autoimmuunisairauksien esiintyvyys. Äskettäin suoritetussa eläintutkimuksessa havaittiin korrelaatiot lisääntyneen maidon ja ICE-spesifisen IgG-vasta-aineen välillä nivelreuman mallin rotille. 12 Tämä tutkimus osoittaa, että elintarvikespesifiset IgG-vasta-aineet voivat vaikuttaa tiettyjen autoimmuunisairauksien kehittymiseen. Autoimmuniteetin syytä ei tietenkään ole vielä täysin selkeytetty, ja lisätutkimuksia vaaditaan edistämään elintarvikkeiden vaikutusta ja sen vaikutuksia immuunitoimintaan.
Tämän nykyisen tutkimuksen ja muiden viimeaikaisten tutkimustulosten perusteella klinikkaiden tulisi harkita nykyisten suositusten muuttamista ehdottamalla, että lapset, joilla ei ole nykyistä maapähkinäallergiaa, on aikaisemmin ottanut maapähkinöiden käyttöönoton lapsenkengissä maapähkinäallergioiden estämiseksi myöhemmässä elämässä. Vauvoille tulisi ensin testata maapähkinäallergia, ja jos se on positiivinen, protokollan hallitsemisella, maapähkinöiden hitaan käyttöönoton ammatillisessa ohjauksessa tulisi olla tietoinen suuresta varovaisuudesta.
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa.
Tärkeä tieto
maapähkinäallergia oli huomattavasti yleisempi 72 kuukauden kuluttua alkuperäisessä maapähkinän välttämisryhmässä (18,6 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (4,8 %) ( p <0,001). IgE -vasta -aineet maapähkinäproteiinia ARA H2: ta vastaan olivat vähemmän yleisiä 72 kuukauden kuluttua maapähkinäkulutusryhmässä kuin maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Kulutusryhmän jäsenillä oli edelleen lisääntynyt maapähkispesifisen IgG4: n ja korkeamman maapähkispesifisen IgG4: IgE-suhteiden arvot ( p <0,001). Useammalla maapähkinän välttämisryhmän osallistujilla oli sivuvaikutuksia, kuten ekseema, gastroenteriitti ja hengitystieinfektiot (89,4 %) kuin maapähkinäkulutusryhmässä (80,7 %) seuraavan aikana. ARA H2 IgE -vasta -aineiden pitoisuudet pysyivät alhaisina maapähkinäkulutusryhmässä 72 kuukauden kuluttua, kun taas pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat 72 kuukauden kuluttua maapähkinän välttämisryhmässä ( p <0,001). Keskimääräinen tukkumyynti oli ryhmässä, joka kulutti maapähkinöitä, myös pienempiä 72 kuukauden kohdalla kuin ryhmässä, joka välttää maapähkinöitä ( p <0,001)
Mielenkiintoista on, että uusi maapähkinäallergia kehittyi kolmessa maapähkinäkulutusryhmän osallistujassa ja 3 osallistujaa maapähkinän välttämisryhmään 60–72 kuukauden ikäisenä. IgG4: IGE-ERDNUSS-suhde laski nämä 6 osallistujaa tänä aikana.
käytännön vaikutukset
Tässä tutkimuksessa maapähkinäallergioiden esiintyvyys pikkulasten kanssa, jotka aikaisemmin otettiin käyttöön maapähkinöissä elämässä, oli alhaisempi kuin imeväisillä, jotka välttivät maapähkinöitä imeväisillä, ja tämä vaikutus kesti 12 kuukautta johdantovaiheen jälkeen. Niiden pikkulasten, jotka käyttivät maapähkinöitä ensimmäisellä elämänvuodellaan ja 60 kuukauden ikäisenä, oli 74 % alhaisempi maapähkinä-allergian esiintyvyys 72 kuukauden ikäisenä vuoden kuluttua yhden vuoden kuluttua. Tässä tutkimuksessa ei löytynyt merkittävää kasvua uusien maapähkinäallergioiden esiintymisessä niiden keskuudessa, jotka välttivät maapähkinöitä kuluttamisen jälkeen 60 kuukauden ikään asti. Kirjoittajat päättelevät, että maapähkinäkeikkojen vähentämiseksi olisi suositeltava aikaisempaa ja pidempää maapähkinäkulutusta.
Jatkotutkimus tukee edelleen allergeenisten ruokien varhaisessa vaiheessa allergioiden välttämiseksi myöhemmin lapsuudessa. Helmikuun 2016 tutkimuksen kanssa 300 lasta osoitti, että maapähkinäallergioilla kärsivillä lapsilla oli huomattavasti vanhempi kuin he olivat alttiina maapähkinöille ensimmäistä kertaa kuin lapsilla, joilla ei ollut maapähkinäallergioita. 2 äskettäin suoritetussa äskettäin suoritetussa imettävien pikkulasten tutkimuksessa arvioitiin varhaisen allergeenisten ruokien vaikutusta. Vauvat käsiteltiin maapähkinöillä, keitetyllä munalla, lehmänmaitolla, seesamilla, seesamilla, huijareilla ja vehnällä tai ainoan imetyksen vakio -asioissa 6 kuukauden ikäisenä. 3 Kaikkien ruoka -allergioiden esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi varhaisten vastasyntyneiden ryhmässä kuin kontrolliryhmässä. Maapähkinä- ja muna -allergian esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi ryhmässä varhaisella esittelyllä. Nämä tulokset havaittiin kuitenkin vain protokollaanalyysissä eikä hoito-aikomuksessa. Vaikka näyttää käytännölliseltä antaa niin monelle allergiaa, joka sisältää ruokia, äskettäisen tutkimuksen mukaan varhainen esittely on mahdollista eikä näytä vaikuttavan imettäviin pikkulasten kanssa. 4 Lopuksi nykyisen kirjallisuuden katsaus huhtikuusta 2016 tukee näitä tuloksia ja päättelee, että allergeenisten elintarvikkeiden varhainen käyttöönotto on elintarvikeallergisen vähentyneen riski. 5
Tämä nykyinen tutkimus ei ole ainoa tutkimus, joka osoittaa, että kun lapset kuluttavat aikaisemmin usein allergeeneja, heidän allergeenispesifinen IGE näyttää vähenevän, kun taas allergeenispesifinen IgG kasvaa. Vuodesta 2013 tehdyssä tutkimuksessa löydettiin sama tulos altistuessaan munasoluille aikaisemmin. 6 muut tutkimukset osoittivat kuitenkin vastakkaisia tuloksia. Prospektiivinen tutkimus, jossa oli 239 lasta, seurasi syntymästä 5-vuotiaana, osoittivat, että niillä, joilla oli positiivisia maapähkinä-gantisoneja, jotka välttivät maapähkinöiden kulutusta, oli korkeat maapähkispesifiset IgG- ja IgG4-vasta-aineet. (että niillä, joilla on alempi maapähkinämainen, on korkeammat maapähkinä IgG-vasta-aineet). Yleiskatsaus kuitenkin päätteli, että oraalinen maapähkinä immunoterapia, ts. H. Maapähkinän käyttöönotto pieninä annoksina pidemmän ajanjakson ajan, joka estää IgE-vasteen ja lisää IgG4-vasta-aineita, kun immuunijärjestelmä siirtyy pois tyypin 2-T-auttajasta (Th2) -johdonmallista. 8 näyttää siltä, että IgG4 -antiikkia käytetään toleranssin indikaattorina tai IgE: n tukahduttamisen markkerina. 9
Maapähkinöiden varhainen kulutus näyttää johtavan korkeampiin maapähkispesifisten IgG4-vasta-aineiden pitoisuuksiin, mikä johtaa IgE-pohjaisen avoimen allergisen reaktion tiettyyn immuunimodulaatioon. Pienet antigeenialtistuksen määrät aiheuttavat hitaasti B -soluja ajan myötä IgG4: n tuottamiseksi IgE: n kautta, mikä merkitsee Th2 -määräävän aseman siirtymistä Th1 -hallitsevuuteen. 10 Liialliset antigeenispesifiset IgG4-vasta-aineet voivat kuitenkin edustaa muita tuntemattomia terveysriskejä. Esimerkiksi lehmänmaidon varhaisen sisällyttämisen ja TH1-hallitsevan tyypin 1 diabetes mellituksen (T1DM) välillä on vakiintunut korrelaatio. On epäselvää, voisiko mahdollisesti liiallisia lehmänmaito-spesifisiä IgG-vasta-aineita menneisyydestä olla rooli T1DM: n etiologiassa geneettisesti alttiissa populaatiossa. T1DM: n geneettinen taipumus lapsista osoitti, että myöhemmin T1DM: n kehittyneillä lapsilla, nosti IgG-tasoja beeta-laktoguliinia vastaan, joka on lehmän maidon pääproteiini. Ja Th1-hallitsevien autoimmuunisairauksien esiintyvyys. Äskettäin suoritetussa eläintutkimuksessa havaittiin korrelaatiot lisääntyneen maidon ja ICE-spesifisen IgG-vasta-aineen välillä nivelreuman mallin rotille. 12 Tämä tutkimus osoittaa, että elintarvikespesifiset IgG-vasta-aineet voivat vaikuttaa tiettyjen autoimmuunisairauksien kehittymiseen. Autoimmuniteetin syytä ei tietenkään ole vielä täysin selkeytetty, ja lisätutkimuksia vaaditaan edistämään elintarvikkeiden vaikutusta ja sen vaikutuksia immuunitoimintaan.
- Du Toit G., Roberts G., Sayre Ph, et ai. Satunnaistettu tutkimus maapähkinöiden syömisestä imeväisillä, joilla on maapähkinäallergia. n Engl. J Med . 2015; 372 (9): 803-813. ; Iran J Allergy Astma Immunol . 2016; 15 (1): 53-61.
- Perkin MR, Logan K, Tseng A, et ai. Satunnaistettu tutkimus allergeenisten elintarvikkeiden käyttöönotosta imetyillä imeväisillä. n Engl. J Med . 2016; 374 (18): 1733-1743.
- Perkin MR, Logan K, Marrs T, et ai. Tiedustelu suvaitsevaisuuden (EAT) tutkimuksesta: allergeenisten ruokien varhaisen käyttöönoton toteutettavuus. J -allergiaklinikan immunoli . 2016; 137 (5): 1477-1486.e8.
- Elizur A, Katz Y. Allergeenialtistuksen aika ja ruoka -allergian kehitys: Hoito ennen kuin hevonen tulee taulukosta. Curr Opingy Allergy Clin Immunol . 2016; 16 (2): 157-164.
- Palmer DJ, Metcalfe J., Makrides M., et ai. Varhainen säännöllinen muna -altistuminen ekseemapotilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J -allergiaklinikan immunoli . 2013; 132 (2): 387-392.e1.
- Sverremark-Ekström E, Hultgren EH, Borres MP, Nilsson C. Malmin-nuss-herkistäminen viiden ensimmäisen elämän vuoden aikana liittyy maapähkinäkohtaisen IgG: n lisääntyneisiin peileihin. Pediatr -allergian immunoli . 2012; 23 (3): 224-229.
- deol s, lintu kyllä. Nykyinen mielipide ja katsaus suun maapähkinä immunoterapiasta. hum Roccin Immunother . 2014; 10 (10): 3017-3021.
- Ponce M, Diesner SC, Szépfalusi Z, EI -regger T. Toleranssin kehityksen markkeri kohti ruoka -allergeeneja. allergia . 2016; 71 (10): 1393-1404.
- Matsuoka T, Shamji MH, Durham Sr. Allergeeni-immunoterapia ja toleranssi. allergoli int . 2013; 62 (4): 403-413.
- Luopajärvi K., Savilahti E., Virtanen SM, et ai. Lisääntyneet lehmänmaitovasta -aineiden pitoisuudet lapsenkengissä lapsilla, joilla on myöhemmin tyypin 1 diabetes lapsuudessa. lasten diabetes . 2008; 9 (5): 434-441.
- Li J., Yan H., Chen H. et ai. Nivelreuman patogeneesi liittyy maito- tai muna -allergiaan. n. Am. J. Med. Sci . 2016; 8 (1): 40-46.