referência
Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QS, Baracos VE, Reiman T, Mazurak VC. A suplementação de óleo de peixe aumenta a eficácia da quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado.Câncer.15 de fevereiro de 2011. doi: 10.1002/cncr.25933. (Epub antes da impressão.)
projeto
46 pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) completaram o estudo. Todos os pacientes receberam quimioterapia padrão de primeira linha (carboplatina com vinerelbina ou gencitabina). O braço de tratamento padrão (SOC) (n=31) recebeu apenas os medicamentos quimioterápicos; O grupo óleo de peixe (FO) (n=15) consumiu 2,5 gramas de EPA/DHA por dia, além da quimioterapia. A duração do estudo foi de um ano.
Parâmetros de destino
A avaliação foi realizada por meio de exames de imagem e clínico. As medidas incluíram taxa de resposta (resposta completa + resposta parcial) e benefício clínico (resposta completa + resposta parcial + doença estável dividida pelo número de pacientes).
Principais descobertas
No geral, a taxa de resposta positiva no grupo FO foi duas vezes maior que no grupo SOC (60% versus 25,8%).P= 0,008). O benefício clínico também foi maior no grupo FO do que no grupo SOC (80% vs. 41,8%,P= 0,2). Houve também uma tendência de melhora na sobrevida em um ano no grupo FO (60% vs. 38,7%).P= 0,15). Finalmente, as toxicidades limitantes da dose não diferiram entre os dois grupos (P=0,46).
Implicações clínicas
Estudos anterioresin vitroEin vivodemonstraram que os ácidos graxos ômega-3 podem aumentar a citotoxicidade dos medicamentos quimioterápicos.1.2Embora tais evidências preliminares sugiram uma potencialização da quimioterapia, há poucos dados de ensaios clínicos que apoiem estas alegações. O presente resumo reforça as evidências que sugerem que o EPA/DHA pode sensibilizar as células cancerígenas aos efeitos citotóxicos dos medicamentos quimioterápicos. É também a primeira vez que este efeito foi demonstrado especificamente em pacientes com CPNPC.
Embora este estudo tenha utilizado um medicamento quimioterápico à base de platina e gencitabina ou navelbina, o efeito pode não depender dos medicamentos quimioterápicos específicos utilizados. Houve um estudo de fase II em pacientes com câncer de mama metastático que receberam quimioterapia à base de antraciclina e 1,8 gramas por dia de DHA de uma fonte de algas. A dosagem começou 7 a 10 dias antes do início da quimioterapia e continuou durante todo o período. Além da sobrevivência global, este estudo examinou a incorporação de DHA nos fosfolipídios e descobriu que a incorporação variava muito de pessoa para pessoa. Apenas aqueles considerados “altos fundadores” experimentaram um aumento na sobrevivência global.3Uma hipótese de como os ácidos graxos ômega-3 podem potencializar os agentes citotóxicos é aumentar o potencial oxidativo da bicamada fosfolipídica. Um aumento da taxa de sobrevivência global apenas entre as mulheres que tinham “pesado em DHA” apoia esta hipótese.
Isto reforça o argumento da ingestão de ácidos graxos ômega-3 em todos os pacientes com CPNPC submetidos à quimioterapia.
Estudos anteriores em roedores sugeriram que o DHA poderia converter tumores mamários quimiorresistentes em tumores quimiossensíveis e radiossensíveis.4A quimiossensibilização foi abolida com a administração concomitante de alfa-tocoferol, apoiando novamente o papel da peroxidação lipídica como mecanismo de ação. Outros mecanismos propostos de quimiossensibilização incluem afetar proteínas sinalizadoras como Ras, Akt e Her2neu, alterar a expressão ou função de proteínas apoptóticas, afetar fatores de sobrevivência como NF-kappaB ou aumentar a captação ou ativação de drogas.5
Deve-se notar que o uso de óleo de peixe como suplemento dietético no tratamento integrativo do câncer é melhor realizado não para quimiossensibilização, mas como agente anticaquético.6Especificamente no que diz respeito ao câncer de pulmão, um estudo mostrou que pacientes com sarcopenia (perda de massa muscular) apresentavam níveis plasmáticos significativamente mais baixos de EPA, DHA e ácidos graxos totais após 2,5 meses de quimioterapia.7Outro estudo com pacientes com câncer de pulmão que receberam óleo de peixe em forma de suplemento mostrou melhora do apetite, menos fadiga e redução da proteína C reativa.8Numa publicação separada, os autores do presente resumo mostraram que a massa muscular foi melhor preservada em pacientes com CPNPC que consumiram 2,2 gramas de EPA//DHA durante o tratamento do que naqueles que receberam apenas o tratamento padrão.9Embora a manutenção da massa muscular seja motivo suficiente para recomendar a suplementação de EPA/DHA em pacientes com CPNPC, o presente estudo sugere que as taxas de resposta e a sobrevida global também podem ser beneficiadas. Isto certamente apoia a ingestão de ácidos graxos ômega-3 em todos os pacientes com CPNPC submetidos à quimioterapia.
Restrições de estudo
Este é um pequeno estudo com apenas 46 participantes. No entanto, alcançou significância estatística. Nenhum placebo foi utilizado no grupo que não tomou óleo de peixe. Um controle com placebo fortaleceria enormemente os resultados porque é possível que pacientes saudáveis o suficiente para engolir comprimidos adicionais também tenham uma sobrevida mais longa.
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