Studie: Ett högt intag av isoflavoner kan främja tillväxten av bröstcancer
Studie: Ett högt intag av isoflavoner kan främja tillväxten av bröstcancer
referens
Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Effekterna av ett sojaböntillskott på genuttryck i bröstcancer: en randomiserad placebo -kontrollerad studie. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189.
design
randomiserad, placebo -kontrollerad studie med en period av 7 till 30 dagar
deltagare
av de 140 kvinnorna med bröstcancer som bevisades genom biopsi, som deltog i studien, utvärderades av totalt 132. Deltagarna inkluderade premenopausal (39,4 %) och postmenopausal (60,6 %) kvinnor med östrogenreceptor (ER) positiv och negativ status. Medelåldern var 56,2 år (± 11,9 år).
intervention
Deltagarna tog antingen ett sojaproteintillskott (25,8 g/PKT) eller ett placebo (mjölkprotein, 25,8 g/PKT) från tiden före den kirurgiska resektionen av varje deltagare (7-30 dagar). Varje paket innehöll också okända mängder maltodextrin, sackaros, fruktos, konstgjorda aromer, kalciumfosfat, magnesiumfosfat, riboflavin, vitamin A -palmitat, folsyra, vitamin D3 och vitamin B12. Koncentrationerna av isoflavoner i sojaprotein var följande: genistein, 1,8 mg/g sojaprotein och diadzein, 0,8 mg/g sojaprotein. De dagliga doserna av isoflavoner för de i interventionsgruppen var 98,44 mg/dag och 16,51 mg/dag genistin och diadzein.
Målparameter
Primära slutpunkter var förändringar i proliferation och apoptos, mätt med immunohistokemi för KI67 (proliferativt index) och Cas3 (apoptotiskt index) mellan de två studiegrupperna (n = 104; Soy, n = 54; placebo, n = 50). De sekundära resultatmätningarna inkluderade förändringar i genuttryck, som utvärderades genom nanostringsanalys (NanoString Technologies, Seattle, Washington) mellan grupperna (n = 14; soja, n = 8; placebo, n = 6). De enda andra sekundära resultatparametrarna var hela uttrycket av gener genom DNA -mikroarray (n = 51; soja, n = 28; placebo, n = 23) och kvantitativa PCR (qPCR) (n = 46; soja, n = 27; placebo, n = 19) analyserade från kirurgiska prover (no bioopsized tyg). Plasmaisoflavon mättes av de flesta deltagare vid kirurgisk resektion (soja, n = 63; placebo, n = 62). Ad hoc -analysen inkluderade uppdelningen av deltagarna enligt plasma genestreflektion, som kallas "hög" (n = 11) och "låg" (n = 23) genstein undergrupper. Den "höga" genestina plasmasnivån sattes till 16 ng/ml.
viktig kunskap
De primära slutpunkterna KI67 och CAS3 skilde sig inte mellan interventionsgruppen jämfört med placebogruppen eller i ad hoc -analysen av patienter med mycket cirkulerande geni. Nanostringsanalysen av genuttrycket (n = 14) visade en trend mot variationen mellan grupper med flera gengrupper med motsatta riktningar (överuttryckt/underexpression). Det fanns en stor varians av den cirkulerande gennivån i interventionsgruppen, med ett medianvärde av 6,3 ng/ml och 25 % av gruppen med cirkulerande speglar på mindre än 0,5 ng/ml. Av denna anledning beslutade författarna att bilda en grupp med en "hög" genistin genom att endast lägga till deltagarna med cirkulerande genistreflektion över 95: e percentilen i placebogruppen. Vid jämförelse av denna undergrupp med ett högt genitiskt innehåll (n = 11) med undergruppen med ett lågt genestininnehåll (n = 23) var det en statistiskt signifikant skillnad ( p <. 01) mellan genunderskriften i mikroarray-analys. Dessutom visade gruppsignaturen för gruppen med ett högt genitiskt innehåll en överrepresentation av signalvägar som reglerar celltillväxt och proliferation ( p <. 001). Medan grupperna var väl koordinerade utan variation av patient- eller tumöregenskaperna, fanns det en trend för bröstcancer av typen luminal A i gruppen med låg genestina och luminal B i gruppen med hög genestina ( p =. 06). DNA-mikroarray indikerade ett överuttryck av fibroblasttillväxtfaktorreceptorn (FGFR2) och qPCR bekräftade ett 2,3-faldigt överuttryck av FGFR2 i sojaproteingruppen (n = 27) jämfört med placebo (n = 19).
Practice Implications
Det finns ihållande debatter och motsägelsefull information om soja- och bröstcancer i litteraturen och ännu mer i media. Denna studie är intressant, men bidrar utan tvekan till förvirring. En grundlig analys av data från denna studie i samband med resultatdata om sojaakonsum och bröstcancer kan klargöra en del av förvirringen.
Jag betonar ibland mot mina patienter att när vi pratar om soja talar vi om "bara en böna".
För det första användes mycket stora mängder sojaproteinisolat (51,6 g/dag) i den aktuella studien, som innehöll mycket höga koncentrationer av genistein (98,44 mg/dag) och diadzein (16,51 mg/dag). Konsumtionen av nästan 100 mg genistin från matkällor skulle vara extrem. Det som hänvisades till i tidigare studier som "dieter med höga sojaakoner" uppnådde inte dessa värden. I Shanghai bröstcanceröverlevnadsstudie var till exempel den högsta kvintilen för inspelningen mindre än 15,41 g sojaprotein och över 62,68 mg totalt isoflavon dagligen. Isoflavone som den högsta intaggruppen. 2 Den aktuella studien kan vara relevant för isoflavoner (dvs kosttillskott och anrikade livsmedel), men det är osannolikt att livsmedelsmängderna, även med höga sojabönkonsumenter, kan nå de undersökta värdena. En annan reservation när man använder denna studie för att informera våra allmänna näringsrekommendationer är att studien inte kunde visa någon skillnad i de primära resultaten av spridning (KI67) eller apoptos (CAS3) mellan grupperna. Först när interventionsgruppen delades upp i en undergrupp av kvinnor (11 i Sojaggruppe vs. 23 i placebo) med en hög cirkulerande genistin (> 16 ng/ml), var signifikanta skillnader i spridningssignaturerna via mikroarray. Det fanns ingen skillnad i den ursprungliga kohorten (n = 104).
Vid utvärdering av molekylära subtyper fanns det en trend för luminal B i undergruppen med starkt cirkulerande genistin jämfört med luminal A i undergruppen med en låg genestina ( p =. 06). Det är möjligt att randomiseringen av proverna slumpmässigt ledde till detta urvalsförskjutning. Det är också möjligt att genistein påverkar uttrycket av gener som är förknippade med luminal B. Om det förstnämnda är korrekt, förvrängdes varje implikation av det genistiska inflytandet till expressionsmönstren med molekyltypen. Men om det senare tillämpas är detta en anledning att varna för höga genistina doser.
Medan molekylprofilering kan förbättra vår förståelse för mekanismer, bör klinisk resultatinformation överträffa antaganden baserade på mekanistiska data. Det finns knappast några motsägelser i de pågående publikationerna om sojaakoner och återfall av bröstcancer. 3 Denna befolkningsgrupp utsätts för en särskilt hög risk för bröstcancer på grund av dess personliga historia om behandlingen av sjukdomen. Icke desto mindre har studier i denna population varken visat i asiatiska kohorter eller i mer heterogena kohorter i USA.
Det finns indikationer på att isoflavon är kontraindicerade i överdrivna mängder (100 mg/dag) och kan dölja en viss risk.
Soy mat-in moderation-ha visat sig vara neutrala eller fördelaktiga i alla studier som har undersökt intaget av soja och återfall av bröstcancer.
Det bästa rådet för våra patienter för soja- och bröstcancer kan sammanfattas i dessa två uttalanden:
Jag betonar ibland för mina patienter att när vi talar om soja talar vi om "bara en böna". Det finns många åsikter och till och med känslor i sojadebatten. När det gäller bevisen för bröstcancer är de enda riktlinjerna som jag rekommenderar att dosera mängden (1-2 delar/d) av de mest biologiskt odlade kompletta formerna (edamame) eller fermenterade källor (MISO).