Študija: Visok vnos izoflavonov lahko spodbudi rast raka dojke

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Die Auswirkungen einer Sojaergänzung auf die Genexpression bei Brustkrebs: eine randomisierte placebokontrollierte Studie. J Nationales Krebsinstitut. 2014;106(9). pii: dju189. Design Randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 7 bis 30 Tagen Teilnehmer Von den 140 Frauen mit durch Biopsie nachgewiesenem Brustkrebs, die an der Studie teilnahmen, waren insgesamt 132 auswertbar. Zu den Teilnehmern gehörten prämenopausale (39,4 %) und postmenopausale (60,6 %) Frauen mit Östrogenrezeptor (ER) positivem und ER negativem Status. Das Durchschnittsalter betrug 56,2 Jahre (±11,9 Jahre). Intervention Die Teilnehmer nahmen vom Zeitpunkt der positiven Brustbiopsie bis zum Tag vor der …
Referenca Shike M, Doane As, Russo L in sod. Učinki dodatka soje na izražanje genov pri raku dojke: randomizirana placebo -kontrolirana študija. J Nacionalni inštitut za rak. 2014; 106 (9). PII: DJU189. Oblikovana randomizirana, placebo usmerjena študija z obdobjem od 7 do 30 dni udeležencev 140 žensk z rakom dojke, dokazano z biopsijo, ki je sodelovala v študiji, je bila ocenjena s skupno 132. Udeleženci so vključevali predmenopavzi (39,4 %) in postmenopavzalno (60,6 %) in negativno pozitivno. Povprečna starost je bila 56,2 leta (± 11,9 let). Intervencija, ki so jo udeleženci vzeli od pozitivne biopsije dojk do dneva pred ... (Symbolbild/natur.wiki)

referenca

Shike M, Doane As, Russo L in sod. Učinki dodatka soje na izražanje genov pri raku dojke: randomizirana placebo -kontrolirana študija. J Nacionalni inštitut za rak. 2014; 106 (9). PII: DJU189.

dizajn

randomizirana, s placebom -kontrolirana študija z obdobjem od 7 do 30 dni

udeleženec

od 140 žensk z rakom dojke, dokazano z biopsijo, ki je sodelovala v raziskavi, je bilo ovrednotenih s skupno 132. Udeleženci so vključevali premenopavzalno (39,4 %) in postmenopavzi (60,6 %) žensk s pozitivnim in negativnim stanjem estrogena (ER). Povprečna starost je bila 56,2 leta (± 11,9 let).

intervencija

Udeleženci so od trenutka pred kirurško resekcijo vsakega udeleženca (7-30 dni) prevzeli bodisi sojini beljakovinski dodatek (25,8 g/pkt) ali placebo (mlečni protein, 25,8 g/pkt). Vsak paket je vseboval tudi neznane količine maltodekstrina, saharoze, fruktoze, umetnih aroma, kalcijevega fosfata, magnezijevega fosfata, riboflavina, vitamina A palmitata, folne kisline, vitamina D3 in vitamina B12. Koncentracije izoflavonov v sojinih beljakovinah so bile naslednje: genistein, 1,8 mg/g sojinega proteina in diadzein, 0,8 mg/g sojinega proteina. Dnevni odmerki izoflavonov za tiste v intervencijski skupini so bili 98,44 mg/dan in 16,51 mg/dan genistina in diadzeina.

ciljni parameter

primarne končne točke so bile spremembe proliferacije in apoptoze, merjene z imunohistokemijo za KI67 (proliferativni indeks) in CAS3 (apoptotični indeks) med dvema študijskima skupinama (n = 104; soja, n = 54; placebo, n = 50). Meritve sekundarnih rezultatov so vključevale spremembe v ekspresiji genov, ki so bile ovrednotene z analizo nanostringov (nanostring Technologies, Seattle, Washington) med skupinami (n = 14; soja, n = 8; placebo, n = 6). Edini drugi sekundarni parametri rezultatov so bili celotna ekspresija genov z mikroarro DNA (n = 51; soja, n = 28; placebo, n = 23) in kvantitativni PCR (qpcr) (n = 46; soja, n = 27; placebo, n = 19), ki so jih analizirali iz kirurških vzorcev (brez biopsizirane fabic). Plazemski izoflavon je izmerila večina udeležencev v času kirurške resekcije (soja, n = 63; placebo, n = 62). Ad hoc analiza je vključevala delitev udeležencev v skladu z razmislek v plazmi, ki se imenujejo "visoki" (n = 11) in "nizki" (n = 23) genstein podskupine. Raven "visoke" genestinske plazme je bila nastavljena na 16 ng/ml.

Pomembno znanje

Primarna končna točka KI67 in CAS3 se med intervencijsko skupino nista razlikovala v primerjavi s placebo skupino ali v ad hoc analizi bolnikov z visoko obtočnim genijem. Nanostring analiza genske ekspresije (n = 14) je pokazala trend odstopanja med skupinami z več genskimi skupinami z nasprotnimi smeri (pretirano izraženo/premalo izraženo). V intervencijski skupini je bila velika varianta ravni krožnih genov, s srednjo vrednostjo 6,3 ng/ml in 25 % skupine s krožnimi ogledali manj kot 0,5 ng/ml. Zaradi tega so se avtorji odločili, da bodo oblikovali skupino z "visokim" genistinom, tako da so le dodajali udeležence s kroženjem genističnega odseva nad 95. odstotkom placebo skupine. Pri primerjavi te podskupine z visoko genitsko vsebnostjo (n = 11) z podskupino z nizko vsebnostjo genestina (n = 23) je bila med genskimi podpisi v mikroarray analiza statistično pomembna razlika ( p <. 01). Poleg tega je genski podpis skupine z visoko genitično vsebnostjo pokazal prekomerno prikazovanje signalnih poti, ki uravnavajo rast in širjenje celic ( p <. 001). Medtem ko so bile skupine dobro koordinirane brez sprememb bolnikov ali tumorskih značilnosti, je v skupini z nizkim genestinom in luminalom B v skupini z visokim genestinom ( p =. 06) v skupini prišlo do trenda za raka dojke A. DNK mikroarra je pokazala prekomerno ekspresijo receptorja rastnega faktorja fibroblasta (FGFR2) in QPCR je potrdila 2,3-kratno prekomerno ekspresijo FGFR2 v skupini soje (n = 27) v primerjavi s placebom (n = 19).

Posledice prakse

V literaturi obstajajo vztrajne razprave in nasprotujoče si informacije o soji in raku dojk, v medijih pa še več. Ta študija je zanimiva, a nedvomno prispeva k zmedi. Temeljita analiza podatkov iz te študije v povezavi s rezultati podatkov o soji in raku dojke lahko razjasni nekaj zmede. Včasih proti svojim pacientom poudarjam, da ko govorimo o soji, govorimo o "samo enem fižolu". Prvič, v tej študiji so bile uporabljene zelo velike količine izolata sojine beljakovine (51,6 g/dan), ki je vsebovala zelo visoke koncentracije genisteina (98,44 mg/dan) in Diadzeina (16,51 mg/dan). Poraba skoraj 100 mg genistina iz virov hrane bi bila skrajna. Kar je bilo v prejšnjih študijah omenjeno kot "dieta z visokimi sojinimi akoni", teh vrednosti ni doseglo. Na primer, v študiji preživetja raka v Šanghaju je bil najvišji kvintil snemanja manjši od 15,41 g sojinega beljakovin in več kot 62,68 mg celotnega izoflavona na dan. Isoflavone kot najvišja sesalna skupina. 2 Trenutna študija je lahko pomembna za izoflavone (tj. Prehranska dopolnila in obogatena hrana), vendar je malo verjetno, da lahko količine hrane, tudi pri visokih potrošnikih soje, dosežejo pregledane vrednosti. Druga rezervacija pri uporabi te študije za obveščanje o naših splošnih prehranskih priporočilih je, da študija ne bi pokazala razlike v primarnih rezultatih širjenja (KI67) ali apoptoze (CAS3) med skupinami. Šele ko je bila intervencijska skupina razdeljena na podskupino žensk (11 v Sojaggruppe proti 23 v placebom) z visoko obtočnim genistinom (> 16 ng/ml), so bile pomembne razlike v podpisih širjenja prek mikroarra. V originalni skupini ni bilo razlike (n = 104). Zanimivo je, da je bila spremenljivost plazemskega izoflavona med udeleženci intervencijske skupine ogromna, vrednosti med 0 ng/ml in 400 ng/ml v času operacije. To lahko odraža skladnost s protokolom, vendar verjetno obstaja sprememba metabolizma, ki k temu prispeva tudi. Ta študija torej kaže, da če 51 žensk porabi skoraj 100 mg genisteina na dan, jih ima 11 (20 %) visok krožni genistični odsev. Istega 11 žensk ima tudi tumorje z vzorci izražanja DNK, ki odražajo povečano celično proliferacijo. Pri ocenjevanju molekulskih podtipov je bil v podskupini trend za luminalno B z močno kroženjem genistina v primerjavi z luminalnim A v podskupini z nizko genestino ( p =. 06). Možno je, da je randomizacija vzorcev naključno privedla do te izbirne pristranskosti. Možno je tudi, da genistein vpliva na izražanje genov, ki so povezani z luminalnim B. Če je prvi pravilen, je bila vsaka posledica genističnega vpliva izkrivljena na vzorce izražanja z molekularnim podtipom. Če pa slednje velja, je to razlog za opozorilo na visoke odmerke genistina. Medtem ko lahko molekularno profiliranje izboljša naše razumevanje mehanizmov, bi morale informacije o kliničnih rezultatih preseči predpostavke na podlagi mehaničnih podatkov. V trenutnih publikacijah o sojinih akonih in ponovitvi raka dojke skoraj ni nasprotja. 3 Ta populacijska skupina je zaradi svoje osebne anamneze zdravljenja bolezni izpostavljena posebno visokemu tveganju za raka dojke. Kljub temu študije v tej populaciji niso pokazale niti v azijskih skupinah niti v bolj heterogenih kohortah v ZDA. Najboljši nasvet za naše paciente za rak soje in dojke je mogoče povzeti v teh dveh izjavah:
  1. Obstajajo znaki, da je izoflavon kontraindiciran v prekomernih količinah (100 mg/dan) in lahko skrije določeno tveganje.
  2. Sojina zmernost v hrani, ki je dokazana za nevtralno ali koristno v vseh študijah, ki so preučile vnos soje in ponovitev raka dojke.
    3. Včasih svojim pacientom poudarim, da ko govorimo o soji, govorimo o "samo enem fižolu". V razpravi o soji je veliko mnenj in celo čustev. Kar zadeva dokaze v zvezi z rakom dojke, so edine smernice, ki jih priporočam, odmeriti količino (1-2 deli/d) najbolj biološko gojenih popolnih oblik (EDAMAME) ali fermentiranih virov (MISO).

    1. Shu XO, Zheng Y, Cai H in sod. Vnos in preživetje soje pri raku dojke. jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
    2. Caan BJ, Natarajan L, Parker B et al. Poraba soje in napoved raka dojke. Biomarker za rak Pidemics Prev. 2011; 20 (5): 854-858.
    3. Kaczor T. Učinki akonance soje na napoved raka dojke. Nat Med J. 2012; 4 (11). >>> http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efepects-soy-consumptung-breast-cancer-foreisis . Dostopano 28. februarja 2015.