Studie: een hoge inname van isoflavons kan de groei van borstkanker bevorderen

Referenz Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Die Auswirkungen einer Sojaergänzung auf die Genexpression bei Brustkrebs: eine randomisierte placebokontrollierte Studie. J Nationales Krebsinstitut. 2014;106(9). pii: dju189. Design Randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 7 bis 30 Tagen Teilnehmer Von den 140 Frauen mit durch Biopsie nachgewiesenem Brustkrebs, die an der Studie teilnahmen, waren insgesamt 132 auswertbar. Zu den Teilnehmern gehörten prämenopausale (39,4 %) und postmenopausale (60,6 %) Frauen mit Östrogenrezeptor (ER) positivem und ER negativem Status. Das Durchschnittsalter betrug 56,2 Jahre (±11,9 Jahre). Intervention Die Teilnehmer nahmen vom Zeitpunkt der positiven Brustbiopsie bis zum Tag vor der …
Referentie Shike M, Doane as, Russo L, et al. De effecten van een sojabonensupplement op genexpressie bij borstkanker: een gerandomiseerde placebo -gecontroleerd onderzoek. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189. Ontwerp gerandomiseerd, placebo -gecontroleerd onderzoek met een periode van 7 tot 30 dagen deelnemers van de 140 vrouwen met borstkanker bewezen door biopsie, die deelnamen aan de studie, werden geëvalueerd door een totaal van 132. De deelnemers omvatten premenopauzale (39,4 %) en postmenopauzale (60,6 %) vrouwen met ostrogeen (er) positieve en negatieve status. De gemiddelde leeftijd was 56,2 jaar (± 11,9 jaar). Interventie die de deelnemers namen vanaf de tijd van de positieve borstbiopsie tot de dag ervoor ... (Symbolbild/natur.wiki)

Studie: een hoge inname van isoflavons kan de groei van borstkanker bevorderen

Referentie

SHIKE M, Doane as, Russo L, et al. De effecten van een sojabonensupplement op genexpressie bij borstkanker: een gerandomiseerde placebo -gecontroleerd onderzoek. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189.

ontwerp

Gerandomiseerde, placebo -gecontroleerd onderzoek met een periode van 7 tot 30 dagen

Deelnemer

van de 140 vrouwen met borstkanker bewezen door biopsie, die deelnamen aan de studie, werden geëvalueerd door een totaal van 132. De deelnemers omvatten premenopauzale (39,4 %) en postmenopauzale (60,6 %) vrouwen met oestrogeenreceptor (ER) positieve en negatieve status. De gemiddelde leeftijd was 56,2 jaar (± 11,9 jaar).

interventie

De deelnemers namen een soja-eiwitsupplement (25,8 g/pkt) of een placebo (melkeiwit, 25,8 g/pkt) op vanaf het moment vóór de chirurgische resectie van elke deelnemer (7-30 dagen). Elk pakket bevatte ook onbekende hoeveelheden maltodextrine, saccharose, fructose, kunstmatige aroma's, calciumfosfaat, magnesiumfosfaat, riboflavine, vitamine A palmitat, foliumzuur, vitamine D3 en vitamine B12. De concentraties van isoflavons in soja -eiwit waren als volgt: genisteïne, 1,8 mg/g soja -eiwit en diadzeïne, 0,8 mg/g soja -eiwit. De dagelijkse doses isoflavons voor die in de interventiegroep waren 98,44 mg/dag en 16,51 mg/dag genistine en diadzeïne.

Doelparameter

Primaire eindpunten waren veranderingen in proliferatie en apoptose, gemeten door immunohistochemie voor Ki67 (proliferatieve index) en CAS3 (apoptotische index) tussen de twee studiegroepen (n = 104; soja, n = 54; placebo, n = 50). De secundaire resultaatmetingen omvatten veranderingen in genexpressie, die werden geëvalueerd door nanostringanalyse (NanoString Technologies, Seattle, Washington) tussen de groepen (n = 14; soja, n = 8; placebo, n = 6). De enige andere secundaire resultaatparameters waren de gehele expressie van genen door DNA -microarray (n = 51; soja, n = 28; placebo, n = 23) en kwantitatieve PCR (qpcr) (n = 46; soja, n = 27; placebo, n = 19) geanalyseerd uit chirurgische monsters (geen biopsized stof). Plasma -isoflavon werd gemeten door de meeste deelnemers op het moment van chirurgische resectie (soja, n = 63; placebo, n = 62). De ad hoc -analyse omvatte de divisie van de deelnemers volgens Plasma Genest -reflectie, die worden aangeduid als "hoog" (n = 11) en "lage" (n = 23) Genstein -subgroepen. Het "hoge" genestine plasmasiveau werd ingesteld op 16 ng/ml.

belangrijke kennis

De primaire eindpunten Ki67 en CAS3 verschilden niet tussen de interventiegroep in vergelijking met de placebogroep of in de ad hoc -analyse van patiënten met een zeer circulerende geni. De nanostringanalyse van de genexpressie (n = 14) vertoonde een trend in de richting van de variantie tussen groepen met verschillende gengroepen met tegengestelde richtingen (tot overexpressie/onderexpressie). Er was een grote variantie van het circulerende genniveau in de interventiegroep, met een mediane waarde van 6,3 ng/ml en 25 % van de groep met circulerende spiegels van minder dan 0,5 ng/ml. Om deze reden besloten de auteurs om een ​​groep te vormen met een "hoog" genistine door alleen door de deelnemers toe te voegen met circulerende genistische reflectie boven het 95e percentiel van de placebogroep. Bij het vergelijken van deze subgroep met een hoog genitisch gehalte (n = 11) met de subgroep met een laag genestinegehalte (n = 23) was er een statistisch significant verschil ( p <. 01) tussen de gensignaturen in microarray-analyse. Bovendien vertoonde de gensignatuur van de groep met een hoog genitisch gehalte een oververtegenwoordiging van signaalpaden die celgroei en proliferatie reguleren ( p <. 001). Hoewel de groepen goed gecoördineerd waren zonder variatie van de patiënt- of tumorkenmerken, was er een trend voor borstkanker van het type luminale A in de groep met lage genestine en luminale B in de groep met hoog genestine ( p =. 06). DNA-microarray duidde op een overexpressie van de fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR2) en qPCR bevestigden een 2,3-voudige overexpressie van FGFR2 in de soja-eiwitgroep (n = 27) in vergelijking met de placebo (n = 19).

Oefen implicaties

Er zijn aanhoudende debatten en tegenstrijdige informatie over soja en borstkanker in de literatuur en nog meer in de media. Deze studie is interessant, maar draagt ​​ongetwijfeld bij aan verwarring. Een grondige analyse van de gegevens uit deze studie in verband met de resultaatgegevens over soja -aaconsum en borstkanker kan een deel van de verwarring verduidelijken.
Ik benadruk soms tegen mijn patiënten dat wanneer we over soja praten, we spreken van "slechts één boon".
Ten eerste werden zeer grote hoeveelheden soja -eiwitisolaat (51,6 g/dag) gebruikt in de huidige studie, die zeer hoge concentraties genisteïne (98,44 mg/dag) en diadzeïne (16,51 mg/dag) bevatte. De consumptie van bijna 100 mg genistine uit voedselbronnen zou extreem zijn. Waarnaar in eerdere studies werd verwezen als "diëten met hoge soja -aasers" bereikte deze waarden niet. In de Shanghai -overlevingsstudie van borstkanker was bijvoorbeeld het hoogste kwintiel van de opname minder dan 15,41 g soja -eiwit en meer dan 62,68 mg totale isoflavon dagelijks. Isoflavone als de hoogste inlaatgroep. 2 De huidige studie kan relevant zijn voor isoflavons (dwz voedingssupplementen en verrijkte voedingsmiddelen), maar het is onwaarschijnlijk dat de voedselhoeveelheden, zelfs bij hoge sojabonenconsumenten, waarden kunnen bereiken die worden onderzocht.
Een ander reservering bij het gebruik van deze studie om onze algemene voedingsaanbevelingen te informeren, is dat de studie geen verschil kan aantonen in de primaire resultaten van proliferatie (KI67) of apoptose (CAS3) tussen de groepen. Pas toen de interventiegroep werd verdeeld in een subgroep van vrouwen (11 in de SoAggruppe versus 23 in placebo) met een hoog circulerend genistine (> 16 ng/ml), waren significante verschillen in de proliferatiebandtekeningen via microarray. Er was geen verschil in het oorspronkelijke cohort (n = 104).
Interessant is dat de variabiliteit van het plasma -isoflavon tussen de deelnemers van de interventiegroep enorm was, met de waarden tussen 0 ng/ml en 400 ng/ml op het moment van de operatie. Dit kan een weerspiegeling zijn van de naleving van het protocol, maar er is waarschijnlijk een variatie in het metabolisme dat hier ook bij bijdraagt. Deze studie toont daarom aan dat als 51 vrouwen bijna 100 mg genisteïne per dag consumeren, 11 van hen (20 %) een hoge circulerende genistische reflectie hebben. Dezelfde 11 vrouwen hebben ook tumoren met DNA -expressiepatronen die verhoogde celproliferatie weerspiegelen.
Bij het evalueren van de moleculaire subtypen was er een trend voor luminale B in de subgroep met sterk circulerende genistine vergeleken met luminale A in de subgroep met een lage genestine ( p =. 06). Het is mogelijk dat de randomisatie van de monsters willekeurig leidde tot deze selectiebias. Het is ook mogelijk dat de genisteïne de expressie beïnvloedt van genen die worden geassocieerd met luminale B. Als de eerste correct is, werd elke implicatie van de genistische invloed vervormd tot de expressiepatronen door het moleculaire subtype. Als deze laatste echter van toepassing is, is dit een reden om te waarschuwen voor hoge genistine -doses.
Hoewel moleculaire profilering ons begrip van mechanismen kan verbeteren, moet klinische resultaatinformatie veronderstellingen overtreffen op basis van mechanistische gegevens. Er zijn nauwelijks tegenstrijdigheden in de lopende publicaties over soja -aacons en herhaling van borstkanker. 3 Deze bevolkingsgroep wordt blootgesteld aan een bijzonder hoog risico op borstkanker vanwege de persoonlijke geschiedenis van de behandeling van de ziekte. Desalniettemin hebben studies in deze populatie noch in Aziatische cohorten aangetoond, noch in meer heterogene cohorten in de Verenigde Staten.
Het beste advies voor onze patiënten voor soja en borstkanker kan worden samengevat in deze 2 uitspraken:
  1. Er zijn aanwijzingen dat isoflavon in overmatige hoeveelheden (100 mg/dag) gecontra -indiceerd is en een bepaald risico kan verbergen.
  2. Soja-voedsel-in-moderatie-heeft gebleken neutraal of voordelig in alle onderzoeken die de inname van soja en het herhaling van borstkanker hebben onderzocht.
  3. Ik benadruk soms aan mijn patiënten dat we, wanneer we over soja spreken, spreken van "slechts één boon". Er zijn veel meningen en zelfs emoties in het sojadebat. Wat betreft het bewijs met betrekking tot borstkanker, zijn de enige richtlijnen die ik aanbeveel om de hoeveelheid (1-2 porties/d) van de meest biologisch gekweekte volledige vormen (Edamame) of gefermenteerde bronnen (MISO) te doseren.

  1. Shu Xo, Zheng Y, Cai H, et al. Soja -voedselinname en overleving bij borstkanker. JAMA. 2009; 302 (22): 2437-2443.
  2. Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et al. Soja -voedselconsumptie en voorspelling van borstkanker. Biomarker voor kanker Pidemics Prev. 2011; 20 (5): 854-858.
  3. Kaczor T. De effecten van soja -aconantie op de voorspelling van borstkanker. Nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efepects-soy-consumptung-breast-cancer-foreisis . Geraadpleegd op 28 februari 2015.