Tutkimus: Isoflavonien korkea saanti voi edistää rintasyövän kasvua
Tutkimus: Isoflavonien korkea saanti voi edistää rintasyövän kasvua
Viite
Shike M, Doane AS, Russo L, et ai. Soijapapujen lisäyksen vaikutukset geeniekspressioon rintasyövässä: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189.
Design
satunnaistettu, plasebo -ohjattu tutkimus, jonka ajanjakso on 7-30 päivää
osallistuja
140: stä rintasyöpään, joka oli todistettu tutkimukseen osallistuneella biopsialla, arvioitiin yhteensä 132. Osallistujiin kuului premenopausaalinen (39,4 %) ja postmenopausaalinen (60,6 %) naisia, joilla oli estrogeenireseptori (ER) ja negatiivinen tila. Keskimääräinen ikä oli 56,2 vuotta (± 11,9 vuotta).
interventio
Osallistujat ottivat joko soijaproteiinilisäaineen (25,8 g/pkt) tai lumelääkkeen (maitoproteiini, 25,8 g/pkt) ajasta ennen kunkin osallistujan kirurgista resektiota (7-30 päivää). Jokainen pakkaus sisälsi myös tuntemattomia määriä maltodekstriiniä, sakkaroosia, fruktoosia, keinotekoisia aromeja, kalsiumfosfaattia, magnesiumfosfaattia, riboflavinia, A -vitamiini -palmitaattia, foolihappoa, D3 -vitamiinia ja B12 -vitamiinia. Soijaproteiinin isoflavonien pitoisuudet olivat seuraavat: genisteiini, 1,8 mg/g soijaproteiini ja diadzeiini, 0,8 mg/g soijaproteiini. Interventioryhmän päivittäiset isoflavonit annokset olivat 98,44 mg/päivä ja 16,51 mg/päivä geniseeniä ja diadziinia.
Kohdeparametri
primaariset päätetapahtumat olivat muutokset proliferaatiossa ja apoptoosissa, mitattuna KI67: n immunohistokemialla (proliferatiivinen indeksi) ja CAS3 (apoptoottinen indeksi) kahden tutkimusryhmän välillä (n = 104; soija, n = 54; lumelääke, n = 50). Toissijaisten tulosmittauksiin sisältyivät muutokset geeniekspressiossa, jotka arvioitiin nanostring -analyysillä (Nanostring Technologies, Seattle, Washington) ryhmien välillä (n = 14; soija, n = 8; lumelääke, n = 6). Ainoat muut sekundaarisen tuloksen parametrit olivat koko geenien ekspressio DNA -mikromatriisin (n = 51; soija, n = 28; lumelääke, n = 23) ja kvantitatiivinen PCR (qPCR) (n = 46; soija, n = 27; lumelääke, n = 19) analysoituna kirurgisista näytteistä (ei biopsoitua kangasta). Useimmat osallistujat mittasivat plasman isoflavoni kirurgisen resektion aikaan (soija, n = 63; lumelääke, n = 62). Ad hoc -analyysi sisälsi osallistujien jakautumisen plasman sukupolven heijastuksen mukaan, jota kutsutaan "korkeaksi" (n = 11) ja "matalaksi" (n = 23) gensteiini -alaryhmiksi. "Korkea" Genestine -plasman taso asetettiin arvoon 16 ng/ml.
Tärkeä tieto
Ensisijaiset päätepisteet Ki67 ja CAS3 eivät eronneet interventioryhmän välillä lumelääkeryhmään tai potilaiden ad hoc -analyysiin, joilla oli erittäin kiertävä geni. Geeniekspression nanostring-analyysi (n = 14) osoitti suuntauksen kohti ryhmien välistä varianssia, jolla oli useita geeniryhmiä, joilla oli vastakkaiset suunnat (yli ekspressoitu/aliarvioitu). Interventioryhmässä oli verenkierron geenitasolla suuri varianssi, mediaaniarvo oli 6,3 ng/ml ja 25 % ryhmästä, jonka kiertävät peilit olivat alle 0,5 ng/ml. Tästä syystä kirjoittajat päättivät muodostaa ryhmän, jolla on "korkea" genistiini, lisäämällä vain osallistujat kiertämällä genististä heijastusta lumelääkeryhmän 95. prosenttipisteen yläpuolelle. Vertaamalla tätä alaryhmää korkeaa sukupolven pitoisuutta (n = 11) alaryhmään, jolla oli matala Genestinin-pitoisuus (n = 23), oli tilastollisesti merkitsevä ero ( p <. 01) geenien allekirjoitusten välillä mikromatriisianalyysissä. Lisäksi ryhmän geenikirjoitus, jolla oli korkea sukupolvipitoisuus, osoitti signaalireittien ylikuormitusta, jotka säätelevät solujen kasvua ja lisääntymistä ( p <. 001). Vaikka ryhmät koordinoitiin hyvin ilman potilaan tai tuumorin ominaisuuksien vaihtelua, tyyppisyöpään A -ryhmässä oli suuntaus ryhmässä, jolla oli matala Genestine ja luminal B ryhmässä, jolla oli korkea Genestine ( p =. 06). DNA: n mikromatriisi osoitti fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR2) ja QPCR: n yliekspression, joka vahvisti FGFR2: n 2,3-kertaisen yliekspression soijaproteiiniryhmässä (n = 27) verrattuna lumelääkkeeseen (n = 19).
käytännön vaikutukset
Kirjallisuudessa on jatkuvia keskusteluja ja ristiriitaisia tietoja soijasta ja rintasyövästä ja vielä enemmän mediassa. Tämä tutkimus on mielenkiintoinen, mutta epäilemättä myötävaikuttaa sekaannukseen. A thorough analysis of the data from this study in connection with the result data on soy aconsum and breast cancer can clarify some of the confusion.
korostan joskus potilaita vastaan, että kun puhumme soijasta, puhumme "vain yhdestä pavusta".
Ensinnäkin tässä tutkimuksessa käytettiin erittäin suuria määriä soijaproteiinisolaattia (51,6 g/vrk), jotka sisälsivät erittäin korkeat genisteiinipitoisuudet (98,44 mg/päivä) ja diadziinia (16,51 mg/päivä). Lähes 100 mg: n genistiinin kulutus ruokalähteistä olisi äärimmäistä. Se mitä aikaisemmissa tutkimuksissa viitattiin "ruokavalioiksi, joilla on korkea soija -acons", ei saavuttanut näitä arvoja. Esimerkiksi Shanghain rintasyövän eloonjäämistutkimuksessa levytyksen korkein kvintiili oli alle 15,41 g soijaproteiinia ja yli 62,68 mg: n kokonais -isoflavoni päivittäin. Isoflavone korkein imuryhmänä. 2 Nykyinen tutkimus voi olla merkityksellinen isoflaponsille (ts. Ruokavalion lisäravinteet ja rikastetut elintarvikkeet), mutta on epätodennäköistä, että elintarvikemäärät, jopa korkeiden soijapapujen kuluttajien kanssa, voivat saavuttaa tutkitut arvot.
Toinen varaus käytettäessä tätä tutkimusta yleisten ravitsemuksellisten suositusten tiedottamiseksi on, että tutkimus ei voi osoittaa eroa proliferaation (KI67) tai apoptoosin (CAS3) ensisijaisissa tuloksissa ryhmien välillä. Vain kun interventioryhmä jaettiin naisten alaryhmään (11 Soaggruppe vs. 23: ssa lumelääkkeessä), joilla oli korkea verenkierrossa oleva genistiini (> 16 ng/ml), olivat merkittäviä eroja proliferaation allekirjoituksissa mikromatriisin kautta. Alkuperäisessä kohortissa ei ollut eroa (n = 104).
Mielenkiintoista on, että interventioryhmän osallistujien plasman isoflavonen vaihtelu oli valtava, arvojen välillä 0 ng/ml - 400 ng/ml operaation aikaan. Tämä voi heijastaa protokollan noudattamista, mutta aineenvaihdunta on todennäköisesti muuttanut tätä. Siksi tämä tutkimus osoittaa, että jos 51 naista kuluttaa lähes 100 mg genisteiiniä päivässä, heistä 11 (20 %) on korkea verenkierrossa oleva genistinen heijastus. Samoilla 11 naisella on myös kasvaimia, joilla on DNA -ekspressiokuviot, jotka heijastavat lisääntynyttä solujen lisääntymistä.
arvioitaessa molekyylin alatyyppejä, alaryhmässä oli suuntaus luminal B: lle voimakkaasti kiertävän genistiinin kanssa verrattuna alaryhmän luminaaliin A alaryhmässä, jolla on matala genestine ( p =. 06). On mahdollista, että näytteiden satunnaistaminen johti satunnaisesti tähän valintapoikkeamaan. On myös mahdollista, että genisteiini vaikuttaa geenien ilmentymiseen, jotka liittyvät luminaaliin B. Jos entinen on oikea, niin genistisen vaikutuksen kaikki vaikutukset vääristyivät ekspressiokuvioihin molekyylin alatyypin avulla. Jos jälkimmäinen sovelletaan kuitenkin, tämä on syy varoittaa korkeista genistisistä annoksista.
Vaikka molekyyliprofilointi voi parantaa ymmärrystämme mekanismeista, kliinisen tulostiedon tulisi ulkona oletukset mekanistisen tiedon perusteella. Soija -aconeja koskevissa julkaisuissa ja rintasyövän toistumisessa ei ole tuskin ole ristiriitoja. 3 Siitä huolimatta tämän väestön tutkimukset eivät ole osoittaneet Aasian ryhmissä eikä Yhdysvalloissa heterogeenisemmissä ryhmissä.
Paras neuvo potilaillemme soija- ja rintasyöpään voidaan tiivistää näissä kahdessa lausunnossa:
- On merkkejä siitä, että isoflavoni on vasta -aiheinen liiallisissa määrissä (100 mg/päivä) ja voivat piilottaa tietyn riskin.
- Soija-maltillisuus on osoittautunut neutraaliksi tai edulliseksi kaikissa tutkimuksissa, joissa on tutkittu soijan saannin ja rintasyövän toistumista.
korostan joskus potilailleni, että kun puhumme soijasta, puhumme "vain yhdestä pavusta". Soijakeskusteluissa on monia mielipiteitä ja jopa tunteita. Rintasyöpä todisteiden osalta ainoat suosittelemani ohjeet ovat annostelemaan määrää (1-2 osaa/d) biologisesti kasvatetuimmista kokonaismuodoista (edamame) tai käyneistä lähteistä (MISO).
satunnaistettu, plasebo -ohjattu tutkimus, jonka ajanjakso on 7-30 päivää
Kohdeparametri
osallistuja
140: stä rintasyöpään, joka oli todistettu tutkimukseen osallistuneella biopsialla, arvioitiin yhteensä 132. Osallistujiin kuului premenopausaalinen (39,4 %) ja postmenopausaalinen (60,6 %) naisia, joilla oli estrogeenireseptori (ER) ja negatiivinen tila. Keskimääräinen ikä oli 56,2 vuotta (± 11,9 vuotta).
interventio
Osallistujat ottivat joko soijaproteiinilisäaineen (25,8 g/pkt) tai lumelääkkeen (maitoproteiini, 25,8 g/pkt) ajasta ennen kunkin osallistujan kirurgista resektiota (7-30 päivää). Jokainen pakkaus sisälsi myös tuntemattomia määriä maltodekstriiniä, sakkaroosia, fruktoosia, keinotekoisia aromeja, kalsiumfosfaattia, magnesiumfosfaattia, riboflavinia, A -vitamiini -palmitaattia, foolihappoa, D3 -vitamiinia ja B12 -vitamiinia. Soijaproteiinin isoflavonien pitoisuudet olivat seuraavat: genisteiini, 1,8 mg/g soijaproteiini ja diadzeiini, 0,8 mg/g soijaproteiini. Interventioryhmän päivittäiset isoflavonit annokset olivat 98,44 mg/päivä ja 16,51 mg/päivä geniseeniä ja diadziinia.
Kohdeparametri
primaariset päätetapahtumat olivat muutokset proliferaatiossa ja apoptoosissa, mitattuna KI67: n immunohistokemialla (proliferatiivinen indeksi) ja CAS3 (apoptoottinen indeksi) kahden tutkimusryhmän välillä (n = 104; soija, n = 54; lumelääke, n = 50). Toissijaisten tulosmittauksiin sisältyivät muutokset geeniekspressiossa, jotka arvioitiin nanostring -analyysillä (Nanostring Technologies, Seattle, Washington) ryhmien välillä (n = 14; soija, n = 8; lumelääke, n = 6). Ainoat muut sekundaarisen tuloksen parametrit olivat koko geenien ekspressio DNA -mikromatriisin (n = 51; soija, n = 28; lumelääke, n = 23) ja kvantitatiivinen PCR (qPCR) (n = 46; soija, n = 27; lumelääke, n = 19) analysoituna kirurgisista näytteistä (ei biopsoitua kangasta). Useimmat osallistujat mittasivat plasman isoflavoni kirurgisen resektion aikaan (soija, n = 63; lumelääke, n = 62). Ad hoc -analyysi sisälsi osallistujien jakautumisen plasman sukupolven heijastuksen mukaan, jota kutsutaan "korkeaksi" (n = 11) ja "matalaksi" (n = 23) gensteiini -alaryhmiksi. "Korkea" Genestine -plasman taso asetettiin arvoon 16 ng/ml.
Tärkeä tieto
Ensisijaiset päätepisteet Ki67 ja CAS3 eivät eronneet interventioryhmän välillä lumelääkeryhmään tai potilaiden ad hoc -analyysiin, joilla oli erittäin kiertävä geni. Geeniekspression nanostring-analyysi (n = 14) osoitti suuntauksen kohti ryhmien välistä varianssia, jolla oli useita geeniryhmiä, joilla oli vastakkaiset suunnat (yli ekspressoitu/aliarvioitu). Interventioryhmässä oli verenkierron geenitasolla suuri varianssi, mediaaniarvo oli 6,3 ng/ml ja 25 % ryhmästä, jonka kiertävät peilit olivat alle 0,5 ng/ml. Tästä syystä kirjoittajat päättivät muodostaa ryhmän, jolla on "korkea" genistiini, lisäämällä vain osallistujat kiertämällä genististä heijastusta lumelääkeryhmän 95. prosenttipisteen yläpuolelle. Vertaamalla tätä alaryhmää korkeaa sukupolven pitoisuutta (n = 11) alaryhmään, jolla oli matala Genestinin-pitoisuus (n = 23), oli tilastollisesti merkitsevä ero ( p <. 01) geenien allekirjoitusten välillä mikromatriisianalyysissä. Lisäksi ryhmän geenikirjoitus, jolla oli korkea sukupolvipitoisuus, osoitti signaalireittien ylikuormitusta, jotka säätelevät solujen kasvua ja lisääntymistä ( p <. 001). Vaikka ryhmät koordinoitiin hyvin ilman potilaan tai tuumorin ominaisuuksien vaihtelua, tyyppisyöpään A -ryhmässä oli suuntaus ryhmässä, jolla oli matala Genestine ja luminal B ryhmässä, jolla oli korkea Genestine ( p =. 06). DNA: n mikromatriisi osoitti fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR2) ja QPCR: n yliekspression, joka vahvisti FGFR2: n 2,3-kertaisen yliekspression soijaproteiiniryhmässä (n = 27) verrattuna lumelääkkeeseen (n = 19).
käytännön vaikutukset
Kirjallisuudessa on jatkuvia keskusteluja ja ristiriitaisia tietoja soijasta ja rintasyövästä ja vielä enemmän mediassa. Tämä tutkimus on mielenkiintoinen, mutta epäilemättä myötävaikuttaa sekaannukseen. A thorough analysis of the data from this study in connection with the result data on soy aconsum and breast cancer can clarify some of the confusion.
korostan joskus potilaita vastaan, että kun puhumme soijasta, puhumme "vain yhdestä pavusta".
Ensinnäkin tässä tutkimuksessa käytettiin erittäin suuria määriä soijaproteiinisolaattia (51,6 g/vrk), jotka sisälsivät erittäin korkeat genisteiinipitoisuudet (98,44 mg/päivä) ja diadziinia (16,51 mg/päivä). Lähes 100 mg: n genistiinin kulutus ruokalähteistä olisi äärimmäistä. Se mitä aikaisemmissa tutkimuksissa viitattiin "ruokavalioiksi, joilla on korkea soija -acons", ei saavuttanut näitä arvoja. Esimerkiksi Shanghain rintasyövän eloonjäämistutkimuksessa levytyksen korkein kvintiili oli alle 15,41 g soijaproteiinia ja yli 62,68 mg: n kokonais -isoflavoni päivittäin. Isoflavone korkein imuryhmänä. 2 Nykyinen tutkimus voi olla merkityksellinen isoflaponsille (ts. Ruokavalion lisäravinteet ja rikastetut elintarvikkeet), mutta on epätodennäköistä, että elintarvikemäärät, jopa korkeiden soijapapujen kuluttajien kanssa, voivat saavuttaa tutkitut arvot.
Toinen varaus käytettäessä tätä tutkimusta yleisten ravitsemuksellisten suositusten tiedottamiseksi on, että tutkimus ei voi osoittaa eroa proliferaation (KI67) tai apoptoosin (CAS3) ensisijaisissa tuloksissa ryhmien välillä. Vain kun interventioryhmä jaettiin naisten alaryhmään (11 Soaggruppe vs. 23: ssa lumelääkkeessä), joilla oli korkea verenkierrossa oleva genistiini (> 16 ng/ml), olivat merkittäviä eroja proliferaation allekirjoituksissa mikromatriisin kautta. Alkuperäisessä kohortissa ei ollut eroa (n = 104).
Mielenkiintoista on, että interventioryhmän osallistujien plasman isoflavonen vaihtelu oli valtava, arvojen välillä 0 ng/ml - 400 ng/ml operaation aikaan. Tämä voi heijastaa protokollan noudattamista, mutta aineenvaihdunta on todennäköisesti muuttanut tätä. Siksi tämä tutkimus osoittaa, että jos 51 naista kuluttaa lähes 100 mg genisteiiniä päivässä, heistä 11 (20 %) on korkea verenkierrossa oleva genistinen heijastus. Samoilla 11 naisella on myös kasvaimia, joilla on DNA -ekspressiokuviot, jotka heijastavat lisääntynyttä solujen lisääntymistä.
korostan joskus potilaita vastaan, että kun puhumme soijasta, puhumme "vain yhdestä pavusta".
Ensinnäkin tässä tutkimuksessa käytettiin erittäin suuria määriä soijaproteiinisolaattia (51,6 g/vrk), jotka sisälsivät erittäin korkeat genisteiinipitoisuudet (98,44 mg/päivä) ja diadziinia (16,51 mg/päivä). Lähes 100 mg: n genistiinin kulutus ruokalähteistä olisi äärimmäistä. Se mitä aikaisemmissa tutkimuksissa viitattiin "ruokavalioiksi, joilla on korkea soija -acons", ei saavuttanut näitä arvoja. Esimerkiksi Shanghain rintasyövän eloonjäämistutkimuksessa levytyksen korkein kvintiili oli alle 15,41 g soijaproteiinia ja yli 62,68 mg: n kokonais -isoflavoni päivittäin. Isoflavone korkein imuryhmänä. arvioitaessa molekyylin alatyyppejä, alaryhmässä oli suuntaus luminal B: lle voimakkaasti kiertävän genistiinin kanssa verrattuna alaryhmän luminaaliin A alaryhmässä, jolla on matala genestine ( p =. 06). On mahdollista, että näytteiden satunnaistaminen johti satunnaisesti tähän valintapoikkeamaan. On myös mahdollista, että genisteiini vaikuttaa geenien ilmentymiseen, jotka liittyvät luminaaliin B. Jos entinen on oikea, niin genistisen vaikutuksen kaikki vaikutukset vääristyivät ekspressiokuvioihin molekyylin alatyypin avulla. Jos jälkimmäinen sovelletaan kuitenkin, tämä on syy varoittaa korkeista genistisistä annoksista.
Vaikka molekyyliprofilointi voi parantaa ymmärrystämme mekanismeista, kliinisen tulostiedon tulisi ulkona oletukset mekanistisen tiedon perusteella. Soija -aconeja koskevissa julkaisuissa ja rintasyövän toistumisessa ei ole tuskin ole ristiriitoja. 3 Siitä huolimatta tämän väestön tutkimukset eivät ole osoittaneet Aasian ryhmissä eikä Yhdysvalloissa heterogeenisemmissä ryhmissä.
Paras neuvo potilaillemme soija- ja rintasyöpään voidaan tiivistää näissä kahdessa lausunnossa:
- On merkkejä siitä, että isoflavoni on vasta -aiheinen liiallisissa määrissä (100 mg/päivä) ja voivat piilottaa tietyn riskin.
- Soija-maltillisuus on osoittautunut neutraaliksi tai edulliseksi kaikissa tutkimuksissa, joissa on tutkittu soijan saannin ja rintasyövän toistumista.
korostan joskus potilailleni, että kun puhumme soijasta, puhumme "vain yhdestä pavusta". Soijakeskusteluissa on monia mielipiteitä ja jopa tunteita. Rintasyöpä todisteiden osalta ainoat suosittelemani ohjeet ovat annostelemaan määrää (1-2 osaa/d) biologisesti kasvatetuimmista kokonaismuodoista (edamame) tai käyneistä lähteistä (MISO).
- Shu Xo, Zheng Y, Cai H, et ai. Soijaruoan saanti ja selviytyminen rintasyövässä. jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
- Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et ai. Soijaruoan kulutus ja rintasyöpäennuste. Biomarker syöpäpidemioille Prev. 2011; 20 (5): 854-858.
- Kaczor T. Soija -akkonanssin vaikutukset rintasyöpäennusteeseen. Nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efepects-soy-consumptung-breas-cancer-foreisis . Pääsy 28. helmikuuta 2015.