reference
shike m, Doane As, Russo L, et al. Účinky doplňku sóji na expresi genu u rakoviny prsu: randomizovaná studie kontrolovaná placebem. J Národní institut pro rakovinu. 2014; 106 (9). PII: DJU189.
Design
randomizovaná, placebo kontrolovaná studie s období 7 až 30 dnů
účastník
ze 140 žen s rakovinou prsu prokázaného biopsií, která se studie zúčastnila, byla hodnocena celkem 132. Mezi účastníky patřily premenopauzální (39,4 %) a postmenopauzální (60,6 %) ženy s estrogenovým receptorem (ER) pozitivním a negativním stavem. Průměrný věk byl 56,2 let (± 11,9 let).
Účastníci vzali buď doplněk sojového proteinu (25,8 g/pkt), nebo placebo (mléčný protein, 25,8 g/pkt) z doby před chirurgickou resekcí každého účastníka (7-30 dnů). Každé balení také obsahovalo neznámá množství maltodextrinu, sacharózy, fruktózy, umělých vůní, fosfátu vápenatého, fosfátu hořčíku, riboflavinu, vitamínu A palčata, kyseliny listové, vitaminu D3 a vitaminu B12. Koncentrace isoflavonů v sójovém proteinu byly následující: genistein, 1,8 mg/g sójového proteinu a diadzein, 0,8 mg/g sójového proteinu. Denní dávky isoflavonů pro ty, kteří jsou v intervenční skupině, byly 98,44 mg/den a 16,51 mg/den genistinu a diadzeinu.
Cílový parametr
Primární koncové body byly změny v proliferaci a apoptóze, měřené imunohistochemií pro KI67 (proliferativní index) a Cas3 (apoptotický index) mezi dvěma studijními skupinami (n = 104; sojová, n = 54; placebo, n = 50). Měření sekundárních výsledků zahrnovala změny v expresi genu, které byly hodnoceny nanostringovou analýzou (nanostringové technologie, Seattle, Washington) mezi skupinami (n = 14; sój, n = 8; placebo, n = 6). Jedinými dalšími parametry sekundárních výsledků byla celá exprese genů mikročipem DNA (n = 51; sójová, n = 28; placebo, n = 23) a kvantitativní PCR (qPCR) (n = 46; sójová, n = 27; placebo, n = 19) analyzované z chirurgických vzorků (žádná biopsizovaná struktura). Plazmatický isoflavon byl měřen většinou účastníků v době chirurgické resekce (sója, n = 63; placebo, n = 62). Analýza ad hoc zahrnovala dělení účastníků podle plazmatického odrazu Genest, které jsou označovány jako „vysoká“ (n = 11) a „nízká“ (n = 23) gensteinová podskupiny. Hladina „vysoká“ genestinová plazma byla nastavena na 16 ng/ml.
Důležité znalosti
Primární koncové body KI67 a CAS3 se nelišily mezi intervenční skupinou ve srovnání se skupinou placeba nebo v ad hoc analýze pacientů s vysoce cirkulujícími geni. Nanostringová analýza exprese genu (n = 14) vykazovala trend směrem k rozptylu mezi skupinami s několika genovými skupinami s opačnými směry (nadměrně exprimovaný/nedostatečně pressovaný). V intervenční skupině došlo k velké rozptylu hladiny cirkulujícího genu, se střední hodnotou 6,3 ng/ml a 25 % skupiny s cirkulujícími zrcadly menší než 0,5 ng/ml. Z tohoto důvodu se autoři rozhodli vytvořit skupinu s „vysokým“ genistinem pouze při přidání účastníků s cirkulujícím genistickým odrazem nad 95. percentilem skupiny placeba. Při porovnání této podskupiny s vysokým genitým obsahem (n = 11) s podskupinou s nízkým obsahem genestiny (n = 23) byl mezi genovým podpisem statisticky významný rozdíl ( p <. 01). Kromě toho genový podpis skupiny s vysokým genitým obsahem vykazoval nadměrné zastoupení signálních cest, které regulují růst a proliferaci buněk ( p <. 001). Zatímco skupiny byly dobře koordinovány bez změny charakteristik pacienta nebo nádoru, ve skupině byl trend pro rakovinu prsu typu A s nízkou genestinou a luminálním B ve skupině s vysokým genestinem ( p = 0,6). DNA Microarray naznačovala nadměrnou expresi receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR2) a qPCR potvrdil 2,3násobnou nadměrnou expresi FGFR2 ve skupině sójových proteinů (n = 27) ve srovnání s placebem (n = 19).
praktické důsledky
Existují přetrvávající debaty a protichůdné informace o sóji a rakovině prsu v literatuře a ještě více v médiích. Tato studie je zajímavá, ale bezpochyby přispívá ke zmatku. Důkladná analýza údajů z této studie v souvislosti s výsledkovými údaji o sójovém ansum a rakovině prsu může objasnit zmatek.
Někdy zdůrazňuji proti svým pacientům, že když mluvíme o sóji, mluvíme o „pouze o jedné fazole“.
Za prvé, velmi velké množství izolátu sójového proteinu (51,6 g/den) bylo použito v této studii, která obsahovala velmi vysoké koncentrace genisteinu (98,44 mg/den) a diadzeinu (16,51 mg/den). Spotřeba téměř 100 mg genistinu ze zdrojů potravy by byla extrémní. To, co bylo uvedeno v dřívějších studiích jako „dieta s vysokými sójovými Acony“, těchto hodnot nedosáhlo. Například ve studii přežití rakoviny prsu v Šanghaji byl nejvyšší kvintil záznamu menší než 15,41 g sójového proteinu a více než 62,68 mg celkově izoflavonu denně. Isoflavon jako nejvyšší sací skupina. 2 Současná studie může být relevantní pro isoflavony (tj. Doplňky stravy a obohacená jídla), ale je nepravděpodobné, že množství potravin, dokonce i u spotřebitelů s vysokými sóji, mohou dosáhnout zkoumaných hodnot.
Další rezervace při použití této studie k informování našich obecných nutričních doporučení je, že studie nemohla prokázat žádný rozdíl v primárních výsledcích proliferace (KI67) nebo apoptózy (CAS3) mezi skupinami. Teprve když byla intervenční skupina rozdělena do podskupiny žen (11 v Sojaggruppe vs. 23 v placebu) s vysokým cirkulujícím genistinem (> 16 ng/ml), byly významnými rozdíly v proliferačních podpisech prostřednictvím mikročipu. V původní kohortě nebyl žádný rozdíl (n = 104).
Je zajímavé, že variabilita plazmatického isoflavonu mezi účastníky intervenční skupiny byla obrovská, s hodnotami mezi 0 ng/ml a 400 ng/ml v době operace. To může odrážet soulad s protokolem, ale pravděpodobně k tomu dochází k rozdílu v metabolismu. Tato studie proto ukazuje, že pokud 51 žen konzumuje téměř 100 mg genisteinu denně, 11 z nich má vysoký cirkulující genistickou odraz. Stejných 11 žen má také nádory se vzory exprese DNA, které odrážejí zvýšenou buněčnou proliferaci.
Při hodnocení molekulárních podtypů došlo v podskupině se silně cirkulujícím genistinem v podskupině v podskupině s nízkou genestinou ( p 06). Je možné, že randomizace vzorků náhodně vedla k tomuto selekční zkreslení. Je také možné, že genistein ovlivňuje expresi genů, které jsou spojeny s luminálním B. Pokud je první správná, pak byla každá implikace genistického vlivu zkreslena na vzorce exprese molekulárním podtypem. Pokud se však posledně uvede, je to důvod varovat před vysokými genistinovými dávkami.
Zatímco molekulární profilování může zlepšit naše porozumění mechanismům, informace o klinických výsledcích by měly překonat předpoklady založené na mechanistických datech. V probíhajících publikacích o sójových Acons a opakování rakoviny prsu téměř neexistují žádné rozpory. 3 Tato populační skupina je vystavena zvláště vysokému riziku rakoviny prsu kvůli jeho osobní anamnéze léčby onemocnění. Studie této populace však neprokázaly ani v asijských kohortách ani ve více heterogenních kohortách ve Spojených státech.
Nejlepší rady pro naše pacienty pro sóji a rakovinu prsu lze shrnout v těchto 2 prohlášeních:
Existují náznaky, že isoflavon je kontraindikován v nadměrném množství (100 mg/den) a může skrýt určité riziko.
Sójová míra sójových potravin se ukázala jako neutrální nebo výhodná ve všech studiích, které zkoumaly příjem sóji a recidivu rakoviny prsu.
Někdy zdůrazňuji svým pacientům, že když mluvíme o sóji, mluvíme o „pouze o jedné fazole“. V debatě o sóji je mnoho názorů a dokonce i emocí. Pokud jde o důkazy týkající se rakoviny prsu, jedinými pokyny, které doporučuji, jsou dávat množství (1-2 porce/d) nejvíce biologicky pěstovaných kompletních forem (EDAMAME) nebo fermentovaných zdrojů (MISO).
Shu Xo, Zheng Y, Cai H, et al. Příjem sójových potravin a přežití u rakoviny prsu. jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et al. Spotřeba sójových potravin a předpověď rakoviny prsu. Biomarker pro pidemie rakoviny předchozí. 2011; 20 (5): 854-858.
Kaczor T. Účinky sójové akonance na prognózu rakoviny prsu. Nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efepects-soy-consumptung-rist-cancer-foreisis . Přístup k 28. únoru 2015.
