研究：非那雄胺对前列腺癌的作用

参考

Brasky TM、Till C、White E 等。 血清磷脂脂肪酸和前列腺癌风险：前列腺癌预防试验的结果。Am J 流行病。2011 年。4 月 24 日抢先体验。

设计

一项为期 7 年的随机安慰剂对照试验，测试 5-α 还原酶抑制剂非那雄胺是否可以降低前列腺癌 (PCa) 的风险。 在研究过程中，男性每年接受前列腺特异性抗原（PSA）和直肠指检（DRE）测试。 建议对 DRE 或 PSA 水平 >/= 4.0 ng/mL 异常的男性进行前列腺活检。 研究结束时，所有未诊断出前列腺癌的男性都被要求接受前列腺活检。

作为前列腺癌预防研究的一部分进行了病例对照研究。 对 1,809 名经活检证实患有侵袭性前列腺癌的男性和 1,809 名在研究结束时活检时无疾病的男性（对照）的血清磷脂水平进行了比较。 对照的频率与基于年龄分布（+/- 5 岁）、治疗组（非那雄胺/安慰剂）和患有 PCa 的一级亲属的病例相匹配，并且对于非白人来说被高估了。

参加者

18,882 名 55 岁或以上的男性被随机分配接受非那雄胺或安慰剂治疗。

研究药物

受试者每天接受 5 毫克非那雄胺。

目标参数

在第 1 年和第 4 年收集血清样本并合并，以减少磷脂脂肪酸测定的个体间变异性。 计算二十碳五烯酸 (EPA) + 二十二碳六烯酸 (DHA)，作为总长链 omega-02 脂肪酸的量度； 亚油酸和花生四烯酸作为总 omega-6 脂肪酸的量度； 总反式脂肪酸（TFA）18:1； 总 TFA 16； 总体 TFA 为 18:2。

主要结果指标是按前列腺癌分级分层的 PCa 病例和对照中血清磷脂脂肪酸占总量的百分比分布。

主要发现

高级别病例中的 DHA 水平高于对照组。 与对照组相比，高级别病例中 TFA 水平 18:1 和 18:2 显着降低。 对照组和癌症组之间的剩余磷脂没有其他显着差异。 EPA 与高级别 PCa 风险无关，并且 EPA+DHA 与单独 DHA 的相关性相似。

对实践的影响

流行病学、动物模型和体外研究表明，omega-3 脂肪酸、番茄红素和硒对 PCa 具有化学预防作用。¹这项研究的结果与研究人员的假设相矛盾，即 omega-6 和 TFA 与 PCa 风险呈正相关，而 omega-3 脂肪酸与 PCa 风险呈负相关。 尽管出乎意料，作者引用了其他几项与他们的发现一致的研究，并且鱼类消费与晚期或致命性前列腺癌之间可能存在负相关关系。 然而，重要的是要记住，只有 DHA 和只有高级别前列腺癌被发现会增加 PCa 的风险。 在提出结论性建议之前，需要在进一步的研究中进行复制。

这项血清流行病学研究的一个主要局限性是致命的前列腺癌从发展到死亡需要很多年的时间。 问题是，这些年来的数千天中，一个人血液中的两天脂肪酸水平是否可以可靠地衡量他的平均脂肪酸状况。 另一个限制是研究人员没有考虑维生素 E、硒、番茄红素、十字花科蔬菜、肉类和乳制品的影响。

EPA 和 DHA 被认为可以通过其抗炎和免疫调节特性以及干扰细胞通透性、基因表达和信号转导来降低患癌症的风险。 omega-3 脂肪酸对前列腺癌发生过程中这些途径的影响尚不完全清楚。 目前尚无已知的 EPA 或 DHA 致癌机制，也没有任何证据表明反式脂肪具有抗癌特性。

高级别前列腺上皮内瘤变的遗传和分子研究表明，杂合性丧失很明显，并且某些癌基因得到表达。²是什么导致这些癌基因的表达？ 是什么下调了他们的表达？

雄激素对于前列腺的生长和发育是必需的。 毫不奇怪，参与雄激素作用的基因的多态性变异可能会影响前列腺癌的风险。 非洲裔美国人患 PCa 的风险高于亚洲人，他们的雄激素受体多态性导致其易感性增加。 5-α-还原酶变体也可能对非那雄胺的抑制反应不同。

在美国，最有可能导致 PCa 高发病率的最重要的生活方式因素是饮食，通常动物脂肪和肉类含量较高，水果和蔬菜含量较低。

积累的流行病学证据表明，环境是大多数前列腺癌发生的主要原因。 PCa 的发病率因地域差异很大，美国和西欧的发病率较高，亚洲的发病率较低。 非裔美国人患 PCa 的风险非常高。 这种地理差异最好用生活方式来解释，因为北美的亚洲移民患 PCa 的风险较高。 在美国，最有可能导致 PCa 高发病率的最重要的生活方式因素是饮食，通常动物脂肪和肉类含量较高，水果和蔬菜含量较低。 总脂肪摄入量、动物脂肪摄入量和红肉摄入量与 PCa 风险增加相关。³摄入 2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并吡啶（在煮熟的红肉中发现的杂环胺类致癌物之一）会导致大鼠患前列腺癌。⁴吃乳制品也会增加前列腺癌的风险。⁵

食用番茄红素、十字花科蔬菜、维生素 E 和硒可降低患 PCa 的风险。^6,7,8
遗传学在识别前列腺癌高风险个体方面的作用仍处于起步阶段，但流行病学研究支持遗传风险发挥作用的概念，临床研究支持这样的观察结果：早期前列腺癌在某些个体中非常具有侵袭性，而大多数个体是惰性的。 通过结合这两个因素，应该确定可以集中使用筛查、早期检测和化学预防的男性人群。 与此同时，主要作者表达了这项研究的主要信息：“总的来说，吃鱼预防心脏病的积极作用超过了与前列腺癌风险相关的任何危害。”

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