Suche
Mein Konto
hänvisning
Brasky TM, Till C, White E, et al. Serumfosfolipidfettsyror och prostatacancerrisk: resultat av prostatacancerpreventionsförsöket.Am J Epidemic.2011. 24 april Tidig tillgång.
design
En 7-årig, randomiserad, placebokontrollerad studie som testar om 5-alfa-reduktashämmaren finasterid minskar risken för prostatacancer (PCa). Under studiens gång testades män årligen för prostataspecifikt antigen (PSA) och digital rektalundersökning (DRE). Prostatabiopsi rekommenderades för män med en onormal DRE- eller PSA-nivå >/= 4,0 ng/ml. I slutet av studien ombads alla män som inte hade diagnostiserats med PCa att genomgå en prostatabiopsi.
En fallkontrollstudie genomfördes som en del av prostatacancerpreventionsstudien. Serumfosfolipidnivåer jämfördes hos 1 809 män med biopsibekräftad invasiv prostatacancer och 1 809 män (kontroller) som var sjukdomsfria vid biopsi i slutet av studien. Frekvensen av kontroller matchades till fall baserat på åldersfördelning (+/- 5 år), behandlingsgrupp (finasterid/placebo) och första gradens släkting med PCa, och överskattades för icke-vita.
Deltagare
18 882 män i åldern 55 år eller äldre randomiserades till finasterid eller placebo.
Studera mediciner
Försökspersonerna fick 5 mg finasterid/dag.
Målparametrar
Serumprover samlades in vid år 1 och 4 och slogs samman för att minska intra-individuell variation av fosfolipidfettsyraanalysen. Beräkningar utfördes för eikosapentaensyra (EPA) + docsahexaensyra (DHA) som ett mått på totala långkedjiga omega-02-fettsyror; Linolsyra och arakidonsyra som ett mått på totala omega-6-fettsyror; totala transfettsyror (TFA) 18:1; totalt TFA 16; och övergripande TFA 18:2.
Det primära utfallsmåttet var fördelningen av serumfosfolipidfettsyror i procent av totalt bland PCa-fall och kontroller stratifierade efter prostatacancergrad.
Nyckelfynd
DHA-nivåerna var högre i höggradiga fall än kontroller. TFA-nivåerna 18:1 och 18:2 var signifikant lägre i höggradiga fall jämfört med kontroller. Det fanns inga andra signifikanta skillnader i kvarvarande fosfolipider mellan kontroll- och cancergrupperna. EPA var inte associerat med risk för högkvalitativ PCa, och associationerna var likartade för EPA+DHA än för enbart DHA.
Effekter på praktiken
Epidemiologiska, djurmodell- och in vitro-studier tyder på att omega-3-fettsyror, lykopen och selen har en kemopreventiv effekt på PCa.1Resultaten av denna studie motsäger forskarnas hypotes att omega-6 och TFA skulle vara positivt associerade och omega-3-fettsyror skulle vara omvänt associerade med PCa-risk. Även om det är oväntat, citerar författarna flera andra studier som överensstämmer med deras resultat, och det finns en möjlighet att det finns ett omvänt samband mellan fiskkonsumtion och avancerad eller dödlig prostatacancer. Det är dock viktigt att komma ihåg att endast DHA och endast höggradig prostatacancer har visat sig öka risken för PCa. Replikering i ytterligare studier krävs innan avgörande rekommendationer kan göras.
En stor begränsning av denna seroepidemiologiska studie är det faktum att dödlig prostatacancer tar många år från utveckling till död. Frågan är om nivån av fettsyror i en mans blod två dagar av tusentals dagar under dessa år är ett tillförlitligt mått på hans genomsnittliga fettsyrastatus. En annan begränsning är att forskarna inte tog hänsyn till effekterna av vitamin E, selen, lykopen, korsblommiga grönsaker, kött och mejeriprodukter.
EPA och DHA tros minska risken för cancer i allmänhet genom sina antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper, samt genom att störa cellpermeabilitet, genuttryck och signaltransduktion. Effekterna av omega-3-fettsyror på dessa vägar i prostatacancerbildning är inte helt klarlagda. Det finns ingen känd mekanism genom vilken EPA eller DHA kan vara procarcinogena, och det finns inte heller några bevis på anticanceregenskaper hos transfetter.
Genetiska och molekylära studier av höggradig prostata intraepitelial neoplasi har visat att förlust av heterozygositet är framträdande och att vissa onkogener uttrycks.2Vad orsakar uttrycket av dessa onkogener? Vad nedreglerar deras uttryck?
Androgena hormoner är nödvändiga för tillväxt och utveckling av prostata. Inte överraskande kan polymorfa varianter av gener involverade i androgenverkan påverka PCa-risken. Afroamerikaner, som löper högre risk för PCa än asiater, har androgenreceptorpolymorfismer som leder till ökad predisposition. 5-alfa-reduktasvarianter kan också svara olika på hämning av finasterid.
Den viktigaste livsstilsfaktorn i USA som sannolikt är ansvarig för hög PCa-incidens är kosten, som i allmänhet är hög i animaliskt fett och kött och låg i frukt och grönsaker.
Ackumulerade epidemiologiska bevis tyder på att miljön är den primära bidragsgivaren till utvecklingen av de flesta prostatacancer. PCa-incidensen varierar mycket geografiskt, med höga siffror i USA och Västeuropa och låga siffror i Asien. Afroamerikaner har en mycket hög risk för PCa. De geografiska skillnaderna förklaras bäst av livsstil, eftersom asiatiska invandrare till Nordamerika löper högre risk för PCa. Den viktigaste livsstilsfaktorn i USA som sannolikt är ansvarig för hög PCa-incidens är kosten, som i allmänhet är hög i animaliskt fett och kött och låg i frukt och grönsaker. Totalt fettintag, animaliskt fettintag och rött köttkonsumtion är associerade med en ökad risk för PCa.3Förtäring av 2-amino-1-metyl-6-fenylimidazopyridin, en av de herrocykliska cancerframkallande ämnen av amintyp som finns i välstekt rött kött, orsakar PCa hos råttor.4Att äta mejeriprodukter ökar också risken för PCa.5
Att konsumera lykopen, korsblommiga grönsaker, vitamin E och selen minskar risken för PCa.6,7,8
Genetikens roll för att identifiera individer med hög risk för prostatacancer är fortfarande i sin linda, men epidemiologiska studier stödjer konceptet att genetisk risk spelar en roll, och kliniska studier stödjer observationen att tidigt stadium av prostatacancer är mycket aggressiv hos vissa individer medan majoriteten är indolenta. Genom att kombinera dessa två faktorer bör en population av män identifieras där screening, tidig upptäckt och kemoprevention kan användas intensivt. Samtidigt uttryckte huvudförfattaren hembudskapet från denna studie: "Sammantaget uppväger de positiva effekterna av att äta fisk för att förebygga hjärtsjukdomar alla skador som är förknippade med risken för prostatacancer."
För mer forskning om integrativ onkologi, klicka här Här.