Študija: Vpliv finasterida na rak prostate

referenca

Brasky TM, Till C, White E et al. Serumske fosfolipidne maščobne kisline in tveganje za rak prostate: rezultati študije o preprečevanju raka prostate. Am J epidem. 2011. 24. aprila

dizajn

7-letna, randomizirana, s placebom nadzorovana študija, v kateri je bila testirana, ali zaviralec 5-alfa reduktaze finasterid zmanjšuje tveganje za rak prostate (PCA). Med študijo so bili moški letno testirani na antigen, specifični za prostato (PSA) in digitalni rektalni pregled (DRE). Priporočljivi so bili moški z nenormalno vrednostjo DRE ali PSA>/= 4,0 ng/ml za prostato tabiopsijo. Na koncu študije so bili vsi moški, pri katerih niso bili diagnosticirani nobeni PCA, prosili, naj podvržejo tabiopsiji prostate.

Študija nadzora primerov je bila izvedena kot del študije o preprečevanju raka prostate. Ravni fosfolipidov v serumu je primerjalo 1.809 moških z invazivnim rakom prostate, in 1.809 moških (kontrola), ki jih je na koncu študije potrdila biopsija, ki ni bila brez bolezni v biopsiji. Pogostost kontrol je bila prilagojena primerom, ki temeljijo na porazdelitvi starosti (+/- 5 let), skupine zdravljenja (finasterid/placebo) in prve stopnje glede na PCA.

udeleženec

18.882 moških, starih 55 let ali več, so bili randomizirani in prejeti finasterid ali placebo.

Študijsko zdravilo

Preskusni preiskovanci so prejeli 5 mg finasterida/dan.

ciljni parameter

serumski vzorci so bili zbrani in združeni v 1. in 4. letu, da bi zmanjšali intra-posamezno spremenljivost fosfolipidnega testa maščobnih kislin. Izračuni za eikozapentaensko kislino (EPA) + docsaheksaenojska kislina (DHA) so bili izvedeni kot merilo vseh dolgo verižnih omega-02 maščobnih kislin; Linol in arahidonska kislina kot merilo celotnih omega-6 maščobnih kislin; Celotne trans maščobne kisline (TFA) 18: 1; Skupaj TFA 16; in na splošno TFA 18: 2.

Primarni rezultat rezultata je bila porazdelitev serumskih fosfolipidnih maščobnih kislin kot odstotka celotne količine primerov PCA in kontrolnih oseb, stratificiranih glede na stopnjo raka prostate.

najpomembnejše znanje

Vrednosti DHA so bile v primerih visoke stopnje višje kot pri kontrolah. Vrednosti TFA 18: 1 in 18: 2 so bile v primerih visoke stopnje bistveno nižje v primerjavi s kontrolami. V preostalih fosfolipidih med kontrolo in skupino raka ni bilo več pomembnih razlik. EPA ni bila povezana s tveganjem za PCA z visoko gradjo, povezave pa so bile podobne EPA+DHA.

Vpliv na prakso

epidemiološke, živalske in in vitro študije kažejo, da imajo omega-3 maščobne kisline, likopin in selen kemično-preventivni učinek na PCA. 1 Rezultati te študije nasprotujejo hipotezi raziskovalcev, da se omega-6 in TFAS obrne, s katerimi bi bilo povezano tveganje PCA. Čeprav nepričakovano, avtorji navajajo več drugih raziskav, ki ustrezajo njihovim rezultatom, in obstaja možnost, da obstaja obratna povezava med uživanjem rib in naprednim ali smrtnim rakom prostate. Pomembno pa je upoštevati, da je bilo povečano tveganje PCA najdeno le v DHA in le pri visokem raku prostate. Preden je mogoče dati dokončna priporočila, je potrebna ponovitev v nadaljnjih študijah.

Pomembna omejitev te seroepidemiološke študije temelji na dejstvu, da smrtni rak prostate traja več let od nastanka do smrti. Vprašanje je, ali je vsebnost maščobnih kislin v krvi moškega zanesljivo merilo njegovega povprečnega statusa maščobnih kislin v dveh dneh v teh letih. Druga omejitev je, da raziskovalci niso upoštevali učinkov vitamina E, selena, likopina, križnih cvetov, mesa in mlečnih izdelkov.

Domneva se, da EPA in DHA na splošno zmanjšujeta tveganje za raka s svojimi protivnetnimi in imunomodulacijskimi lastnostmi ter oslabitvijo prepustnosti celic, ekspresije genov in transdukcije signala. Učinki omega-3 maščobnih kislin na te poti pri raku prostate niso popolnoma razjasnjeni. Ni znanega mehanizma, s katerim bi lahko delovali EPA ali DHA, niti ne obstajajo znaki o raku, ki ne bi vplivali na lastnosti trans maščobe.

genetske in molekularne študije na intraepitelni neoplaziji prostate z visoko stopnjo prostate so pokazale, da je poudarek na izgubi heterocigotije in da se izražajo nekateri onkogeni. 2 Kaj povzroča izraz teh onkogenov? Kaj ureja vaš izraz?

Androgeni hormoni so potrebni za rast in razvoj prostate. Ni presenetljivo, da polimorfne različice genov, ki so vključene v androgenski učinek, lahko vplivajo na tveganje PCA. Afroameričani, ki imajo večje tveganje za PCA kot Azijci, imajo polimorfizme androgenih receptorjev, ki vodijo do povečane nagnjenosti. Različice 5-alfa reduktaze lahko tudi različno reagirajo na inhibicijo s finasteridom.

Najpomembnejši dejavnik življenjskega sloga v Združenih državah Amerike, ki je najverjetneje odgovoren za visoko pojavnost PCA, je prehrana, ki je na splošno bogata z živalskimi maščobami ter mesom in rokam sadja in zelenjave.

Zbrane epidemiološke ugotovitve kažejo, da je okolje glavni vzrok za razvoj večine raka prostate. Incidenca PCA ima velike geografske razlike, z visokimi stopnjami v ZDA in zahodni Evropi ter nizke stopnje v Aziji. Afroameričani imajo zelo veliko tveganje za PCA. Geografske razlike je mogoče najbolje razložiti z življenjskim slogom, saj so azijski priseljenci v Severno Ameriko izpostavljeni večjemu tveganju PCA. Najpomembnejši dejavnik življenjskega sloga v Združenih državah Amerike, ki je najverjetneje odgovoren za visoko pojavnost PCA, je prehrana, ki je na splošno bogata z živalskimi maščobami ter mesom in roko sadja in zelenjave. Skupna absorpcija maščob, absorpcija živalskih maščob in poraba rdečega mesa so povezana s povečanim tveganjem PCA. 3 Uporaba 2-amino-1-metil-6-fenilimidazopiridina, enega od hererocikličnih amina, ki se pojavlja v "ocvrtem" rdečem mesu, vodi do PCA podgan. 4 Poraba mlečnih izdelkov poveča tveganje PCA. ⁵

Poraba likopina, križnih cvetov, vitamina E in selena zmanjšuje tveganje PCA. 6,7,8
Vloga genetike pri identifikaciji ljudi z visokim tveganjem za rak prostate je še vedno v povojih, vendar epidemiološke študije podpirajo koncept, ki igra vlogo in klinične študije, opažanje, da je rak prostate v nekaterih ljudeh v zgodnjih fazah zelo agresiven, medtem ko je v zgodnjih fazah, medtem ko je večina, medtem ko je večina poševna. S povezovanjem teh dveh dejavnikov je treba prepoznati populacijo moških, v katerih je mogoče intenzivno uporabiti presejanje, zgodnje odkrivanje in preprečevanje kemoterapije. Medtem je glavni avtor izrazil sporočilo te študije, da se odvzame: "Na splošno pozitivni učinki uživanja rib, da preprečijo srčne bolezni, odtehtajo vse škode v povezavi s tveganjem za rak prostate."

Za nadaljnje raziskave integrativne onkologije kliknite tukaj Tu.