Štúdia: Vplyv finasteridu na rakovinu prostaty

referencia

BRASKY TM, TELL C, WHITE E, a kol. Fosfolipidové mastné kyseliny v sére a riziko rakoviny prostaty: výsledky štúdie prevencie rakoviny prostaty. am j epidem. 2011. 24. apríla

dizajn

7-ročná, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia, v ktorej bola testovaná, či inhibítor 5-alfa reduktázy finasterid znižuje riziko rakoviny prostaty (PCA). V priebehu štúdie boli muži ročne testovaní na antigén špecifický pre prostatu (PSA) a digitálne rektálne vyšetrenie (DRE). Muži s abnormálnou hodnotou DRE alebo PSA>/= 4,0 ng/ml sa odporučili pre tabiopsia prostaty. Na konci štúdie boli všetci muži, v ktorých nebola diagnostikovaná žiadna PCA, požiadaní, aby podstúpili prostatu tabiopsiu.

Štúdia o kontrole prípadu sa uskutočnila v rámci štúdie prevencie rakoviny prostaty. Hladiny fosfolipidov v sére sa porovnávali 1 809 mužmi s invazívnou rakovinou prostaty a 1 809 mužov (kontroly) potvrdených biopsiou, ktorí boli na konci štúdie bez choroby, v biopsii. Frekvencia ovládacích prvkov bola prispôsobená prípadom na základe distribúcie veku (+/- 5 rokov), liečenej skupiny (finasterid/placebo) a prvého stupňa v porovnaní s PCA.

Účastník

18 882 mužov vo veku 55 a viac rokov bolo randomizovaných a dostalo finasterid alebo placebo.

študovať lieky

Testované subjekty dostali 5 mg finasterid/deň.

Cieľový parameter

Vzorky séra sa odobrali a spojili sa v 1. a 4. roku, aby sa znížila intranizová variabilita testu fosfolipidových mastných kyselín. Výpočty kyseliny eikosapentaénovej (EPA) + kyselina docsahexaenová (DHA) sa uskutočňovali ako miera všetkých omega-02 mastných kyselín s dlhým reťazcom; Linol a kyselina arachidónová ako miera celých omega-6 mastných kyselín; Celkové transmastné kyseliny (TFA) 18: 1; Celkom TFA 16; a celkovo TFA 18: 2.

Primárnym výsledkom výsledku bola distribúcia fosfolipidových mastných kyselín v sére ako percento z celkového množstva prípadov PCA a kontrolných osôb, stratifikovaných podľa stupňa rakoviny prostaty.

Najdôležitejšie vedomosti

Hodnoty DHA boli vyššie v prípadoch vysokých stupňov ako v kontrolách. Hodnoty TFA 18: 1 a 18: 2 boli v prípadoch vysokej kvality výrazne nižšie v porovnaní s kontrolami. Neexistovali ďalšie významné rozdiely v zostávajúcich fosfolipidoch medzi kontrolou a rakovinovou skupinou. EPA nebola spojená s rizikom PCA s vysokou hodnotou a združenia boli podobné ako EPA+DHA.

Účinky na prax

Epidemiologické, zvieracie modely a štúdie in vitro naznačujú, že mastné kyseliny omega-3, lykopín a selén majú chemický preventívny účinok na PCA. 1

Výsledky tejto štúdie sú v rozpore s hypotézou vedcov, že Omega-6 a TFA sa obrátia, s ktorými by bolo spojené riziko PCA. Aj keď autori neočakávane uvádzajú niekoľko ďalších štúdií, ktoré zodpovedajú ich výsledkom, a existuje možnosť, že existuje spätná súvislosť medzi konzumáciou rýb a pokročilou alebo smrteľnou rakovinou prostaty. Je však dôležité zvážiť, že zvýšené riziko PCA sa našlo iba v DHA a iba pri vysokej úrovni rakoviny prostaty. Predtým, ako sa môžu vydať presvedčivé odporúčania, je potrebné opakovanie v ďalších štúdiách.

Významné obmedzenie tejto séroepidemiologickej štúdie je založené na skutočnosti, že fatálna rakovina prostaty trvá mnoho rokov od stvorenia po smrť. Otázkou je, či obsah mastných kyselín v krvi človeka je spoľahlivou mierou jeho priemerného stavu mastných kyselín za dva dni tisíce dní v týchto rokoch. Ďalším obmedzením je, že vedci nezohľadnili účinky vitamínu E, selénu, lykopín, krížových kvetov, mäsa a mliečnych výrobkov.

Predpokladá sa, že EPA a DHA vo všeobecnosti znižujú riziko rakoviny prostredníctvom ich protizápalových a imunomodulačných vlastností, ako aj zhoršenie priepustnosti buniek, génovej expresie a transdukcie signálu. Účinky omega-3 mastných kyselín na tieto cesty pri rakovine prostaty nie sú úplne objasnené. Neexistuje žiadny známy mechanizmus, prostredníctvom ktorého by EPA alebo DHA mohli fungovať, ani neexistujú žiadne náznaky vlastností trans -tukov inhibujúcich rakovinu.

Genetické a molekulárne štúdie o intraepiteliálnej neoplázii prostaty vysokého stupňa prostaty ukázali, že sa zameriava na stratu heterocygoty a že sú exprimované určité onkogény. 2 Čo spôsobuje expresiu týchto onkogénov? Čo reguluje váš výraz?

Androgénne hormóny sú potrebné na rast a vývoj prostaty. Nie je prekvapujúce, že polymorfné varianty génov, ktoré sú zapojené do androgénového účinku, môžu ovplyvniť riziko PCA. Africkí Američania, ktorí majú vyššie riziko PCA ako Ázijci, majú polymorfizmy androgénových receptorov, ktoré vedú k zvýšenej predispozícii. Varianty 5-alfa reduktázy môžu tiež reagovať odlišne na inhibíciu finasteridom.

Najdôležitejším faktorom životného štýlu v Spojených štátoch, ktorý je s najväčšou pravdepodobnosťou zodpovedný za vysoký výskyt PCA, je strava, ktorá je vo všeobecnosti bohatá na živočíšne tuky a mäso a rameno ovocia a zeleniny.

Zhromaždené epidemiologické nálezy naznačujú, že prostredie je hlavnou príčinou vývoja väčšiny rakoviny prostaty. Výskyt PCA má veľké geografické rozdiely, s vysokými sadzbami v USA a západnej Európe a nízkymi sadzbami v Ázii. Africkí Američania majú veľmi vysoké riziko PCA. Geografické rozdiely možno najlepšie vysvetliť životným štýlom, pretože ázijskí prisťahovalci do Severnej Ameriky sú vystavení vyššiemu riziku PCA. Najdôležitejším faktorom životného štýlu v Spojených štátoch, ktorý je s najväčšou pravdepodobnosťou zodpovedný za vysoký výskyt PCA, je strava, ktorá je všeobecne bohatá na živočíšne tuky a mäso a paží ovocia a zeleniny. Celková absorpcia tuku, absorpcia živočíšnych tukov a konzumácia červeného mäsa sú spojené so zvýšeným rizikom PCA. 3 Použitie 2-amino-1-metyl-6-fenylimidazopyridínu, jedného z hererocyklických amínu, ktorý sa vyskytuje v „vyprážanom“ červenom mäse, vedie k potkanom PCA.

4 Spotreba mliečnych výrobkov zvyšuje riziko PCA. 5

Spotreba lykopínu, krížových kvetov, vitamínu E a selénu znižuje riziko PCA. 6,7,8 Úloha genetiky pri identifikácii ľudí s vysokým rizikom rakoviny prostaty je stále v detstve, ale epidemiologické štúdie podporujú koncepciu, ktorá hrá úlohu a klinické štúdie, pozorovanie, že rakovina prostaty je v niektorých ľuďoch v počiatočných štádiách veľmi agresívna Prepojením týchto dvoch faktorov by sa mala identifikovať populácia mužov, pri ktorej sa môže intenzívne použiť skríning, včasná detekcia a prevencia chemoterapie. Medzitým hlavný autor vyjadril posolstvo tejto štúdie, aby odobral: „Celkovo pozitívne účinky jedenia rýb, aby sa zabránilo chorobám srdca, prevažujú nad všetkými škodami v súvislosti s rizikom rakoviny prostaty.“

Ak chcete získať ďalší výskum integračnej onkológie, kliknite sem