Suche
Mein Konto
odkaz
Brasky TM, Till C, White E, a kol. Sérové fosfolipidové mastné kyseliny a riziko rakoviny prostaty: výsledky štúdie prevencie rakoviny prostaty.Am J Epidémia.2011. 24. apríla Early Access.
dizajn
7-ročná, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia testujúca, či inhibítor 5-alfa-reduktázy finasterid znižuje riziko rakoviny prostaty (PCa). V priebehu štúdie boli muži každoročne testovaní na prostatický špecifický antigén (PSA) a digitálne rektálne vyšetrenie (DRE). Biopsia prostaty bola odporúčaná u mužov s abnormálnou hladinou DRE alebo PSA >/= 4,0 ng/ml. Na konci štúdie boli všetci muži, u ktorých nebola diagnostikovaná PCa, požiadaní, aby podstúpili biopsiu prostaty.
V rámci štúdie prevencie rakoviny prostaty sa uskutočnila prípadová kontrolná štúdia. Hladiny fosfolipidov v sére sa porovnávali u 1 809 mužov s biopsiou potvrdeným invazívnym karcinómom prostaty a 1 809 mužov (kontroly), ktorí boli bez ochorenia na konci štúdie biopsiou. Frekvencia kontrol bola prispôsobená prípadom na základe vekovej distribúcie (+/- 5 rokov), liečebnej skupiny (finasterid/placebo) a prvostupňového príbuzného s PCa a bola nadhodnotená pre nebielych.
Účastník
18 882 mužov vo veku 55 rokov alebo starších bolo randomizovaných na liečbu finasteridom alebo placebom.
Študovať lieky
Jedinci dostávali 5 mg finasteridu/deň.
Cieľové parametre
Vzorky séra sa odobrali v 1. a 4. roku a spojili sa, aby sa znížila intraindividuálna variabilita testu fosfolipidových mastných kyselín. Výpočty sa uskutočnili pre kyselinu eikozapentaénovú (EPA) + kyselinu doksahexaénovú (DHA) ako mieru celkových omega-02 mastných kyselín s dlhým reťazcom; Kyselina linolová a arachidónová ako miera celkového množstva omega-6 mastných kyselín; celkové trans mastné kyseliny (TFA) 18:1; celková TFA 16; a celkovo TFA 18:2.
Primárnym výsledným meradlom bola distribúcia sérových fosfolipidových mastných kyselín ako percento z celkového počtu medzi prípadmi PCa a kontrolami stratifikovanými podľa stupňa rakoviny prostaty.
Kľúčové zistenia
Hladiny DHA boli vyššie v prípadoch vysokého stupňa ako kontroly. Hladiny TFA 18:1 a 18:2 boli významne nižšie v prípadoch vysokého stupňa v porovnaní s kontrolami. Medzi kontrolnou a rakovinovou skupinou neboli žiadne ďalšie významné rozdiely v zostávajúcich fosfolipidoch. EPA nebola spojená s rizikom PCa vysokého stupňa a asociácie boli podobné pre EPA+DHA ako pre DHA samotnú.
Účinky na prax
Epidemiologické štúdie, štúdie na zvieracom modeli a štúdie in vitro naznačujú, že omega-3 mastné kyseliny, lykopén a selén majú chemopreventívny účinok na PCa.1Výsledky tejto štúdie sú v rozpore s hypotézou výskumníkov, že omega-6 a TFA by boli pozitívne spojené a omega-3 mastné kyseliny by boli nepriamo spojené s rizikom PCa. Hoci to bolo neočakávané, autori citujú niekoľko ďalších štúdií, ktoré sú v súlade s ich zisteniami, a existuje možnosť, že medzi konzumáciou rýb a pokročilou alebo smrteľnou rakovinou prostaty existuje inverzná súvislosť. Je však dôležité mať na pamäti, že len DHA a iba rakovina prostaty vysokého stupňa zvyšuje riziko PCa. Pred prijatím presvedčivých odporúčaní je potrebná replikácia v ďalších štúdiách.
Hlavným obmedzením tejto séroepidemiologickej štúdie je skutočnosť, že fatálna rakovina prostaty trvá mnoho rokov od vývoja až po smrť. Otázkou je, či hladina mastných kyselín v krvi muža v dvoch dňoch z tisícov dní počas týchto rokov je spoľahlivým meradlom jeho priemerného stavu mastných kyselín. Ďalším obmedzením je, že vedci nebrali do úvahy účinky vitamínu E, selénu, lykopénu, krížovej zeleniny, mäsa a mliečnych výrobkov.
Predpokladá sa, že EPA a DHA znižujú riziko rakoviny vo všeobecnosti prostredníctvom svojich protizápalových a imunomodulačných vlastností, ako aj zasahovaním do bunkovej permeability, génovej expresie a prenosu signálu. Účinky omega-3 mastných kyselín na tieto dráhy v karcinogenéze prostaty nie sú úplne pochopené. Nie je známy žiadny mechanizmus, ktorým by EPA alebo DHA mohli byť prokarcinogénne, ani neexistujú dôkazy o protirakovinových vlastnostiach trans-tukov.
Genetické a molekulárne štúdie vysokokvalitnej intraepiteliálnej neoplázie prostaty ukázali, že strata heterozygotnosti je výrazná a že sa exprimujú určité onkogény.2Čo spôsobuje expresiu týchto onkogénov? Čo znižuje ich prejav?
Androgénne hormóny sú nevyhnutné pre rast a vývoj prostaty. Nie je prekvapujúce, že polymorfné varianty génov zapojených do pôsobenia androgénu môžu ovplyvniť riziko PCa. Afroameričania, ktorí sú vystavení vyššiemu riziku PCa ako Ázijci, majú polymorfizmy androgénnych receptorov, ktoré vedú k zvýšenej predispozícii. Varianty 5-alfa-reduktázy môžu tiež reagovať odlišne na inhibíciu finasteridom.
Najdôležitejším faktorom životného štýlu v Spojených štátoch, ktorý je s najväčšou pravdepodobnosťou zodpovedný za vysoký výskyt PCa, je strava, ktorá má vo všeobecnosti vysoký obsah živočíšnych tukov a mäsa a nízky obsah ovocia a zeleniny.
Nahromadené epidemiologické dôkazy naznačujú, že životné prostredie je hlavným prispievateľom k rozvoju väčšiny rakoviny prostaty. Incidencia PCa sa geograficky veľmi líši, s vysokou mierou v Spojených štátoch a západnej Európe a nízkou mierou v Ázii. Afroameričania majú veľmi vysoké riziko PCa. Geografické rozdiely najlepšie vysvetľuje životný štýl, keďže ázijskí prisťahovalci do Severnej Ameriky sú vystavení vyššiemu riziku PCa. Najdôležitejším faktorom životného štýlu v Spojených štátoch, ktorý je s najväčšou pravdepodobnosťou zodpovedný za vysoký výskyt PCa, je strava, ktorá má vo všeobecnosti vysoký obsah živočíšnych tukov a mäsa a nízky obsah ovocia a zeleniny. Celkový príjem tukov, príjem živočíšnych tukov a konzumácia červeného mäsa sú spojené so zvýšeným rizikom PCa.3Požitie 2-amino-1-metyl-6-fenylimidazopyridínu, jedného z hererocyklických karcinogénov amínového typu, ktoré sa nachádzajú v dobre prepečenom červenom mäse, spôsobuje PCa u potkanov.4Konzumácia mliečnych výrobkov tiež zvyšuje riziko PCa.5
Konzumácia lykopénu, krížovej zeleniny, vitamínu E a selénu znižuje riziko PCa.6,7,8
Úloha genetiky pri identifikácii jedincov s vysokým rizikom rakoviny prostaty je stále v plienkach, ale epidemiologické štúdie podporujú koncepciu, že genetické riziko zohráva určitú úlohu, a klinické štúdie podporujú pozorovanie, že rakovina prostaty v počiatočnom štádiu je u niektorých jedincov veľmi agresívna, zatiaľ čo väčšina je nečinná. Kombináciou týchto dvoch faktorov by sa mala identifikovať populácia mužov, u ktorých možno intenzívne využívať skríning, včasnú detekciu a chemoprevenciu. Medzitým hlavný autor vyjadril hlavné posolstvo tejto štúdie: „Celkovo pozitívne účinky konzumácie rýb na prevenciu srdcových chorôb prevažujú nad akoukoľvek škodou spojenou s rizikom rakoviny prostaty.“
Pre viac výskumov o integratívnej onkológii kliknite sem Tu.