Studiu: Efectul finasteridei asupra cancerului de prostată

referinţă

Brasky TM, Till C, White E, et al. Acizii grași fosfolipidici seric și riscul de cancer de prostată: rezultatele studiului de prevenire a cancerului de prostată.Am J Epidemie.2011. 24 aprilie Acces anticipat.

proiecta

Un studiu de 7 ani, randomizat, controlat cu placebo, care testează dacă finasterida, inhibitorul de 5-alfa-reductază, reduce riscul de cancer de prostată (PCa). Pe parcursul studiului, bărbații au fost testați anual pentru antigenul specific prostatic (PSA) și examenul rectal digital (DRE). Biopsia de prostată a fost recomandată bărbaților cu un nivel anormal de DRE sau PSA >/= 4,0 ng/mL. La sfârșitul studiului, toți bărbații care nu au fost diagnosticați cu CaP au fost rugați să facă o biopsie de prostată.

Un studiu caz-control a fost realizat ca parte a studiului de prevenire a cancerului de prostată. Nivelurile serice de fosfolipide au fost comparate la 1.809 bărbați cu cancer de prostată invaziv confirmat prin biopsie și la 1.809 bărbați (martori) care nu erau bolnavi la biopsia de la sfârșitul studiului. Frecvența controalelor a fost corelată cu cazurile pe baza distribuției de vârstă (+/- 5 ani), grupului de tratament (finasterid/placebo) și rudă de gradul I cu CaP și a fost supraestimată pentru non-albi.

Participant

18.882 de bărbați cu vârsta de 55 de ani sau mai mult au fost randomizați pentru a primi finasterid sau placebo.

Studiați medicamentele

Subiecții au primit 5 mg finasterid/zi.

Parametrii țintă

Probele de ser au fost colectate în anii 1 și 4 și s-au reunit pentru a reduce variabilitatea intra-individuală a testului fosfolipidelor acizilor grași. S-au efectuat calcule pentru acidul eicosapentaenoic (EPA) + acidul docsahexaenoic (DHA) ca măsură a acizilor grași omega-02 cu lanț lung total; Acidul linoleic și arahidonic ca măsură a acizilor grași omega-6 totali; acizi grași trans totali (TFA) 18:1; total TFA 16; și total TFA 18:2.

Măsura principală a rezultatului a fost distribuția acizilor grași fosfolipidici seric ca procent din total în rândul cazurilor de CaP și martorilor stratificati în funcție de gradul de cancer de prostată.

Constatări cheie

Nivelurile de DHA au fost mai mari în cazurile de grad înalt decât în ​​cazul controlului. Nivelurile de TFA 18:1 și 18:2 au fost semnificativ mai mici în cazurile de grad înalt comparativ cu martorii. Nu au existat alte diferențe semnificative în fosfolipidele rămase între grupul de control și cel de cancer. EPA nu a fost asociat cu riscul de PCa de grad înalt, iar asocierile au fost similare pentru EPA+DHA decât pentru DHA singur.

Efecte asupra practicii

Studiile epidemiologice, pe modele animale și in vitro indică faptul că acizii grași omega-3, licopenul și seleniul au un efect chimiopreventiv asupra PCa.¹Rezultatele acestui studiu contrazic ipoteza cercetătorilor că omega-6 și TFA ar fi asociate pozitiv, iar acizii grași omega-3 ar fi invers asociați cu riscul de PCa. Deși neașteptat, autorii citează alte câteva studii care sunt în concordanță cu constatările lor și există posibilitatea ca o asociere inversă să existe între consumul de pește și cancerul de prostată avansat sau fatal. Cu toate acestea, este important să ne amintim că doar DHA și numai cancerul de prostată de grad înalt s-a dovedit a crește riscul de PCa. Replicarea în studii ulterioare este necesară înainte de a putea fi făcute recomandări concludente.

O limitare majoră a acestui studiu seroepidemiologic este faptul că cancerul de prostată fatal durează mulți ani de la dezvoltare până la moarte. Întrebarea este dacă nivelul acizilor grași din sângele unui om în două zile din miile de zile din acești ani este o măsură fiabilă a statusului său mediu de acizi grași. O altă limitare este că cercetătorii nu au ținut cont de efectele vitaminei E, seleniului, licopenului, legumelor crucifere, cărnii și produselor lactate.

Se crede că EPA și DHA reduc riscul de cancer în general prin proprietățile lor antiinflamatorii și imunomodulatoare, precum și prin interferarea cu permeabilitatea celulelor, expresia genelor și transducția semnalului. Efectele acizilor grași omega-3 asupra acestor căi în carcinogeneza prostatei nu sunt pe deplin înțelese. Nu există un mecanism cunoscut prin care EPA sau DHA ar putea fi procarcinogen și nici nu există dovezi ale proprietăților anticanceroase ale grăsimilor trans.

Studiile genetice și moleculare ale neoplaziei intraepiteliale de prostată de grad înalt au arătat că pierderea heterozigozității este proeminentă și că anumite oncogene sunt exprimate.²Ce cauzează expresia acestor oncogene? Ce le reglează expresia?

Hormonii androgeni sunt necesari pentru cresterea si dezvoltarea prostatei. Nu este surprinzător că variantele polimorfe ale genelor implicate în acțiunea androgenilor pot influența riscul PCa. Afro-americanii, care prezintă un risc mai mare de CaP decât asiaticii, au polimorfisme ale receptorilor de androgeni care duc la o predispoziție crescută. Variantele de 5-alfa-reductază pot răspunde diferit la inhibarea de către finasterid.

Cel mai important factor de stil de viață din Statele Unite cel mai probabil responsabil pentru incidența ridicată a PCa este dieta, care este în general bogată în grăsimi animale și carne și săracă în fructe și legume.

Dovezile epidemiologice acumulate sugerează că mediul este principalul contributor la dezvoltarea majorității cancerelor de prostată. Incidența PCa variază foarte mult din punct de vedere geografic, cu rate ridicate în Statele Unite și Europa de Vest și rate scăzute în Asia. Afro-americanii au un risc foarte mare de PCa. Diferențele geografice sunt cel mai bine explicate prin stilul de viață, deoarece imigranții asiatici în America de Nord sunt expuși unui risc mai mare de PCa. Cel mai important factor de stil de viață din Statele Unite cel mai probabil responsabil pentru incidența ridicată a PCa este dieta, care este în general bogată în grăsimi animale și carne și săracă în fructe și legume. Aportul total de grăsimi, aportul de grăsimi animale și consumul de carne roșie sunt asociate cu un risc crescut de PCa.³Ingestia de 2-amino-1-metil-6-fenilimidazopiridină, unul dintre cancerigenii de tip amine hererociclice găsite în carnea roșie bine făcută, provoacă PCa la șobolani.⁴Consumul de produse lactate crește și riscul de PCa.⁵

Consumul de licopen, legume crucifere, vitamina E și seleniu reduce riscul de PCa.^6,7,8
Rolul geneticii în identificarea persoanelor cu risc crescut de cancer de prostată este încă la început, dar studiile epidemiologice susțin conceptul că riscul genetic joacă un rol, iar studiile clinice susțin observația că cancerul de prostată în stadiu incipient este foarte agresiv la unele persoane, în timp ce majoritatea este indolent. Prin combinarea acestor doi factori, ar trebui identificată o populație de bărbați la care screening-ul, depistarea precoce și chimioprevenția pot fi utilizate intensiv. Între timp, autorul principal a exprimat mesajul la domiciliu al acestui studiu: „În general, efectele pozitive ale consumului de pește pentru a preveni bolile de inimă depășesc orice rău asociat cu riscul de cancer de prostată”.

Pentru mai multe cercetări despre oncologia integrativă, faceți clic aici Aici.